Ezomeprazol - použitie, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Ezomeprazol je aktívnejší enantiomér omeprazolu a patrí do skupiny inhibítorov protónovej pumpy (PPI). Ezomeprazol blokuje tvorbu žalúdka v žalúdku, čo zvyšuje pH žalúdka. Ezomeprazol sa používa okrem iného na liečbu žalúdočných vredov a refluxu.

použitie

žiadosť

oblasti použitia

  • Gastroezofageálna refluxná choroba (GERD)
  • Eradikácia Helicobacter pylori v kombinácii s vhodnou antibiotickou liečbou
  • Dlhodobá liečba po intravenózne vyvolanej profylaxii opätovného krvácania zo žalúdočného vredu
  • Liečba Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu

Žiadosť

Ezomeprazol je na nemeckom trhu dostupný vo forme enterických tvrdých kapsúl a tabliet a ako prášok alebo granulát na prípravu infúzneho roztoku.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Po absorpcii z tenkého čreva sa účinná látka dostane krvou do kanálikov parietálnych buniek žalúdka. Tam sa v kyslom prostredí vytvára aktívny metabolit, sulfenamid, ktorý nenávratne blokuje H +/K + -ATPázu tvorbou disulfidového mostíka.

Po perorálnom podaní ezomeprazolu sa účinky prejavia do hodiny. Ak sa použije 5 dní, zníži sa priemerná produkcia kyseliny asi o 90 percent.

Počas liečby anti-sekrečnými liekmi sa zvyšuje sérový gastrín ako odpoveď na zníženú sekréciu kyseliny. CgA sa zvyšuje aj v dôsledku zníženej žalúdočnej kyslosti. Zvýšené hladiny CgA môžu ovplyvňovať vyšetrenia na neuroendokrinné nádory.

Farmakokinetika

  • Účinná látka ezomeprazol je nestála v kyslom prostredí, a preto sa používa vo forme liekových foriem odolných voči žalúdočnej šťave.
  • Maximálne plazmatické hladiny sa dosiahnu približne po 1 - 2 hodinách po perorálnom podaní.
  • Absolútna biologická dostupnosť po jednorazovej dávke (40 mg) je 64 percent.
  • Požitie potravy oneskoruje a znižuje absorpciu ezomeprazolu, nemá však významný vplyv na kyslosť žalúdka.
  • Ezomeprazol je úplne metabolizovaný systémom CYP450. Veľkú časť metabolizmu ezomeprazolu robí CYP2C19. Zvyšná časť je dokončená CYP3A4 metabolizuje. Hlavné metabolity ezomeprazolu nemajú žiadny vplyv na sekréciu žalúdočnej kyseliny.
  • Celkový plazmatický klírens je približne 17 l/h po jednej dávke a približne 9 l/h po opakovaných aplikáciách.
  • Polčas eliminácie z plazmy je približne 1,3 hodiny po opakovanom dávkovaní jedenkrát denne.
  • Ezomeprazol sa vylučuje močom vo forme metabolitov a malá časť stolicou.

dávkovanie

Dospelí a dospievajúci od 12 rokov:

Gastroezofageálna refluxná choroba (GERD)

  • Liečba erozívnej refluxnej ezofagitídy: 40 mg ezomeprazolu jedenkrát denne počas 4 týždňov. U pacientov, u ktorých sa ezofagitída ešte nezhojila alebo príznaky pretrvávajú, sa odporúča ďalšia liečba počas 4 týždňov.
  • Dlhodobá liečba na prevenciu recidívy u pacientov s vyliečenou ezofagitídou: 20 mg ezomeprazolu jedenkrát denne.
  • Symptomatická liečba gastroezofageálnej refluxnej choroby (GERD): Ezomeprazol 20 mg jedenkrát denne u pacientov bez ezofagitídy počas 4 týždňov.

Dospelí:

Na liečenie žalúdočných vredov a dvanástnikových vredov spôsobených liečbou nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) je normálna dávka 20 mg jedenkrát denne. Dĺžka liečby je 4 až 8 týždňov.
Na profylaxiu majú byť rizikoví pacienti liečení dávkou 20 mg jedenkrát denne.

Pacienti, ktorí nemôžu užívať lieky, môžu byť liečení parenterálne jedenkrát denne. Spravidla sa má pacientom podať iba krátkodobá intravenózna liečba a čo najskôr sa má prejsť na perorálnu liečbu.

Pri akútnom krvácaní zo žalúdočného alebo dvanástnikového vredu sa má po terapeutickej endoskopii podať 80 mg ezomeprazolu vo forme bolusovej infúzie počas 30 minút, po ktorej má nasledovať kontinuálna intravenózna infúzia 8 mg/h počas 3 dní (72 hodín) bude. Perorálna liečba inhibíciou kyseliny ezomeprazolom 40 mg raz denne počas 4 týždňov má nasledovať po parenterálnej liečbe.

Na liečbu Zollinger-Ellisonovho syndrómu je odporúčaná začiatočná dávka 40 mg ezomeprazolu dvakrát denne. Dávkovanie sa má potom individuálne upraviť. Väčšina pacientov môže byť adekvátne kontrolovaná celkovou dennou dávkou medzi 80 mg a 160 mg ezomeprazolu, pričom dávka je rozdelená do dvoch samostatných dávok. Liečba má pokračovať tak dlho, ako je to klinicky nevyhnutné.

Zhoršená funkcia obličiek

U pacientov s poškodením funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky. S pacientmi so závažnou renálnou insuficienciou je potrebné zaobchádzať opatrne, pretože skúsenosti sú obmedzené.

Zhoršená funkcia pečene

U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky. U pacientov so závažným poškodením funkcie pečene sa nemá prekročiť maximálna denná dávka 20 mg.
U pacientov so závažným poškodením pečene a krvácajúcimi vredmi môže po úvodnej bolusovej dávke 80 mg infúzneho roztoku ezomeprazolu stačiť kontinuálna intravenózna infúzia v dávke 4 mg/h počas 71,5 hodiny.
Maximálna dávka 20 mg sa nemá prekročiť u pacientov vo veku ≥ 12 rokov so závažným poškodením funkcie pečene a maximálna dávka 10 mg pre deti vo veku od 1 do 11 rokov so závažným poškodením funkcie pečene.

Starší pacienti

U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky.

Deti od 1 do 11 rokov (telesná hmotnosť ≥ 10 kg)

Gastroezofageálna refluxná choroba (GERD)

Vedľajšie účinky

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky liečby ezomeprazolom patria:

  • bolesť hlavy
  • bolesť brucha
  • hnačka
  • nevoľnosť

Interakcie

  • Inhibítor proteázy ► Absorpciu príslušného proteázového inhibítora možno zmeniť zvýšenou hodnotou pH v žalúdku
  • Atazanavir a nelfinavir ► znižovali sérové ​​hladiny
  • Sachinavir (súčasne s ritonavirom) ► zvýšil sérové ​​hladiny
  • Metotrexát ► Zvýšenie hladín metotrexátu
  • Takrolimus ► Zvýšenie sérových hladín takrolimu
  • Lieky so absorpciou závislou na pH ► Ketokonazol, itrakonazol a erlotinib (znížená absorpcia) ► Digoxín (zvýšená absorpcia)
  • Lieky, ktoré sa metabolizujú prostredníctvom CYP2C19, vrátane diazepamu, citalopramu, imipramínu, klomipramínu, fenytoínu ► Môže sa zvýšiť plazmatická koncentrácia týchto liečiv.
  • Diazepam ► Zníženie klírensu substrátu CYP2C19 diazepamu
  • Fenytoín ► Zvýšenie minimálnej plazmatickej hladiny fenytoínu
  • Vorikonazol ► Zvýšenie Cmax vorikonazolu (substrát CYP2C19)
  • Cilostazol ► Zvýšenie Cmax a AUC cilostazolu
  • Cisaprid ► Predĺženie eliminačného polčasu cisapridu
  • Warfarín ► zvýšil hodnoty INR pri súčasnej liečbe
  • Klopidogrel ► Znížte biologickú dostupnosť aktívneho metabolitu klopidogrelu a maximálnu inhibíciu agregácie krvných doštičiek.
  • Lieky, ktoré inhibujú CYP2C19 a/alebo CYP3A4 ► Zvyšujú biologickú dostupnosť ezomeprazolu
  • Lieky, ktoré indukujú CYP2C19 a/alebo CYP3A4 (ako je rifampicín a ľubovník bodkovaný) ► Znížená koncentrácia ezomeprazolu v sére

Kontraindikácia

Ezomeprazol sa nemá používať:

  • Precitlivenosť na liečivo alebo substituované benzimidazoly
  • súbežné použitie nelfinaviru

Gravidita/laktácia

tehotenstvo

Ezomeprazol sa má predpisovať tehotným ženám s opatrnosťou, pretože klinické údaje o použití ezomeprazolu počas tehotenstva nie sú dostatočné. Štúdia s ezomeprazolom na zvieratách nepreukázala žiadne škodlivé účinky na vývoj embrya/plodu ani škodlivé účinky na reprodukčnú toxicitu. Rovnako tak malý počet údajov od tehotných žien neodhalil žiadne dôkazy o malformáciách alebo toxicite pre plod/novorodenca.

Dojčenie

Ezomeprazol sa nemá používať počas dojčenia, pretože nie je známe, či sa ezomeprazol vylučuje do ľudského mlieka, a že nie sú k dispozícii dostatočné údaje o účinkoch ezomeprazolu na novorodencov/kojencov.

Schopnosť viesť vozidlo

Ezomeprazol má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pretože sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky, ako sú závraty a poruchy videnia, postihnutí pacienti by nemali aktívne viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Alternatívy

Ďalšie inhibítory protónovej pumpy okrem ezomeprazolu sú: