Erektilná dysfunkcia Nové tabletky na potešenie, účinné rýchlejšie a lepšie tolerované

Používame cookies, aby sme neustále rozvíjali DAZ.online a prispôsobovali sme ho stále lepšie vašim potrebám. DAZ.online je financovaný z reklamy a na to sú nastavené aj cookies. Preto je použitie stránky možné iba so súhlasom s použitím cookies. Podrobnosti o používaní súborov cookie nájdete v našich zásadách ochrany osobných údajov.

tabletky

Súbory cookie používame na zlepšenie vášho zážitku a doručenie personalizovaného obsahu. Financuje nás reklama, ktorá tiež potrebuje súbory cookie. Preto pre používanie DAZ.online musíte súhlasiť s používaním cookies.

„Škoda! Ale DAZ.online sa bez cookies úplne nezaobíde, okrem iného aj preto, že sa financujeme z výnosov z reklamy. Preto bez tohto súhlasu momentálne nemôžete používať DAZ.online.

Je nám ľúto, ale bez súhlasu s použitím súborov cookie nemáte prístup k stránke DAZ.online.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 18/2002
  • Erektilná dysfunkcia: nové.

Lieky a terapia

Erektilná dysfunkcia je definovaná ako neschopnosť dosiahnuť a/alebo udržať erekciu dostatočnú na uspokojivý sexuálny život. Príčin sexuálnej dysfunkcie u mužov je veľa: S pribúdajúcim vekom klesá schopnosť dosiahnuť dostatočnú erekciu. Choroby ako diabetes mellitus, poruchy metabolizmu lipidov a hypertenzia môžu tiež viesť k erektilnej dysfunkcii. Fajčiari sú obzvlášť ohrození a alkohol môže tiež narušiť sexuálne funkcie.

Nedostatok testosterónu ovplyvňuje sexualitu

Starnutie je úplne prirodzený proces. Od 40. roku života sa funkcie orgánov zhoršujú približne o 10% za desaťročie. Tento proces ovplyvňuje aj pohlavné orgány. U mužov, rovnako ako u žien, sa produkcia hormónov postupne znižuje a je nedostatok testosterónu a DHEA. Nedostatok testosterónu ovplyvňuje sexualitu starnúceho človeka, pretože tento pohlavný hormón je nevyhnutný pre mnoho centrálnych a periférnych procesov v erekcii. Napríklad testosterón je zodpovedný za homeostázu kavernóznych hladkých svalov. Pri vysadení hormónov alebo zníženej produkcii hormónov sa penis zmenšuje.

Poruchy mužskej sexuálnej funkcie sa neobmedzujú iba na erektilnú dysfunkciu. Ejakulácia precox a znížený objem ejakulátu, ako aj klesajúca intenzita ejakulácie a orgazmu sú ešte bežnejšie. Mnoho mužov tiež trpí poruchami libida a excitability.

Tieto problémy sa v blízkej budúcnosti stanú čoraz viditeľnejšími, pretože v priemyselných krajinách bude mať 30% všetkých obyvateľov v nasledujúcich 20 rokoch viac ako 60 rokov. Túžba užiť si život v starobe je väčšia ako kedykoľvek predtým a sebavedomie, osobná hygiena, šport a príťažlivosť sú pre moderných starších ľudí veľmi dôležité.

Naopak, poruchy v týchto oblastiach majú mimoriadne dobrý vplyv na pohodu: 60% všetkých depresívnych porúch u mužov sa dá vysledovať až k erektilnej dysfunkcii a polovica všetkých mužov nad 50 rokov trpí zhoršenou sexuálnou funkciou. Prieskumy ukazujú, že toto obmedzenie je v starobe stále vnímané ako nepríjemné: 71% osôb nad 70 rokov je stále tak či onak sexuálne aktívnych. Nie s každou impotenciou však treba zaobchádzať, rozhodujúca je miera utrpenia.

Oveľa viac rizikových faktorov

S pribúdajúcim vekom existujú ďalšie rizikové faktory erektilnej dysfunkcie. Tieto poruchy možno dokonca považovať za včasné varovné znamenie artériosklerózy, ak sú založené na zhoršenej vaskulárnej funkcii. V tejto súvislosti je patofyziologicky obzvlášť dôležitý endotel krvných ciev, ktorý vytvára oxid dusnatý (NO) a množstvo ďalších neurotransmiterov.

Takmer každý druhý pacient s erektilnou dysfunkciou má tiež vysoké riziko ochorenia koronárnych artérií. Mnoho pacientov s erektilnou dysfunkciou v dôsledku porúch obehu v penise má tiež patologické zmeny na koronárnych artériách. Rizikové faktory sú rovnaké: vysoký cholesterol, hypertenzia a artérioskleróza. Zvlášť ohrození sú diabetici. U diabetikov typu I je takmer 40% postihnutých až do veku 40 rokov. Cievne poškodenie a teda erektilná dysfunkcia sú tiež časté u pacientov s hypertenziou: 68,3% všetkých mužov s vysokým krvným tlakom má erektilnú dysfunkciu.

Okrem problémov s krvnými cievami môže mať na erektilnú funkciu nepriaznivé účinky aj užívanie liekov proti hypertenzii, ako sú betablokátory a diuretiká. Okrem antihypertenzív môžu antidepresíva viesť k strate libida alebo erektilnej dysfunkcii.

Ďalšími organickými príčinami erektilnej dysfunkcie sú poškodenie nervového systému a miechy, napríklad pri roztrúsenej skleróze a paraplégii. Tieto neurologické poruchy môžu prerušiť prenos stimulov z mozgu do penisu.

Hlavne organické príčiny

Napriek týmto vzťahom sa erektilná dysfunkcia zvyčajne nepovažuje za chorobu, ale skôr sa definuje ako porucha a dlho sa neberie vážne. Muži s erektilnou dysfunkciou boli pôvodne poslaní k psychiatrovi, pretože ich problémy boli vylúčené ako psychogénne. Dnes vieme, že erektilná dysfunkcia je z veľkej časti organická. Jeden počíta s 50% čisto organických a 30% zmiešaných príčin, čisto psychogénnych vyvolaných pravdepodobne iba asi 20%.

Rôzne formy terapie

Na liečbu erektilnej dysfunkcie existuje niekoľko foriem liečby:

  • možnosti lokálnej terapie, ako sú vákuové pumpy, autoinjekčná liečba erektilného tkaniva (SKAT) s vazoaktívnymi látkami (alprostadil, fentolamín, papaverín) a intrauretrálna aplikácia vazoaktívnych látok;
  • chirurgické možnosti, ako sú rôzne formy protéz erektilného tkaniva a vaskulárne operácie;
  • Perorálne použiteľné lieky, ako je centrálne pôsobiaci apomorfín a periférne pôsobiaci sildenafil. Yohimbín je ťažko dostupný v dostupnej dávke 10 až 15 mg a dá sa považovať skôr za placebo. V efektívnych dávkach je miera nežiaducich účinkov príliš vysoká.

Inhibícia fosfodiesterázy

Najdôležitejším procesom v erekcii je relaxácia hladkých cievnych svalov v penise. To spôsobí rozšírenie ciev a prítok krvi. Zároveň sa zabráni venóznemu odtoku a opuchne penis. Nosná látka zodpovedná za vazodilatáciu je NIE. To spúšťa enzýmovú kaskádu, ktorá vedie k sekundárnej nosnej látke cyklickému guanozínmonofosfátu (cGMP). cGMP sa štiepi fosfodiesterázami. Dnes je známych jedenásť fosfodiesteráz, ktoré sa líšia svojou funkciou a distribúciou v tkanivách a ktoré majú odlišné špecifiká. Fosfodiesteráza typu 5 (PDE5) sa vyskytuje primárne v corpus cavernosum penisu. Inhibítory fosfodiesterázy zabraňujú rozpadu cGMP na neaktívny GMP, a tým predlžujú účinky tohto druhého posla v rôznych tkanivách.

Sildenafil je teraz zlatým štandardom v liečbe erektilnej dysfunkcie s viac ako 16 miliónmi používateľov na celom svete. Sildenafil je špecifický inhibítor fosfodiesterázy 5 a zasahuje do vývoja erekcie priamo na penise rozšírením relaxačného účinku NO na erektilné tkanivo.

Ďalšie účinné látky s odlišnou farmakokinetikou

V súčasnosti sa vyvíja a testuje niekoľko ďalších inhibítorov PDE5 v štúdiách fázy III. Najpokročilejšie sú vardenafil a tadalafil.

Sildenafil, vardenafil a tadalafil sú približne rovnako účinné a vedú k úspechu asi u 75% všetkých aplikácií v porovnaní s placebom, v priemere 30%. V prípade impotencie, ktorú je veľmi ťažké liečiť v dôsledku cukrovky, dosiahol vardenafil v klinických štúdiách o niečo lepšie výsledky ako sildenafil a tadalafil.

Tieto tri látky sa líšia svojou farmakokinetikou a mierou vedľajších účinkov. Najrýchlejšie zaplavuje vardenafil. Maximálna plazmatická hladina sa dosiahne po 40 minútach, účinok sa zvyčajne dostaví do 20 minút. So sildenafilom sa maximálna plazmatická hladina dosiahne 70 minút po požití a muž musí počkať asi 40 minút na nástup účinku. Po 2 hodinách trvá tadalafil najdlhšie, kým sa dosiahne maximálna plazmatická hladina, ale účinok sa často dostaví po 15 až 30 minútach. Vďaka extrémne dlhému polčasu rozpadu viac ako 17 hodín účinkuje Tadalafil veľmi dlho, jeho účinok trvá viac ako 24 hodín u 60% používateľov, čo mu prinieslo prezývku „víkendová tabletka“. Polčas sildenafilu a vardenafilu je približne 4 hodiny.

Vedľajšie účinky sú porovnateľné

Všetky inhibítory PDE sú vysoko selektívne, ale vždy v malej miere inhibujú PDE6, ktorý sa podieľa na vizuálnom procese. Nežiaduce účinky sildenafilu sú preto dočasné poruchy zraku. Vardenafil inhibuje fosfodiesterázu typu 5 účinnejšie a selektívnejšie ako sildenafil. Tadalafil je najselektívnejší. Ale tadalafil inhibuje aj PDE 11, ktorý sa vyskytuje v prostate a semenníkovom tkanive. Klinický význam týchto nálezov je dodnes nejasný.

Vedľajšie účinky inhibítorov PDE5 sú podobné a zahŕňajú bolesti hlavy, návaly tváre, dyspepsiu a upchatie nosa. Miera týchto nežiaducich účinkov bola v porovnávacích štúdiách odlišná. So Sildenafilom v dávke 100 mg trpí bolesťami hlavy 30% všetkých používateľov, s Tadalafilom (20 mg) to je 23% a s Vardenafilom (20 mg) iba 15%. Vardenafil doteraz najlepšie fungoval aj pri pálení záhy, nádche a návaloch.

Podľa doterajších výsledkov sa zdá, že k poruchám farebného videnia nedochádza ani u Vardenafilu, ani Tadalafilu. V porovnávacích štúdiách sa však sildenafil v najvyššej dávke 100 mg vždy porovnával s ďalšími dvoma látkami v strednej dávke. Pretože vedľajšie účinky závisia od dávky, nemožno z toho odvodiť žiadnu výhodu pre nové látky.

Ďalším problémom pri používaní inhibítorov PDE5 sú kontraindikácie. Tieto látky sa nesmú užívať spolu s organickými dusičnanmi a NO donormi, pretože takáto kombinácia hrozí prudkým poklesom krvného tlaku. Súbežné použitie cimetidínu a erytromycínu, ako aj iných inhibítorov detoxikačného systému CYP3A4 v pečeni, môže zvýšiť plazmatické koncentrácie inhibítorov PDE5. Tadalafil je na tom najhoršie, pretože čím dlhšie účinkuje, tým väčšie je riziko interakcií.

Štúdie fázy III pre dva nové inhibítory fosfodiesterázy už boli ukončené a ich schválenie sa očakáva v polovici roku 2002. Vardenafil na celom svete uvádza na trh spoločne spoločnosť Bayer AG a GlaxoSmithKline ako Nuviva®. Lilly ICOS predstavuje Tadalafil pod ochrannou známkou Cialis®.

Sú možné ďalšie prístupy

V rámci liekovej terapie erektilnej dysfunkcie je mysliteľné množstvo ďalších prístupov. Vyvíjajú sa nové, selektívnejšie účinné agonisty dopamínu, agonisty 5-HT2C (serotonínu), agonisty receptora melanokortínu, ako je melanotan a tetrahydroizochinolón. Všetky tieto látky útočia centrálne a v niektorých prípadoch tiež zvyšujú libido.

Nové periférne skupiny látok sú ešte selektívnejšie inhibítory PDE5, stimulátory guanylátcyklázy a inhibítory Rho kinázy. Enzým Rho-kináza spôsobuje stiahnutie ľahkého reťazca myozínu a stiahnutie penisu. Ak je tento enzým inhibovaný, sval sa môže uvoľniť a podporuje sa prekrvenie.

Zdroje: Priv.-Doz. DR. Theodor Klotz, Weiden; DR. Erwin Bischoff, Wuppertal; DR. Ulrike Brandenburg, Aachen; Priv.-Doz. DR. Jürgen Zombé, Leverkusen; Prof. Dr. Harmut Porst, Hamburg; Prof. Dr. Michael Böhm, Homburg/Saar; Tlačový seminár „Erektilná dysfunkcia: fakty, terapia a tabu“, Mayschoss im Ahrtal, 15. marca 2002, organizovaný spoločnosťou Bayer Pharma, Leverkusen. Tlačové správy od Lilly ICOS. Sorbera, L.A. a kol.: Vardenafil. Drogy budúcnosti 26, 141 - 144 (2001).

Neschopnosť dosiahnuť dostatočnú erekciu ovplyvňuje v Nemecku asi 20% všetkých mužov vo veku od 30 do 80 rokov. Sildenafil (Viagra), prvý inhibítor fosfodiesterázy na perorálnu liečbu erektilnej dysfunkcie, sa dostal na trh v roku 1998. Teraz sa chystajú schváliť ďalší dvaja zástupcovia tejto triedy látok: Vardenafil (zamýšľaný obchodný názov Nuviva) a Tadalafil (zamýšľaný obchodný názov Cialis).