Drogová terapia DocMedicus Health Lexicon

Zlepšenie symptómov menopauzy a, ak je k dispozícii, liečba osteoporózy (úbytok kostnej hmoty).

drogová

Terapeutické odporúčania

A terapeutická hormonálna substitučná liečba (HET) (angl. hormonálna substitučná liečba, HRT) sa zobrazuje na [7, 8, 9]:

  • stredne závažné až závažné menopauzálne príznaky
    • HRT by sa mala ponúkať ženám s vazomotorickými problémami (napr. Návaly horúčavy, potenie) [usmernenie S3]
  • urogenitálna alebo vaginálna atrofia/vaginálna suchosť (pozri nižšie estriol) [Ak je to jediná terapeutická indikácia, mala by sa vykonať iba vaginálna estrogénová terapia (estrogénová vaginálna terapia)]

Predpokladom terapeutickej hormonálnej substitučnej liečby je, aby pacient považoval príznaky za stresujúce, to znamená, že existuje jasná indikácia a neexistujú žiadne kontraindikácie:

  • Pacienti bez hysterektómie (tj. pacientky s maternicou) môžu dostávať kombinovanú hormonálnu terapiu s estrogénmi a gestagénmi (kombinovaná terapia); H. minimálne 10, lepšie 14-denné gestagénové aplikácie na B.rokovací mesiac. Progestínová prísada slúži na ochranu endometria (sliznice maternice) pred stimulačným účinkom estrogénu (prevencia rakoviny endometria/rakoviny maternice).
  • Pacienti po hysterektómii môžu dostávať estrogénovú liečbu (monoterapia estrogénom)

Preventívna hormonálna substitučná liečba môže byť indikovaná v [8, 9]:

  • Urogenitálna atrofia (vaginálna suchosť) *
  • Riziko osteoporózy u postmenopauzálnych žien s intoleranciou alebo kontraindikáciami (kontraindikáciami) k alternatívnym metódam liečby (potvrdená indikácia)
    Hormonálna substitučná liečba vedie k významnému zníženiu rizika zlomenín spojených s osteoporózou [usmernenie S3].
  • Predčasné zlyhanie vaječníkov/nedostatočne aktívne vaječníky (predčasná menopauza/predčasná menopauza, stav po ooforektómii/odstránení vaječníkov)
  • Riziko rakoviny prsníka: Hormonálna substitučná liečba (liečba estrogénmi-progestínmi/estrogénmi) môže viesť k malému alebo žiadnemu zvýšeniu rizika rakoviny prsníka [usmernenie S3]
  • (Kolorektálny karcinóm (rakovina hrubého čreva a konečníka): Hormonálna substitučná liečba môže znížiť riziko kolorektálneho karcinómu. To nenaznačuje preventívne použitie hormonálnej substitučnej liečby.)
  • Na profylaxiu diabetes mellitus a metabolického syndrómu
  • (v prípade rizika myokardu/rizika srdcového svalu so začiatkom hormonálnej substitučnej liečby krátko po menopauze alebo vo veku do 60 rokov (tzv. „okno príležitosti“, pozri nižšie))

* V prípade asymptomatickej urogenitálnej atrofie by sa malo používať zvlhčovače a lubrikanty samotné alebo spolu s vaginálnou estrogénovou terapiou [smernica S3].

Predčasné zlyhanie vaječníkov (POI)

Ženy s POI by mali byť informované o dôležitosti hormonálnej liečby hormonálnou substitučnou liečbou (HRT) alebo kombinovanými perorálnymi kontraceptívami (OC) najmenej do veku prirodzeného menopauzy, pokiaľ neexistujú žiadne kontraindikácie pre HRT alebo kombinovanú OC [smernica S3].

Kontraindikácie (kontraindikácie) hormonálnej substitučnej liečby

  • Rakovina prsníka (aj po)
    Hormonálna substitučná liečba môže zvýšiť riziko relapsu (recidívy choroby) po liečbe rakoviny prsníka [smernica ESC S3].
  • Rakovina endometria/rakovina sliznice maternice (tiež stav po)
    Riziko hormonálnej substitučnej liečby po liečbe rakoviny endometria nebolo dostatočne preskúmané [usmernenie S3].
  • Hyperplázia endometria (ohraničené alebo generalizované zväčšenie objemu (hyperplázia) sliznice maternice)
  • Predchádzajúci idiopatický a akútny venózny a arteriálny tromboembolizmus (ischemická mozgová príhoda/cievna mozgová príhoda, infarkt myokardu/srdcový infarkt)
  • Ochorenie pečene, pokiaľ sú zvýšené príslušné pečeňové enzýmy
  • Nevysvetliteľné pošvové krvácanie (krvácanie z pošvy)

Viac informácií

  • The Preskúmanie indikácie pre hormonálnu substitučnú liečbu (HRT) sa má urobiť tri mesiace po začiatku liečby a najmenej raz ročne po nej.
  • Pre vysoko rizikových pacientov je výhodnejšia transdermálna HSL.
  • Ak existujú HRT kontraindikácie, môžu sa použiť nehormonálne alternatívy.
  • Ženy by mali byť pred začiatkom liečby informované o tom po ukončení hormonálnej substitučnej liečby Vasomotorické ťažkosti (napr. Návaly horúčavy, potenie) sa môžu opakovať.

Súčasný stav vedomostí

Výsledky známych štúdií uvedených nižšie naznačujú, že váš lekár musí vždy spolu s pacientom vykonať individuálnu analýzu rizík a prínosov:
17. júla 2002 publikoval American Medical Journal štúdiu o účinkoch dlhodobej liečby postmenopauzálnych žien prípravkami estrogén/progestín. Táto štúdia - nazvaná „Iniciatíva pre zdravie žien“ (WHI) - musela byť predčasne ukončená, pretože predbežná analýza údajov zhromaždených do tohto bodu preukázala signifikantne zvýšenú mieru rakoviny prsníka, srdcových chorôb (CHD) a apoplexie (Mŕtvica) a trombóza/pľúcna embólia v porovnaní so skupinou s placebom [1]. Tieto výsledky potvrdila britská štúdia „Jeden milión žien“ týkajúca sa rizika rakoviny prsníka. Riziko ochorenia a úmrtnosti („riziko úmrtia“) bolo ešte vyššie ako v americkej štúdii, ako ukázalo hodnotenie v časopise Lancet [2].

Spoločná skupina pre hormonálne faktory pri rakovine prsníka radí, že ak používate hormonálnu substitučnú liečbu (HRT) dlhšie ako päť rokov, Riziko rakoviny prsníka sa môže zvyšovať desať rokov alebo viac po ukončení liečby [20].

Štúdia Womeńs Health Initiative (WHI) a štúdia One Million Women Study tiež ukázali, že hormonálna substitučná liečba viedla k zníženiu zlomenín krčka stehnovej kosti - 10 zlomenín (zlomeniny kostí) oproti 15 zlomeninám v skupine neliečených pacientov.

Pracovná skupina preventívnych služieb USA v roku 2005 dospela k tomuto záveru: Napriek pozitívnym účinkom zodpovedajúcej hormonálnej substitučnej liečby na kostnú denzitu so zníženým rizikom zlomenín (riziko zlomenín kostí) a zníženým rizikom vzniku rakoviny hrubého čreva (rakovina hrubého čreva), riziká prevažujú nad zvýšeným rizikom Riziko rakoviny prsníka a tiež venózna tromboembólia (VTE), apoplexia (cievna mozgová príhoda), cholecystitída (zápal žlčníka), demencia a možné ochorenie koronárnych artérií (CHD; choroba koronárnych artérií) [3].

Podľa súčasného stavu vedy [7,8, 9] spočíva v hormonálnej substitučnej liečbe (HET, HT; anglická hormonálna substitučná liečba/HRT) mierne zvýšenie rizika kardiovaskulárnych príhod, ako je ischemická choroba srdca (CHD). Tu je rozhodujúce, kedy začala hormonálna substitúcia po menopauze (tzv. „Okno príležitosti“). Riziko kardiovaskulárnych ochorení a úmrtia klesá, ak sa liečba začne krátko po menopauze alebo pred 60. rokom života. Ak boli ženy staršie ako 60 rokov, prestala im byť k dispozícii hormonálna substitučná liečba.

Vyhodnotenie následnej štúdie Iniciatívy za zdravie žien (WHI) pre Substitúcia estrogénu v postmenopauze dokázala, že nárast rakoviny prsníka a kardiovaskulárnych chorôb, ktorý viedol k predčasnému ukončeniu dvoch randomizovaných štúdií v rokoch 2002 a 2004, z dlhodobého hľadiska nezvýšilo riziko úmrtia (riziko úmrtia) účastníkov [13].

Americká pracovná skupina pre preventívne služby (USPSTF) sa takisto vyslovila proti užívaniu hormonálnych prípravkov po menopauze, pokiaľ je ich účelom prevencia chronických chorôb [14].

Záver
Hormonálna substitučná liečba sa má používať iba pri závažných menopauzálnych príznakoch, pri menopauzálnych praecoxoch a pri urogenitálnej alebo vaginálnej atrofii (tu iba vaginálna estrogénová liečba, najlepšie s estriolom). V zásade však platí toto:

  • Hormonálna substitučná liečba sa má používať iba tak dlho, ako je to potrebné, a v čo najmenšej dávke.
  • Hormonálna terapia by sa nemala vykonávať po hormonálne závislých nádorových ochoreniach.

Viac informácií

  • Fínska štúdia registra ukázala, že ženy, ktoré terapeutická hormonálna substitučná liečba pred dosiahnutím veku 60 rokov (HET) (hormonálna substitučná liečba/HRT) ukončená, malo zvýšené riziko srdcovej alebo cerebrovaskulárnej smrti počas prvého roka po ukončení liečby
    Pre ženy, ktoré sú na Zastavenie HSL na viac ako 60 rokov boli starí, riziko srdcovej alebo cerebrovaskulárnej smrti bolo v porovnaní s porovnávanou skupinou buď znížené, alebo nezmenené [16, 17]

Spôsoby činnosti

EstrogényNedostatok estrogénových hormónov spôsobuje okrem iného aj to, že hladina lipoproteínov (a) sa počas menopauzy významne zvyšuje. Dôvodom tohto zvýšenia je strata estrogénov: estrogénová substitučná liečba spôsobuje od dávky závislé zníženie lipoproteínov (a) až o 20% a LDL cholesterolu o 10% so súčasným zvýšením HDL cholesterolu.
Ako nežiaduci vedľajší účinok hormonálnej substitučnej liečby estrogénmi spôsobuje zvýšenie triglyceridov až o 25%.!
Vyššie opísané vedľajšie účinky sú pri transdermálnej liečbe menej výrazné.
Tibolón má estrogénne, androgénne a gestagénne vlastnosti.

Progestíny
Účinky progestínov na metabolizmus lipidov a hemostázu („hemostáza“) súvisia s estrogénmi:

Metabolizmus lipidov
Syntetické gestagény napríklad znižujú účinok estrogénov na zvýšenie HDL cholesterolu; Androgénne deriváty 19-nortestosterónu to dokonca rušia alebo vedú k zníženiu HDL cholesterolu.

Účinok hypertriglyceridémie (porucha metabolizmu lipidov so zvýšeným obsahom triglyceridov) spôsobená estrogénmi je zrušená derivátmi 19-nortestosterónu.
Progestíny nemajú žiadny vplyv na LDL cholesterol.
Pozitívny účinok estrogénov na lipoproteíny (a) nie je gestagénmi oslabený a je dokonca zvýšený o deriváty 19-nortestosterónu.
Účinky prírodného progesterónu na metabolizmus lipidov (metabolizmus tukov) pozri nižšie v časti „Kombinované prípravky“.

Hemostáza (Hemostáza)
Gestagény inhibujú účinky estrogénov na faktor VII, inhibítor aktivátora pasminogénu 1/(PAI-1) a fibrinogén.

Účinné látky (hlavná indikácia)

  • 17p-estradiolester
  • Mikronizovaný 17p-estradiolester
  • Konjugovaný estrogén
  • Estriol

Syntetické mimetiká estrogénu

Kombinované prípravky

  • Estradiol + väčšinou medroxyprogesterón-acetát
  • Estradiol + prírodný progesterón (napr. Utrogest ®)

Požiadavky M. Whiteheada a kol. vždy treba brať do úvahy: Aby ste sa spoľahlivo vyhli hyperplázii endometria, je nevyhnutná 12-dňová gestagénna fáza (napr. Ako transdermálna liečba prírodným progesterónom - Utrogest 0,5 - 1 g/raznica): riziko rakoviny endometria (rakovina sliznice maternice) sa zníži, keď sa pridá účinná. Progestín po dobu dvanástich alebo viac dní so zvyšujúcim sa trvaním liečby.
To isté platí pre pozitívne účinky na serotonínový receptor.

SSRI (selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu) a SNRI (inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu)

  • SSRI, SNRI a gabapentín (liek zo skupiny antikonvulzív) majú potenciálne výhody pri znižovaní návalov horúčavy.

Alternatívne terapie

Z hľadiska znižovania návalov horúčavy, potenia a porúch spánku sú rastlinné prípravky (fytoterapia) široko diskutované a často sa používajú ako alternatíva k hormonálnej liečbe, a to buď v prípade odmietnutia postihnutou ženou, alebo v prípade kontraindikácií (napr. V prípade rakoviny prsníka) alebo zo strachu. nežiaduce účinky (napr. trombóza, embólia).

Relevantné metaanalýzy a systematické prehľady, ktoré sú doteraz k dispozícii, viedli k tvrdeniam reprodukovaným v pokynoch pre hormonálnu liečbu v kapitole „Alternatívna liečba“:

Rastlinné produkty (fytoterapeutické látky)

  • Niektoré bylinné zložky, ktoré z. B. v dámskom plášti sa citrónový balzam alebo mníšske korenie používajú proti všeobecným menopauzálnym príznakom. Ich účinok je dosť slabý. Týmito liečivými rastlinami nie je možné predchádzať ani liečiť dlhodobé následky nedostatku hormónov.
  • Cimicifuga racemosa (Americký - vysoký - krovitá bylina sv. Krištofa, ženský koreň, bylina štrkáča, severoamerický hadí koreň, koreň hadej byliny tuberkulózy, strieborná sviečka, čierna kozia brada v tvare hrozna, čierna rasca, kozinec).

Aktívne zložky
Dávkovanie (koreňové extrakty)
Cimicifuga racemosa 6-7 mg/d (max. 12 mg/d)
Doplnky sóje alebo červenej ďateliny
Zvyčajne obsahujú 20 - 40 mg izoflavónov		 40 - 80 mg/d (max. 120/d?)

Z dietetických dôvodov sa príjem fytoestrogénov v západnej Európe odhaduje na maximálne 2 mg/deň. V ázijských krajinách, kde je sója základnou potravinou, sa spolu s potravou konzumuje asi 50 - 80 mg izoflavónov denne. Aby ste dosiahli denný príjem 50 mg izoflavónov, musíte skonzumovať asi 500 ml sójového mlieka. Sója obsahuje najvyššiu koncentráciu (3 - 4 mg izoflavónu/g bielkoviny). Spracované sójové výrobky ako tofu alebo sójová múka obsahujú asi 2 mg izoflavónu/g bielkovín. Je potrebné poznamenať, že obsah fytoestrogénov v potravinách sa môže veľmi líšiť.

Doplnky výživy (doplnky výživy; dôležité látky)

Vhodné doplnky výživy by mali obsahovať tieto životne dôležité látky:

  • Vitamíny (vitamín D (kalciferoly), vitamín E (tokoferoly), kyselina listová)
  • Minerály (vápnik)
  • Mastné kyseliny (kyselina gama linolénová (GLA))
  • Ďalšie životne dôležité látky (sójové izoflavóny: daidzeín a genisteín)

Pri výskyte nespavosti (porúch spánku) v dôsledku menopauzálnych symptómov pozri nižšie Nespavosť/lieková terapia/doplnky.

Poznámka: Uvedené dôležité látky nie sú náhradou liekovej terapie. Doplnky výživy sú určené na doplnenie bežnej stravy v príslušnej životnej situácii.

Pre Otázky týkajúce sa doplnkov výživy sme vám k dispozícii zadarmo.

Ak máte akékoľvek otázky, pošlite e-mail na adresu - [email protected] - Kontaktujte nás, poskytnite nám svoje telefónne číslo a kedy sa s vami môžeme najlepšie spojiť.

droga

Ak existujú výrazné vazomotorické („ovplyvňujúce pohyby krvných ciev“) klimakterické ťažkosti a ak je kvalita života zreteľne obmedzená, potom existujú kontraindikácie (kontraindikácie), napr. B. s alebo po rakovine prsníka a odmietnutie vyššie spomenutých možností ovplyvnenia nasledujúcich liekov ako terapeutického pokusu:

Antidepresíva zo skupiny SSRI (selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu): V krátkodobých štúdiách redukujú návaly horúčavy o 50-60%. Neexistujú žiadne porovnávacie štúdie o estrogénových prípravkoch, takže nemožno urobiť vyhlásenie o relatívnej účinnosti z hľadiska znižovania návalov horúčavy.

Menopauza po rakovine prsníka

Štúdia HABITS jasne preukázala vyššie riziko relapsu, ak pacienti s rakovinou pokračovali v kombinovanej hormonálnej liečbe [15].

Prípadne v takýchto prípadoch Používajú sa antidepresíva zo skupiny selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI). Tieto lieky významne znižujú frekvenciu a frekvenciu návalov horúčavy. Najefektívnejšie sa javia SSRI paroxetín, citalopram a escitolapram, ako aj selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu (SNRI) venlafaxín [18].

Autori: Prof. Dr. med. G. Grospietsch, Dr. med. W. G. Gehring

  1. Usmernenie S3: Peri- a postmenopauza - diagnostika a intervencie. (Registračné číslo AWMF: 015-062), dlhá verzia z januára 2020