DOWN SYNDROME eUniversity Zriedkavé choroby
- Klinické príznaky
- Genetické aspekty
- Riziko opakovania
- zvládanie

- Klinické príznaky:
Najbežnejšie a najznámejšie genetické ochorenie spôsobené trizómiou 21 je hlavnou príčinou mentálnej retardácie.
Výskyt trizómie 21 sa odhadoval na 1: 650 živo narodených detí
Toto ochorenie je bežnejšie u detí mužského pohlavia, pričom pomer pohlaví je B: F 3: 1
Novorodenec s trizómiou 21 má pás a hmotnosť menšie ako parametre gestačného veku, svalová hypotónia, znížený Moro reflex.
Zlepšujúci fenotický vzhľad s brachycefalickou hlavou, splošteným týliom, širokými fontánami, okrúhlou a plochou tvárou, epikantom, šikmými štrbinami smerom hore, malým nosom so splošteným koreňom a malými prednými nozdrami, makroglosiou s jazykovým výčnelkom, implantovanými ušami, krátkym krkom, krátkymi rukami a široký, s brachydactyly a opičím záhybom.
Niektoré viscerálne anomálie sú neustále prítomné:
1. Srdcové chyby (porucha atrioventrikulárneho septa)
2. Gastrointestinálne ochorenia (durédálna atrézia, análna perforácia, Hirsprungova choroba)
3. Ochorenia očí (katarakta, glaukóm, strabizmus)
4. Choroby uší (Otitis media, hluchota)
U dojčiat a malých detí: pás a hmotnosť sú pod priemerným vekom, hypotónia pretrváva a je spojená s hyperlaxiou kĺbov a hyporeflexiou.
Kraniofaciálne dysmorfické prvky sa stávajú zreteľnejšími: sploštená occiputová mikrocefália, šikmé štrbiny očných viečok, najmä keď dieťa plače, škvrnitá dúhovka (hnedé škvrny Brushfield), vystrčený jazyk sa neskôr preloží. Opičí záhyb, interdigitálny priestor I pri nohe je zväčšený (sandálová medzera).
V druhom roku života je zjavné oneskorenie psychomotorického vývoja: všetky akvizície v detstve sa uskutočňujú o 2 - 3 roky neskôr ako u zdravého dieťaťa.
Deti sú pokojné, poslušné, majú príťažlivú osobnosť, milujú okolie, hudbu, radosť.
Vždy existuje určitý stupeň mentálnej retardácie, ktorý sa pohybuje od stredne ťažkej po ťažkú (IQ medzi 20 - 85) a je spojený s jazykovými poruchami.
Obezita sa často vyskytuje u dospievajúcich a dospelých a pubertálny vývoj je oneskorený a neúplný.
Muži sú sterilní a ženy majú nízku plodnosť.
Odlišná diagnóza:
Syndróm A. Beckwith-Wiedemana: makroglosia a mikrostómia
B. Smith-Magenisov syndróm (kraniofaciálny dysmorfizmus)
C. Zellwegerov syndróm (kraniofaciálny dysmorfizmus)
Vývoj a prognóza:
Od prvých rokov života trpia pacienti s Downovým syndrómom na viaceré zdravotné ťažkosti: najdôležitejšie sú srdcový a tráviaci trakt; respiračné infekcie sú častou nešpecifickou imunodeficienciou a riziko vzniku akútnej leukémie sekundárne po prechodnom myeloproliferatívnom syndróme je 15 - 20-krát vyššie ako v bežnej populácii
Úmrtnosť medzi 5 až 39 rokmi je podobná ako u bežnej populácie - chorobnosť je vyššia: 10 až 15% má epilepsiu, kataraktu, strabizmus, hluchotu, hypotyreózu, atalantoosovú nestabilitu.
Očakávaná dĺžka života je 55-60 rokov
Po 40 rokoch nastáva mŕtvica, skorá starecká demencia, vo veku 60 rokov - Alzheimerova choroba.
- Genetické aspekty
Diagnóza Downovho syndrómu sa potvrdzuje vykonaním karyotypu.
Cytogenetická analýza je v každom prípade nevyhnutná a povinná.
Karyotyp môže zvýrazniť:
Voľná a homogénna trizómia 21 (92-95%) - najbežnejšia meiotická disjunkcia matky (85-90%)
Trizómia 21 voľná v mozaike (2 - 3%) - mitotická disjunkcia
Robertsonská translokačná trizómia 21 medzi chromozómom 21 a akrocentrickým chromozómom (4 - 5%)
Čiastočná trizómia 21 (1%) - čiastočná duplikácia dlhého ramena chromozómu 21.
- Riziko opakovania
Genetická rada: Riziko mať dieťa s Downovým syndrómom závisí od veku matky, napríklad:
Vek 35 rokov a s tým spojené riziko 1/350 boli v mnohých krajinách stanovené ako limity v prenatálnom skríningu a diagnostike.
Riziko recidívy - RR (konzultácia s pármi, ktoré majú dieťa s Downovým syndrómom):
Pri voľnej a homogénnej trizómii 21 = teoretické riziko recidívy je v priemere 1%, odporúča sa vykonať karyotyp na vylúčenie zárodočnej mozaiky.
V mozaikovej trizómii 21-RR je celkový β hCG, nuchálna translucencia, skrátenie dlhých kostí (femur a humerus), srdcové a/alebo zažívacie abnormality.
Cytogenetické vyšetrenie buniek plodu sa môže uskutočniť v prvom trimestri tehotenstva, na bunkách plodu získaných prepichnutím choriových klkov alebo v druhom trimestri tehotenstva prepichnutím plodovej vody.
Môžu sa použiť techniky rýchlej molekulárnej cytogenetiky: FISH, MLPA, QF-PCR.
Hlavné prvky špecifické pre toto ochorenie sú určené účinkom dávkovania z génov z oblasti 21q22.1-22.3 (nazývanej kritická oblasť s Downovým syndrómom), ktoré sa vyskytujú trikrát u pacientov s Downovým syndrómom.
Podstatným problémom je však objasnenie etiológie tejto bežnej trizómie.
Vek matky je jediným zjavným determinantom nedisjunkcie, ale iba 25% pacientov s Downovým syndrómom sa narodilo ženám nad 35 rokov.
- zvládanie
Zavedenie následného programu pre dieťa/dospelého s diagnostikovaným Downovým syndrómom: napr. Strana 6.
Starostlivosť o dieťa s Downovým syndrómom:
1. Nepretržitá psychologická podpora
5. ďalšie terapie (vodoliečba, terapia zvieratami, terapia pieskom, aplikovaná behaviorálna terapia, arteterapia)