EMA navrhuje liečbu hyperoxalúrie typu 1 a metachromatickej
Piatok 30. októbra 2020
Amsterdam - Európska agentúra pre lieky (EMA) dala zelenú cielenej liečbe 2 zriedkavých metabolických porúch. Primárnu hyperoxalúriu typu 1 je možné čoskoro liečiť pomocou interferencie RNA. Bude prebiehať génová terapia pre metachromatickú leukodystrofiu.
Obidve choroby patria k zriedkavým chorobám (choroby sirôt). Výskyt primárnej hyperoxalúrie sa uvádza ako jeden prípad u 120 000 živo narodených detí, z ktorých 80% je typu 1.
Výskyt metachromatickej leukodystrofie sa hovorí medzi 0,5 až 1 z 50 000 pôrodov. Obidve choroby sú spôsobené genetickými poruchami, ktoré vedú k zvýšeniu metabolických odpadových produktov, ktoré sa nerozkladajú.
Pri hyperoxalúrii typu 1 vedie porucha enzýmu alanínglyoxylátaminotransferáza (AGT) v pečeni k nadprodukcii oxalátu, ktorý sa vylučuje obličkami. Avšak pri vysokej koncentrácii sa oxalát vápenatý ukladá s tvorbou kameňov, ktoré postupne ničia obličky.
Liečba v súčasnosti spočíva v strave s nízkym obsahom kyseliny šťaveľovej, zvýšenom množstve pitia a liečbe s vitamínom B6 (o pyridoxíne sa hovorí, že zvyšuje aktivitu enzýmu ako kofaktora). Ak je ochorenie pokročilejšie, je potrebná transplantácia obličky a/alebo pečene, aby sa zabránilo predčasnej smrti.
Pri metachromatickej leukodystrofii je chyba v géne pre enzým arylsulfatázu A. Sulfatidy sa hromadia v mozgu a v periférnom nervovom systéme. Poškodenie, ktoré spôsobuje, vedie k postupnej strate motorických funkcií a kognitívnych schopností a nakoniec k smrti.
U približne polovice pacientov choroba začína pred dosiahnutím veku troch rokov (neskorá infantilná forma) alebo v detstve (skorá juvenilná forma). Tretia skupina ochorie až v dospelosti.
Teraz schválené liečby používajú rôzne stratégie. Účinná látka Lumasiran zastavuje tvorbu iného enzýmu (glykolát oxidázy) v metabolizme glyoxylátu pomocou interferencie RNA, čo však zabraňuje akumulácii oxalátu.
V 6-mesačnej klinickej štúdii s 38 pacientmi vo veku od 6 do 60 rokov bol výrobca schopný preukázať, že liečba Lumasiranom úplne normalizovala vylučovanie oxalátu u 52% pacientov a takmer ju normalizovala u 84%, čím eliminovala základ pre tvorbu obličkových kameňov. Liečba liekom Lumasiran sa uskutočňuje subkutánne každé tri mesiace.
Je to nevyhnutné, pretože interferencia RNA ničí mediálnu RNA, ktorá sa však pravidelne obnovuje. Najbežnejším vedľajším účinkom boli lokálne reakcie v mieste vpichu (erytém, bolesť, svrbenie). Zatiaľ neboli pozorované žiadne závažné systémové komplikácie.
Oproti tomu liečba metachromatickej leukodystrofie predstavuje génová terapia. Kmeňové bunky pacienta sú vybavené intaktnou verziou génu arylsulfatázy A. Túto liečbu je potrebné vykonať iba raz, je to však časovo náročné.
V prvom rade musia byť kmeňové bunky pacienta získané z kostnej drene alebo z mobilizovanej periférnej krvi. Týmto bunkám sa potom v laboratóriu podá správna verzia génu a vlejú sa do krvi. Je zaujímavé, že kmeňové bunky prechádzajú hematoencefalickou bariérou do mozgu, kde potom natrvalo tvoria enzým arylsulfatáza A.
aerzteblatt.de
Výrobca bol schopný vo svojich štúdiách preukázať, že aktivita enzýmu v periférnych leukocytoch (ktoré sú tiež odvodené z kmeňových buniek) sa významne zvýšila aj po 2 rokoch. Účinok v porovnaní s neošetrenými kontrolami bol pozorovaný ako v neskorej infantilnej forme, tak v rannej juvenilnej forme.
Najlepšie výsledky sa dosiahli u predsymptomatických pacientov. Skóre ochorenia GMFM („Gross Motor Function Function“) sa znížilo v infantilnej forme o 71,0% po 2 rokoch a o 79,8% po 3 rokoch. U presymptomatických pacientov so skoršou juvenilnou formou došlo k poklesu o 52,4% v 2. roku a o 74,9% v 3. roku.
Úspechy boli menej výrazné u pacientov s príznakmi, ktoré sa už vyskytli. Pokles u pacientov so skoršou juvenilnou formou bol 28,7% v roku 2 a 43,9% v roku 3. Rozdiel oproti kontrolnej skupine nebol štatisticky významný.
Vážení čitatelia,
Tento článok môžete použiť zadarmo „Môj-DД-prístup“ čítať.
Ak ste už zaregistrovaní, jednoducho zadajte svoje prístupové údaje.
Alebo sa zaregistrujte zadarmo, aby ste získali prístup výlučne k tomuto článku.
Prihlásiť sa
Prihlásiť sa Môj DД a
Zabudol si heslo? zaregistrovať sa
Registráciou v „Mein-DД“ získavate nasledujúce výhody: