Estradiol - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Estradiol je syntetická forma prírodného ženského pohlavného hormónu estrogénu. Účinná látka sa používa hlavne pri hormonálnej substitučnej liečbe proti symptómom spôsobeným prirodzeným alebo patologickým nedostatkom estrogénov.

účinky

žiadosť

Estradiol je syntetická forma prírodného ženského pohlavného hormónu estrogénu. Účinná látka sa používa hlavne pri hormonálnej substitučnej liečbe proti ťažkostiam spôsobeným prirodzeným alebo patologickým nedostatkom estrogénov. Patria sem menopauzálne príznaky, vaginálna suchosť, vaginálny zápal alebo návaly horúčavy. Estradiol je druhou voľbou v rámci prevencie osteoporózy.

farmakológia

Farmakokinetika

Absorpcia estradiolu závisí od typu aplikácie, metabolizmus prebieha hlavne v pečeni. Hlavnými metabolitmi sú estriol, estrón a ich konjugáty (glukuronidy, sulfáty), ktoré prechádzajú enterohepatálnym cyklom. Polčas eliminácie estradiolu z plazmy je 1 až 2 hodiny. Väčšina sa vylučuje močom vo forme konjugátov.

dávkovanie

Na začiatku a na pokračovanie liečby príznakov spôsobených nedostatkom estrogénu sa má použiť najnižšia účinná dávka po čo najkratšiu dobu. Liečba žien po hysterektómii alebo po menopauze sa môže začať v ktorýkoľvek deň. Ak pacientka stále menštruuje, liečba sa začína prvým dňom krvácania.

  • Začiatok terapie

Liečba estradiolom môže byť zahájená kedykoľvek u postmenopauzálnych žien, ktoré v súčasnosti nepodstupujú estrogénovú liečbu, liečbu iba estrogénmi alebo kontinuálnu kombinovanú hormonálnu substitučnú liečbu (HRT). Ženy, ktoré sú v súčasnosti na postupnej liečbe estrogén-progestínom, by mali ukončiť súčasný priebeh liečby pred začiatkom liečby. Prvý deň po ukončení predchádzajúcej liečby (s nepretržitým používaním) alebo prvý deň po ukončení liečby (s cyklickým používaním) je vhodný čas na začatie nového liečebného cyklu s estradiolom.

U pacientov bez hysterektómie sa musí liečba estradiolom kombinovať s progestínom najmenej 12 až 14 dní v 28-dennom cykle, aby sa výrazne znížilo riziko hyperplázie endometria vyvolanej estrogénom. Pridanie gestagénu sa neodporúča u žien po hysterektómii, s výnimkou prípadov, keď bola diagnostikovaná endometrióza.

Existujú dve varianty aplikácie:

  • Cyklicky alebo cyklicky postupne: 21-denná liečba estradiolom, po ktorej nasleduje 7-dňová prestávka v používaní.
  • Kontinuálne alebo kontinuálne sekvenčné: Kontinuálne užívanie estradiolu.

Perorálne použitie

Tablety

Hormonálna substitučná liečba (HRT) pre príznaky nedostatku estrogénu po menopauze:

0,76 mg až 1,53 mg estradiolu sa má užívať cyklicky alebo nepretržite každý deň.

Každé 3 týždne by sa mala urobiť prestávka v trvaní najmenej jedného týždňa.

Prevencia osteoporózy u postmenopauzálnych žien s vysokým rizikom zlomenín, ktoré netolerujú alebo sú kontraindikované k iným liekom schváleným na prevenciu osteoporózy:

Užívajte 2 mg estradiolu nepretržite každý deň.

Ak je to možné, odporúča sa užívať estradiol vcelku a zapiť dostatočným množstvom tekutiny v rovnakom čase.

Transdermálna aplikácia

pásmová pomoc

Hormonálna substitučná liečba (HRT) pre príznaky nedostatku estrogénu u žien:

Estradiolové náplasti v sile 25 µg/h a 50 µg/h sa nalepia na pokožku dvakrát týždenne (po 4 alebo 3 dňoch) a môžu sa používať cyklicky aj nepretržite.

Existujú tiež estradiolové náplasti v sile 25 µg/h, 50 µg/h a 75 µg/h náplasti, ktoré sa nalepia na pokožku iba raz týždenne a sú určené na nepretržité používanie.

Liečba sa zvyčajne začína s najmenšou silou.

Ak príznaky nedostatku estrogénu po jednom až dvoch mesiacoch liečby neustúpili, možno podať vyššiu dávku.

Prevencia osteoporózy u postmenopauzálnych žien:

Estradiolové náplasti v sile 50 µg/h, 75 µg/h a 100 µg/h sa nalepia na pokožku dvakrát týždenne (po 4 alebo 3 dňoch) a môžu sa používať cyklicky aj nepretržite.

Sprej:

Hormonálna substitučná liečba (HRT) pre príznaky nedostatku estrogénu u postmenopauzálnych žien:

Lenzetto sa aplikuje raz denne buď kontinuálne alebo kontinuálne postupne.

Ako začiatočná dávka sa na suchú a zdravú pokožku predlaktia podáva raz (1 dávka sa rovná 1,53 mg estradiolu) raz denne. Dávka sa môže zvýšiť na dva streky denne, najviac na tri streky.

Hormonálna substitučná liečba (HRT) pre príznaky nedostatku estrogénu po menopauze:

Estradiol gél sa aplikuje transdermálne na suché a čisté časti dolnej časti tela a je možné ho nanášať kontinuálne alebo cyklicky. Počiatočná dávka sa má stanoviť v závislosti od závažnosti symptómov pacienta a predstavuje 0,5 až 1,0 mg estradiolu denne. V závislosti na klinickej odpovedi je možné dávku individuálne upraviť medzi 0,5 až 3 mg estradiolu denne po 2 až 3 cykloch.

Gél je komerčne dostupný v dávkovacom dávkovači s dávkovacou pumpou alebo v jednodávkovom vrecku.

na liečbu regresných symptómov v močových a pohlavných orgánoch spôsobených nedostatkom estrogénu.

Spravidla sa cyklicky alebo kontinuálne jedenkrát denne používa 1,5 až 3,0 mg dávkovacieho gélu estradiolu. Dávkovací gél estradiolu sa má nanášať na čo najväčšiu plochu, najlepšie na ruky a plecia.

Pacienti, ktorí boli predtým liečení perorálnymi estrogénmi, by ich nemali začať používať skôr ako jeden týždeň po ukončení užívania tabliet alebo hneď ako príznaky znovu nastanú.

Miestna aplikácia

Vaginálna vložka

Lokálna liečba postmenopauzálnych problémov pohlavných orgánov spôsobených nedostatkom estrogénu, ako napríklad: B. Suchá vagína spôsobená atrofickou vaginitídou so svrbením vulvy alebo bez neho:

Vaginálna vložka Estradiol je určená len na liečbu miestnych ťažkostí.

1 vaginálna vložka sa vloží do zadnej časti vagíny a nechá sa tam 3 mesiace. Počas tejto doby inzert neustále uvoľňuje 7,5 μg estradiolu/24 h. Po 3 mesiacoch je odstránený a v prípade potreby ho možno nahradiť novým.

Odporúčaná maximálna doba nepretržitej liečby je 2 roky.

Pridanie gestagénu sa neodporúča pre estrogénové prípravky na vaginálne použitie, kde systémová expozícia estrogénu zostáva v normálnom postmenopauzálnom rozmedzí.

Vaginálny krém

Liečba vaginálnej atrofie spôsobenej nedostatkom estrogénu u postmenopauzálnych žien:

Vaginálny krém s obsahom estradiolu by sa mal zavádzať pomocou aplikátora.

Pred spaním sa vloží náplň aplikátora (= 2 g krému zodpovedá 0,2 mg estradiolu). Prvý týždeň sa vaginálny krém Estradiol má používať každých 48 hodín a potom dvakrát týždenne.

Maximálna doba liečby je 4 týždne.

Špeciálne skupiny pacientov:

Deti a mladí ľudia

Estradiol sa nesmie používať u detí a dospievajúcich.

Starší pacienti

Nie sú k dispozícii žiadne údaje, ktoré by naznačovali potrebu úpravy dávky u starších pacientov. S liečbou žien starších ako 65 rokov sú obmedzené skúsenosti.

Pacienti s poškodenou funkciou pečene

Estradiol nebol osobitne skúmaný u pacientov s poškodením funkcie pečene. Estradiol je kontraindikovaný u žien so závažným ochorením pečene.

Pacienti s poškodením funkcie obličiek

Nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Zabudnutá žiadosť

Ak sa vynechá dávka, mala by sa pripraviť hneď, ako si pacient spomenie. Je potrebné vyhnúť sa dvojnásobnej dávke.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky estradiolu sú primárne založené na hormonálnom účinku - a sú preto zodpovedajúco rozmanité a individuálne veľmi odlišné. Vedľajšie účinky bývajú pri použití transdermálnych náplastí menej výrazné ako pri ich požití.
Najbežnejšími vedľajšími účinkami estradiolu sú menštruačné príznaky s krvácaním, mierne alergické reakcie, bolesti hlavy, gastrointestinálne ťažkosti, opuchy a psychologické zmeny, ako sú výkyvy nálady, zvýšenie alebo zníženie sexuálnej túžby, nepokoj, nervozita alebo depresia.

Interakcie

Metabolizmus estrogénov sa môže zvýšiť induktormi CYP. Patria sem antikonvulzíva (napr. Fenobarbital, fenytoín, karbamazepín), antiinfektíva (napr. Rifampicín, rifabutín, nevirapín, efavirenz) a ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum). Ritonavir a nelfinavir, ak sa užívajú súbežne so steroidnými hormónmi, majú indukčné vlastnosti, hoci je o nich známe, že sú silnými inhibítormi.

Klinicky môže zvýšený metabolizmus viesť k zníženému účinku estradiolu, a tým k zmenám v krvácaní z maternice.

Ak sa estradiol podáva vaginálne, sú klinicky významné liekové interakcie nepravdepodobné, pretože sa dá očakávať iba minimálna systémová absorpcia.

Pri transdermálnom podaní sa obchádza účinok prvého prechodu pečeňou, takže transdermálne aplikované estrogény môžu byť menej ovplyvnené induktormi enzýmov.

Lieky, ktoré inhibujú pôsobenie metabolických enzýmov, ako sú napr B. ketokonazol a cyklosporín môžu zvyšovať účinok estradiolu mono.

Kontraindikácia

  • Existujúca alebo predchádzajúca rakovina prsníka alebo zodpovedajúce podozrenie
  • Estrogén-dependentný malígny nádor alebo zodpovedajúce podozrenie (napr. Rakovina endometria)
  • Diagnosticky nevysvetliteľné krvácanie v genitálnej oblasti
  • Neliečená hyperplázia endometria
  • Predchádzajúce alebo existujúce žilové tromboembolické ochorenia (trombóza hlbokých žíl, pľúcna embólia).
  • Známe trombofilné ochorenia (napr. Nedostatok proteínu C, proteínu S alebo antitrombínu)
  • Existujúce alebo nedávne arteriálne tromboembolické ochorenia (napr. Angina pectoris, infarkt myokardu)
  • Akútne ochorenie pečene alebo predchádzajúce ochorenie pečene, pokiaľ sa príslušné hodnoty pečeňových enzýmov nevrátia k normálu
  • Známa precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek
  • Porfýria

Gravidita/laktácia

Estradiol je počas tehotenstva kontraindikovaný. Ak počas liečby estradiolom dôjde k otehotneniu, liečba sa má okamžite ukončiť.

Ak je plod neúmyselne vystavený estrogénu, neočakávajú sa žiadne teratogénne alebo fetotoxické účinky.

Dojčenie

Estradiol je kontraindikovaný počas dojčenia.

Schopnosť viesť vozidlo

Estradiol nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Ďalšie informácie nájdete v príslušných odborných informáciách.

Rady

Posúdenie prínosov

Stiftung Warentest potvrdzuje, že estradiol je užitočný pri liečbe stresujúcich menopauzálnych symptómov. Účinná látka by sa mala kombinovať s progestínmi aspoň dočasne. Okrem toho má hormonálna substitučná liečba estradiolom zmysel iba 1 až 2 roky, účinná látka nie je vhodná na dlhodobú liečbu.