EMA testy levonorgestrel; obsahujúce hormonálne IUD na psychiatrických

Streda 14. júna 2017

Rotterdam - Hormonálne IUD Mirena, Jaydess, Levosert, Luadei a Kyleena majú jednu spoločnú vec: hormón levonorgestrel má zabrániť tehotenstvu. Už v roku 2009 bolo podozrenie, že syntetický progestín v intrauterinných telieskach (IUD) spôsobuje nežiaduce psychiatrické vedľajšie účinky. Teraz štúdia v psychoneuroendokrinológii uvádza, že nositelia IUD vylučovali nadmerné množstvo kortizolu počas stresu a ich srdcová frekvencia stúpa rýchlejšie ako pri hormonálnej perorálnej antikoncepcii alebo u žien bez antikoncepcie (2017; doi: 10.1016/j.psyneuen.2017.02.025 ). Európska agentúra pre lieky (EMA) v súčasnosti skúma, či je potrebné aktualizovať informácie o psychiatrických vedľajších účinkoch na informácie o lieku.

Trierov sociálny stresový test

Fáza predvídania: Účastníkom sa hovorí, že by mali predstaviť fiktívne žiadosti o zamestnanie pred odborným publikom. Za krátky čas prípravy sa môžete pripraviť na slobodu prejavu.
Slobodný prejav: Účastníci hovoria pred panelom, sledujú ich videozáznamy a nahrávajú na pásku.
Aritmetický problém: Po voľnom prejave musia účastníci od roku 2043 sériovo odpočítať číslo 17. Ak urobíte chybu, začínate odznova.

Zdroj: Kirschbaum et al., Neuropsychobiology 1993

V troch nezávislých testovacích fázach skúmali vedci spolupracujúci s Jurate Aleknaviciute z Erazmového univerzitného lekárskeho centra v Rotterdame systémovú fyziologickú stresovú reakciu u 15 až 33 žien, ktoré nosili IUD obsahujúce levonorgestrel (LNG-IUD, 0,02 mg/24 h). Kontrolné skupiny užívali perorálne antikoncepčné tablety obsahujúce etinylestradiol a levonorgestrel (0,03 mg/0,15 mg; EE30/LNG) alebo nepoužívali žiadne hormonálne kontraceptíva. Najskôr sa hladiny kortizolu a srdcová frekvencia merali podľa Trierovho sociálneho stresového testu (pozri rámček). V druhom experimente dostali účastníci injekciu s adrenokortikotropným hormónom (ACTH), ktorý stimuluje syntézu a uvoľňovanie stresového hormónu kortizolu z kôry nadobličiek. Tretia časť štúdie skúmala vzorky vlasov na prítomnosť kortizolu.

Všetky tri experimentálne prístupy ukázali, že nosiče LNG-IUD vykazujú zvýšené stresové reakcie. Podľa Trierovho záťažového testu to bolo 24,95 ± 13,45 nmol/l pre ženy s hormonálnym IUD, v porovnaní s 3,27 ± 2,83 nmol/l pre antikoncepčné tabletky a 10,85 ± 11,03 nmol/l pre kontrolnú skupinu. to nezabránilo. Maximálna srdcová frekvencia pre nosiče LNG-IUD bola 38,56 ± 18,14 tepov/minútu, nasledovaná skupinou EE30/LNG s 28,24 ± 15,07 tepov/minútu a 27,57 ± 12,41 palca kontrolná skupina.

Ženy so silným krvácaním majú často zvýšený stresový profil

„Tieto výsledky naznačujú zmenenú systémovú fyziologickú stresovú reakciu u žien, ktoré nosia špirály obsahujúce levonorgestrel,“ vysvetľuje Ludwig Kiesel, riaditeľ Kliniky pre gynekológiu a pôrodníctvo na univerzitnej klinike Münster. Tieto výsledky však neumožňujú súvislosť s výkyvmi nálady a emocionálnou nestabilitou, zdôrazňuje predseda Nemeckej spoločnosti pre gynekologickú endokrinológiu a reprodukčnú medicínu (DGGEF) a súhlasí s hodnotením autorov štúdie.

Toto je názor Nemeckej spoločnosti pre endokrinológiu (DGE): „To, či sú IUD obsahujúce progestín príčinou vyššej stresovej reakcie, nemožno odvodiť z údajov, pretože sa skúmalo iba prierezové vyšetrenie a nie pozdĺžny priebeh,“ hovorí Vanadin Seifert-Klauss, Poradný výbor sekcie sekcie reprodukčnej biológie DGE. Nerandomizovaná observačná štúdia nezohľadňuje dôvody, prečo si pacienti vyberú IUD obsahujúce progestín (G-IUD). „Často ide o ženy so zvýšeným menštruačným krvácaním, pretože G-IUD ho znižujú. Pri silnom krvácaní, ktoré spôsobuje 12 percent všetkej anémie, sú G-IUD schválené aj ako terapia mimo antikoncepcie, “vysvetľuje Seifert-Klauss. Príčinou silného krvácania je v mnohých prípadoch estrogénová dominancia, ktorá je spôsobená okrem iného stresom spojeným s ovuláciou a následným nedostatkom progesterónu.

Experti EMA prehodnocujú štúdie

Výskyt „depresívnej nálady/depresie“ je už v aktuálnych technických a užívateľských informáciách od Mireny uvedený ako častý vedľajší účinok, pričom viac ako jedna postihnutá osoba je zo sto na každého desiateho. Výbor pre hodnotenie farmakovigilančných rizík (PRAC) oznámi najskôr v júli 2017, odhaduje agentúra EMA, či je potrebné opraviť zoznamy výrobkov obsahujúcich hormóny IUD obsahujúce levonorgestrel. Prehľad údajov na klasifikáciu rizika levonorgestrelu v hormonálnych vnútromaternicových telieskach zameraných na úzkosť, záchvaty paniky, zmeny nálady a poruchy mŕtvice sa začal vo februári, okrem iného, pri príležitosti petície iniciatívy pacientov Rizikový hormón IUD, oznámila agentúra EMA na žiadosť nemeckého lekárskeho vestníka DД) s.

Zohľadňujú sa tiež informácie z databázy Federálneho ústavu pre lieky a zdravotnícke pomôcky (BfARM) o nežiaducich vedľajších účinkoch. Podľa Spiegelu je viac ako 270 hlásených prípadov podozrenia na depresiu, agresivitu, nervozitu, nespavosť, znížené libido a záchvaty paniky len pre Mirenu. Už v roku 2009 protidrogová komisia varovala nemeckú lekársku komunitu pred psychiatrickými vedľajšími účinkami Mireny na základe týchto záznamov v databáze.

Oznámenia: Drogová komisia Nemeckej lekárskej asociácie „Z databázy UAW“ Psychiatrické choroby ako nežiaduci drogový účinok lieku Mirena®

Mirena® je vnútromaternicové teliesko (IUD) s rezervoárom progestínu (účinná látka: levonorgestrel), ktorý je schválený na antikoncepciu a na liečbu hypermenorey (1). V informácii pre zdravotníckych pracovníkov sa zdôrazňuje, že pacient musí byť pred vložením informácie o rizikách spojených s aplikáciou. K tomu má výrobca pripravený formulár (2), v ktorom je nevyhnutné nežiaduce

Sťažuje sa asi 2 900 používateľov Mireny v USA

Podľa štvrťročnej správy spoločnosti Bayer podalo v USA do 12. apríla 2017 žaloby už asi 2 900 používateľov Mireny. Mimo Spojených štátov a Kanady v súčasnosti prebieha okolo 15 súdnych sporov proti spoločnostiam Bayer týkajúcich sa Mireny, oznámil Bayer na žiadosť DД. Požadujete náhradu škody a náhradu škody s represívnym účinkom. Nie však kvôli psychiatrickým vedľajším účinkom, ale kvôli poškodeniu zdravia, najmä perforácii maternice, mimomaternicovému tehotenstvu alebo idiopatickej intrakraniálnej hypertenzii. Žalobcovia tvrdia, že farmaceutická spoločnosť si bola vedomá rizík a napriek tomu nebola primerane upozornená.