Dyslipidémia - príznaky, diagnostika, žltý zoznam terapie

Dyslipidémia je porucha metabolizmu lipidov a popisuje posun v zložení lipidov v krvi. Je to dôležitý rizikový faktor pre rozvoj kardiovaskulárnych príhod.

Dyslipidémia (porucha metabolizmu lipidov): prehľad

Porucha metabolizmu lipidov, porucha metabolizmu lipidov, dyslipoproteinémia

definícia

príznaky

Pod pojmom porucha metabolizmu lipidov sa skrýva posun v zložení krvných lipidov (lipidy alebo apolipoproteíny). Dochádza k zvýšeniu plazmatického cholesterolu a/alebo triglyceridov alebo k nízkej hladine HDL, čo v konečnom dôsledku predstavuje rizikový faktor pre rozvoj kardiovaskulárnych chorôb, ako je artérioskleróza alebo ochorenie koronárnych artérií.

Delia sa na primárne a sekundárne dyslipidémie a vyznačujú sa:

  • jediné zvýšenie cholesterolu (hypercholesterolémia)
  • čisté zvýšenie triglyceridov (hypertriglyceridémia)
  • zvýšený cholesterol aj triglyceridy (kombinovaná hyperlipidémia).

Existujú tiež poruchy lipoproteínov (napr. Lipoproteín s nízkou hustotou [HDL] alebo lipoproteín s vysokou hustotou [LDL]), ktoré sú patologické napriek normálnym hladinám triglyceridov a cholesterolu.

Epidemiológia

Dyslipidémie postihujú asi 50% populácie západného sveta nad 40 rokov. Predpokladá sa, že približne 11% populácie v Nemecku trpí dyslipidémiou, ktorá si vyžaduje liečbu. Riziko vzniku tohto stavu stúpa s vekom.

príčiny

Rozlišuje sa medzi primárnou a sekundárnou formou dyslipidémie.

Primárne dyslipidémie

Primárne genetické hyperlipidémie môžu byť vyvolané napríklad mutáciami v géne pre LDL receptor. Heterozygotná forma tejto mutácie je jednou z najbežnejších vrodených metabolických porúch a má frekvenciu okolo 1: 500. Výsledkom je silné zvýšenie cholesterolu a LDL cholesterolu s nasledujúcim predčasným poškodením ciev a predčasnými infarktmi. V homozygotnej forme sú príznaky výraznejšie kvôli ešte vyššej koncentrácii cholesterolu a LDL cholesterolu a u postihnutých detí pred 20. rokom života sa často vyskytuje infarkt myokardu.

Poruchy Apolipoproteínu B s nasledujúcim zvýšením cholesterolu a LDL cholesterolu sú tiež často príčinou porúch metabolizmu lipidov. Ďalšími príkladmi primárnych dyslipidémií sú familiárna hypertriglyceridémia a kombinovaná hyperlipidémia.

Sekundárne dyslipidémie

Sekundárne dyslipidémie sú poruchy metabolizmu lipidov, ktoré vznikli v dôsledku iného základného ochorenia. Môžu si ich obľúbiť podľa životného štýlu (málo pohybu, nesprávna strava, alkohol, lieky atď.). Rovnako ako primárne dyslipidémie sú spojené so zvýšeným rizikom aterosklerózy alebo koronárnej sklerózy.

Ochorenia, ktoré sú základom týchto porúch metabolizmu lipidov, môžu mať endokrinologický charakter, napríklad v dôsledku porúch štítnej žľazy (hypo-, hypertyreózy) alebo diabetes mellitus. Môžu sa vyskytnúť aj v dôsledku základných nefrologických ochorení, ako je nefrotický syndróm alebo chronické ochorenie obličiek. Patológie pečene, ako je hepatitída, môžu byť tiež príčinou sekundárnych dyslipidémií. Okrem toho môžu tieto ochorenia spôsobiť aj zápalové ochorenia, ako je systémový lupus erythematosus alebo reumatoidná artritída. Ďalšími príkladmi sú choroby z ukladania, ako je Cushingov syndróm, obezita alebo podvýživa. Ale choroby ako HIV môžu tiež viesť k sekundárnym poruchám metabolizmu lipidov. Môžu byť tiež vyvolané zneužívaním alkoholu alebo nikotínu a užívaním liekov (napr. Kortikosteroidy, estrogény, betablokátory, valproát, kyselina retinová atď.).

Patogenéza

Lipoproteíny sú komplexy bielkovín (apolipoproteíny), cholesterolu, triglyceridov a fosfolipidov. Slúžia na transport hydrofóbnych lipidov v krvi a sú zodpovedné za transport lipidov nerozpustných vo vode v plazme. Lipoproteíny prítomné v sére sú rozdelené podľa ich hustoty na chylomikróny, VLDL (lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou), LDL (lipoproteíny s nízkou hustotou) a HDL (lipoproteíny s vysokou hustotou).

Exogénny metabolizmus lipidov

Tuky obsiahnuté v strave sa štiepia v mnohých jednotlivých krokoch a výsledné chylomikróny alebo zvyšky VLDL sa viažu, vstrebávajú a štiepia pomocou apoproteínu E prostredníctvom receptorov v pečeňových bunkách.

Endogénny metabolizmus lipidov

Pri katabolizme VLDL sa vo výsledku tvoria častice LDL a HDL cholesterolu. Je možné preukázať, že fenotypy apoproteínu E sú prediktormi individuálnej závislosti plazmatického cholesterolu na strave. Jednotlivci s fenotypom apoproteínu E4 silne reagujú na príjem cholesterolu, zatiaľ čo jedinci s fenotypom apoproteínu E2 reagujú na príjem cholesterolu iba mierne.

Štúdie preukázali, že vysoké koncentrácie LDL cholesterolu v plazme súvisia so zvýšeným výskytom aterosklerotického vaskulárneho poškodenia a predčasného ochorenia koronárnych artérií.

Napríklad pri primárnej hypercholesterolémii je nedostatok alebo dokonca nedostatok receptorov pre LDL cholesterol. LDL cholesterol cirkulujúci v krvi sa neabsorbuje do buniek a zostáva v krvi.

HDL, ktorý sa syntetizuje v pečeni a čreve, má ochranný účinok proti ateroskleróze.

Príznaky

Toto ochorenie je dlhodobo asymptomatické. Spravidla sa najskôr diagnostikujú sekundárne ochorenia, ako je ischemická choroba srdca, karotická stenóza, infarkt myokardu alebo cievna mozgová príhoda.

Možnými vonkajšími znakmi poruchy metabolizmu lipidov sú xantómy a xantelazmy. Predstavujú nezávislý kardiovaskulárny rizikový faktor. Arcus lipoides je tiež možným príznakom dyslipidémie. Tento úzky sivobiely krycí krúžok rohovky sa však vyskytuje zriedka. Môžu sa vyskytnúť aj tukové usadeniny, napríklad na rukách, zápästiach alebo členkoch.

Tukové usadeniny sa môžu vyskytovať nielen na koži, ale aj vo vnútorných orgánoch, ako sú pečeň, slezina a pankreas. V dôsledku toho sa pankreatitída môže vyskytnúť aj pri vysokých hladinách triglyceridov.

Diagnóza

Dyslipidémia je zvyčajne podozrivá u pacientov s charakteristickými fyzickými nálezmi alebo komplikáciami dyslipidémie (napr. Arterioskleróza).

Štúdia DETECT (Diabetes Cardiovascular Risk-Evaluation: Targets and Essential Data for Commitment of Treatment) ukazuje, že každý druhý pacient v Nemecku má dyslipidémiu, ale diagnóza bola stanovená iba u približne 50% pacientov napriek jasným laboratórnym hodnotám.

Podľa pokynov Európskej kardiologickej spoločnosti (ESC) sa cieľová hodnota lipidov určuje pomocou tabuľky SCORE. Táto tabuľka zohľadňuje pohlavie, vek, stav fajčenia, celkový cholesterol a systolický krvný tlak. Stanovuje sa 10-ročné riziko výskytu smrteľnej kardiovaskulárnej príhody.

Ak existuje podozrenie na familiárnu dyslipidémiu, malo by sa použiť usmernenie na diagnostiku diagnózy pomocou klinických kritérií a, ak je k dispozícii, pomocou analýzy DNA. Analýza DNA dokáže zistiť funkčnú mutáciu v géne LDLR, apoB alebo PCSK9.

Analýza lipidov

Usmernenie odporúča stanoviť LDL cholesterol ako primárny marker. Pred začatím liečby by sa navyše mal stanoviť HDL cholesterol. Ďalej sa odporúča určiť koncentráciu triglyceridov, pretože prispieva k hodnoteniu rizika na jednej strane a je dôležitá pre diagnostiku a výber liečby na druhej strane. Okrem toho by sa mal stanoviť non-HDL cholesterol. Prípadne, ak je k dispozícii, je možné určiť apoB. Vo vysoko rizikových prípadoch je možné vyhodnotiť aj stanovenie Lp (a).

Hladiny, ktoré nie sú nalačno, majú prediktívnu silu podobnú hladinám lipidov nalačno. Merania krvných lipidov nalačno sa preto dajú použiť tak na skríning, ako aj na všeobecné hodnotenie rizika. Merania nalačno sú však odporúčané v pokynoch pre presnejšiu charakterizáciu dyslipidémií a následných kontrol pri hypertriglyceridémii.

Špeciálne vlastnosti diagnostiky detí

Ak je prítomná familiárna hypercholesterolémia, odporúča sa kompletné pediatrické kardiologické vyšetrenie (klinické vyšetrenie, meranie krvného tlaku v pokoji, EKG v pokoji a pri námahe a echokardiografia), aby sa z usmernení vylúčili existujúce srdcové patológie.

Okrem toho by sa malo zvážiť meranie hrúbky komplexu intima-media karotickej artérie (IMT), aby sa zistili včasné vaskulárne zmeny a bola možné kontrolovať liečbu. Medzi ďalšie sľubné diagnostické nástroje patrí meranie rýchlosti pulzných vĺn, centrálneho krvného tlaku/pulzného tlaku, indexu augmentácie a dilatácie brachiálnej artérie (FMD) sprostredkovanej prietokom.

terapia

Podľa tohto usmernenia je primárnym cieľom liečby dyslipidémií cieľová hodnota LDL stanovená pomocou diagramu SCORE. Pre hypertriglyceridémiu platí jednotný cieľ liečby: 150 mg/dl. Iba hodnoty triglyceridov> 500 mg/dl sa považujú za látky vyžadujúce liečbu (na prevenciu pankreatitídy). Pod týmto limitom sa odporúčajú zmeny životného štýlu.

zmena životného štýlu

Zmena životného štýlu zahŕňa nadváhu (BMI> 25-30 kg/m 2) a/alebo obezitu (BMI> 30 kg/m 2), zníženie príjmu kalórií a zvýšenie spotreby energie, napríklad fyzickou aktivitou. Mali by ste sa zamerať na zdravú a rozmanitú stravu, ktorá obsahuje veľa zeleniny, ovocia, strukovín, orechov, celozrnných výrobkov a rýb. Nasýtené tuky by sa mali nahradiť nenasýtenými tukmi. Príjem soli by navyše nemal presiahnuť 5 g denne. Konzumácia alkoholu a sladkých nápojov by mala byť obmedzená alebo úplne vylúčená.

Lekárska terapia

Statíny

Okrem zmien životného štýlu je farmakoterapia účinnou liečbou dyslipipdémie. Statíny, ktoré si vyberieme, sú predovšetkým statíny, o ktorých sa preukázalo, že majú pozitívny vplyv na kardiovaskulárne príhody. K tomu je však potrebné znížiť koncentráciu LDL cholesterolu o 30-50%. Pred začatím liečby by sa malo vypočítať individuálne potrebné zníženie hladiny cholesterolu. Ak terapeutický cieľ nie je možné dosiahnuť monoterapiou, je potrebné zvážiť kombinovanú liečbu. Statíny tiež účinne znižujú hladinu triglyceridov. Jedným z najbežnejších vedľajších účinkov je svalová toxicita (napr. Myalgia).

Spojivá žlčových kyselín

Pomocou týchto aniónomeničov sa dosahuje zníženie LDL cholesterolu až o 34%. Gastrointestinálne vedľajšie účinky sú u týchto liekov často opísané už pri nízkych dávkach, čo obmedzuje ich praktické použitie.

Inhibítory absorpcie cholesterolu

Ukázalo sa, že monoterapia ezetimibom môže znížiť LDL cholesterol o 15-22%. V kombinácii so statínom je možné dosiahnuť ďalšie zníženie o 15-20%. Droga sa podľa smernice odporúča pri druhostupňovej liečbe dyslipidémie. Liek sa má používať najmä vtedy, ak sa cieľ liečby nedosiahne najvyššou dávkou statínu alebo ak statíny nie sú tolerované.

Inhibítory PCSK9

Inhibítory proproteín konvertázy subtilizín/kexín typu 9 (PCSK9) pôsobia na kontrolu dostupnosti LDL receptora. Môžete znížiť hladinu LDL cholesterolu o 50-70%.
Ďalšie informácie nájdete v pokynoch alebo v príslušných odborných informáciách.

predpoveď

Pacienti s primárnou dyslipidémiou majú vyššie riziko bežnej populácie pre skorý vývoj život ohrozujúcich kardiovaskulárnych príhod, ako je napríklad srdcový infarkt. Okrem včasnej diagnostiky je dôležitá aj adekvátna liečba dyslipidémie. Zdravý životný štýl tiež pomáha znižovať riziko závažných akútnych kardiovaskulárnych komplikácií.

profylaxia

Ak neexistujú genetické predispozície na rozvoj dyslipidémií, môže dodržiavanie zdravého životného štýlu (napr. Vyvážená, zdravá strava s nízkym obsahom cukru, fyzické cvičenie) pomôcť znížiť hladinu lipidov v krvi, a zabrániť tak následnému aterosklerotickému poškodeniu. Je dokázané, že kombinácia znížených hodnôt LDL a krvného tlaku viedla k zníženiu celoživotného rizika kardiovaskulárnych chorôb.

Rady

Pri terapii/profylaxii a prognóze dyslipidémie je predmetom pozornosti individuálne hodnotenie rizika. Odporúčajú sa pravidelné kontroly lipidov.

Okrem rizikových faktorov, faktory zvyšujúce riziko, ako je lipoproteín a, vysoko citlivé CRP a zápalové ochorenia, ako je psoriáza, poskytujú pomoc pri rozhodovaní, keď nie je jasná indikácia na použitie činidla znižujúceho lipidy.