Etinylestradiol - biológia

biely až slabo nažltlý biely kryštalický prášok [1]

etinylestradiol

takmer nerozpustný vo vode, ľahko rozpustný v rôznych organických rozpúšťadlách [2]

Etinylestradiol je syntetické liečivo zo skupiny estrogénov. Je to derivát prirodzene sa vyskytujúceho estradiolu so zvýšeným estrogénnym účinkom a používa sa hlavne na antikoncepciu.

Farmakologické vlastnosti

Rovnako ako estradiol, aj etinylestradiol pôsobí ako agonista na estrogénové receptory nachádzajúce sa vo vnútri bunky. Ďalšia etynylová skupina na C-17 ovplyvňuje najmä farmakokinetické vlastnosti: V porovnaní s estradiolom má etinylestradiol významne znížený účinok prvého prechodu pečeňou, čo vedie k významne zvýšenej orálnej biologickej dostupnosti. [5]

Klinické informácie

Oblasti použitia (indikácie)

Etinylestradiol sa používa hlavne na antikoncepciu a spolu s gestagénom slúži ako typická zložka kombinovaných perorálnych kontraceptív (antikoncepčných piluliek). Ďalšími oblasťami použitia sú hormonálna substitučná liečba, paliatívna liečba rakoviny prostaty a rôznych menštruačných porúch, ako je primárna a sekundárna amenorea. [6] [7]

dávkovanie

V typickej antikoncepčnej tabletke je denná dávka etinylestradiolu teraz 20 až 35 mikrogramov. [6] V 60. rokoch boli dávky 50 až 100 mikrogramov stále bežné. [5]

Kontraindikácie (kontraindikácie)

V prípade nasledujúcich ochorení - akútnych alebo s anamnézou - by sa nemali používať prípravky obsahujúce etinylestradiol (výber): [6] [8]

  • Ochorenia pečene, najmä nádory pečene
  • Estrogén-dependentné nádory maternice a mliečnej žľazy
  • ťažko liečiteľná hypertriglyceridémia
  • Pankreatitída
  • Tromboembolické choroby
  • nevysvetliteľné pošvové krvácanie
  • Arteriálna hypertenzia (vysoký krvný tlak), ktorá sa ťažko kontroluje
  • Diabetes mellitus s cievnymi zmenami
  • Migrény s fokálnymi neurologickými príznakmi

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Nie sú žiadne údaje o použití etinylestradiolu počas tehotenstva. Počas dojčenia je potrebné poznamenať, že etinylestradiol môže prechádzať do materského mlieka a tiež znižovať jeho tvorbu. [6]

Liekové interakcie

Vzhľadom na svoje farmakokinetické vlastnosti je etinylestradiol vystavený rôznym liekovým interakciám. Prvé, ktoré sa tu spomenú, sú interakcie s induktormi enzýmov enzýmového systému cytochrómu P450. Etinylestradiol sa metabolizuje hlavne v pečeni prostredníctvom CYP3A4. Rôzne lieky na liečbu epilepsie (antikonvulzíva), ako sú barbituráty, karbamazepín, fenytoín alebo primidón, ale tiež antiinfekčný rifampicín alebo bylinné antidepresívum ľubovník bodkovaný, zvyšujú expresiu tohto enzýmu, čím zvyšujú metabolizmus etinylestradiolu a znižujú jeho hladinu, ak sa používa ako súčasť antikoncepčnej tablety. - antikoncepčný účinok. [9]

Etinylestradiol čiastočne podlieha enterohepatálnemu cyklu. Konjugáty s kyselinou glukurónovou alebo síranom vstupujú do čreva s žlčou. Tam sú čiastočne rozdelené črevnou flórou, neviazaný etinylestradiol môže byť znovu absorbovaný a pôsobiť dlhšie. Pri súčasnom užívaní antikoncepčných piluliek s tetracyklínmi a rôznymi penicilínmi sa pozorovalo zníženie plazmatických hladín etinylestradiolu. [6] Nie je jasné, či je to skutočne kvôli zhoršeniu enterohepatálneho obehu. [8]

Nežiaduce účinky (vedľajšie účinky)

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky po užití etinylestradiolu (v perorálnych kontraceptívach) patrí bolesť a citlivosť na hrudníku, zmeny hmotnosti, akné, zmeny nálady a vaginitída. Príležitostne sa vyskytnú zmeny v chuti do jedla, kŕče v bruchu alebo vyrážka. Dodržiavaním kontraindikácií by sa mal minimalizovať výskyt najvážnejších vedľajších účinkov, ako je tromboembolizmus a rakovina pečene, krčka maternice a mliečnej žľazy. [8]

Ďalšie informácie

Chemické informácie

Etinylestradiol sa môže syntetizovať zavedením etinylovej skupiny do polohy estrónu v polohe 17. [10] 3-Metyléter etinylestradiolu, mestranol, je ďalší zriedka používaný syntetický estrogén.

Vplyv na životné prostredie

Ako ukázali Frauke Hoffmann a Werner Kloas z Leibnizovho ústavu pre sladkovodnú ekológiu a vnútrozemský rybolov v experimentoch na zvieratách, aj najmenšie množstvá etinylestradiolu (ng až µg/l okolitej vody) etinylestradiolu menia správanie sa afrických pazúrikových žabiek (Xenopus laevis) znateľne. Počet hovorov a kliknutí je výrazne znížený, čo tiež znižuje atraktivitu mužov pre ženy. To tiež zvyšuje riziko odmietnutia párenia. Keďže etinylestradiol sa čiastočne vylučuje močom, končí v odpadovej vode v otvorených vodných útvaroch, kde sa v skúmaných koncentráciách skutočne nachádza. Etinylestradiol by preto mohol prispieť k celosvetovému vyhynutiu obojživelníkov. [11]

príbeh

Ethinylestradiol vyvinuli v roku 1938 Hans Herloff Inhoffen a Walter Hohlweg v spoločnosti Schering AG v Berlíne (dnes Bayer Schering Pharma). [12]

Obchodné názvy

aida (D), Balanca (D, A), Belara (D, A, CH), Bellgyn (A), Bellissima (D), Biviol (D), Cilest (D, CH), Cileste (A), Clevia ( D), Conceplan (D), Desmin (D), Diane (D, A, CH), Elleacnelle (CH), Eve (D), Evra (D, CH), Femigoa (D), Femigyne (D), Femovan (D), Gracial (A, CH), Gravistat (D), Harmonet (CH), Illina (D), Lamuna (D), Leios (D), Lovelle (D), Marvelon (D, A, CH), Maxim (D), Microgynon (D), Minisiston (D), Minulet (D, A, CH), Miranova (D), Mirelle (A), Monahexal (D), MonoStep (D), Neo-Eunomin (D), NovaStep (D), Novial (D), NuvaRing (D, CH), Ovysmen (A), Petibelle (D), Pramino (D), Synphasec (D), Trigoa (D), TriNovum (D, A), Triquilar (D), Trisiston (D), Valette (D), Yasmin (D, A, CH), Yasminelle (D), Yaz (D)