Domperidón - biológia

prakticky nerozpustný vo vode, rozpustný v DMF, ťažko rozpustný v etanole 96%, ťažko rozpustný v metanole [1]

domperidón

Domperidón (Obchodné meno: Motilium ® ) je liečivá látka používaná na liečbu a prevenciu zvracania, nevoľnosti, nadúvania a bolesti v epigastriu (antiemetikum). Je jedným z antagonistov dopamínu.

chémia

Domperidón je derivát piperidínu a je príbuzný pimozidu a butyrofenónu, takže patrí do triedy benzimidazolov.

Spôsob činnosti

Neurotransmiter dopamín môže spôsobiť centrálnu nevoľnosť a nevoľnosť. Domperidón zabraňuje dopamínu vo väzbe na asociovaný dopamínový receptor D2 tým, že ho obsadí a zablokuje. Periférne poruchy gastrointestinálneho motorického systému (poruchy motility) sú tiež liečené domperidónom, mechanizmus účinku je nejasný.

Pretože domperidón na rozdiel od metoklopramidu ťažko prechádza hematoencefalickou bariérou, nemá takmer žiadny vplyv na centrálny nervový systém. Výsledkom je, že prípravok nemá parkinsonoidné vedľajšie účinky, ako sú poruchy extrapyramídovej motorickej funkcie. Pôsobí iba periférne a na cirkumventrikulárne orgány (orgány centrálneho nervového systému, ktoré nie sú chránené hematoencefalickou bariérou; to znamená, že sa dá použiť napríklad aj v RLS), medzi ktoré patria aj osoby zodpovedné za „centrálne zvracanie“ zodpovedný región Area postrema patrí. Nevoľnosť sa zmierňuje blokovaním D2 receptorov.

Domperidón periférne podporuje žalúdočné motorické schopnosti, čo zvyšuje antiemetický účinok (zmierňuje nevoľnosť). Mechanizmus účinku na urýchlenie vyprázdňovania žalúdka je nejasný. Spočiatku sa to pripisovalo antagonizmu na dopamínových receptoroch v gastrointestinálnom trakte. Ich existencia však zatiaľ nebola dokázaná a ďalší antagonisti D2, ako je haloperidol, neurýchľujú vyprázdňovanie žalúdka. [4]

Domperidón sa tiež používa v kombinácii s centrálnymi agonistami dopamínu alebo L-dopou na minimalizáciu periférnych účinkov týchto liekov a na ochranu pred dopamínom vyvolaným zvracaním.

Vedľajšie účinky

Relevantným vedľajším účinkom domperidónu je zvýšenie hladiny prolaktínu, čo môže viesť k zníženiu libida, menštruačným poruchám a impotencii. Ďalším vedľajším účinkom je predĺžený čas QT na srdci. Existuje riziko komorovej arytmie http://www.qtdrugs.org/.

Posledné štúdie ukazujú, že použitie prokinetického domperidónu je spojené s mierne (asi 1,5-násobne) zvýšeným rizikom závažných komorových arytmií a náhlej srdcovej smrti. Domperidón sa má predpisovať v najnižšej účinnej dávke (ak je to možné, nie viac ako 30 mg denne) a nie súčasne s liekmi, ktoré tiež vedú k predĺženiu QT. Špeciálna indikácia sa vyžaduje u pacientov s už existujúcim predĺžením QT intervalu, poruchami elektrolytov, už existujúcimi srdcovými chorobami alebo užívajúcich lieky na srdce, u pacientov starších ako 60 rokov a pri potrebe predpísať viac ako 30 mg domperidónu denne. [5]

Individuálne dôkazy

  1. ↑ 1,01,1 Európska komisia pre liekopisy (ed.): 5. VYDANIE EURÓPSKEHO FARMACOPOU. 5.1-5.8, 2006 .
  2. ↑ 2.02.12.22.3Domperidón v spoločnosti ChemIDplus.
  3. ↑ 3,03,13,2 údajového listu Domperidón v Sigma-Aldrich, sprístupnené 28. marca 2011.
  4. ↑ Klaus Aktories, Ulrich Förstermann, Franz Bernhard Hofmann, Klaus Starke (Vyd.): Všeobecná a špeciálna farmakológia a toxikológia. 2009 .
  5. ↑ Ventrikulárne arytmie a náhla srdcová smrť v súvislosti s domperidónom, UAW-News na webovej stránke Drogovej komisie Nemeckej lekárskej asociácie (AkdÄ) od 3. septembra 2012.

Obchodné názvy

Domidon (D), Motilium (D, A, CH), Oroperidys (A), rôzne generiká (D, A)