Fajčenie a lieková interakcia

Fajčenie a interakcia s drogami

Prvýkrát zverejnené: 2. mája 2016

Redakčná skupina: MEDICHUB MEDIA

Abstrakt

Cigaretový dym môže svojím chemickým zložením ovplyvniť usporiadanie lieku alebo upraviť reakciu pacienta a jeho zdravotný stav. Táto interakcia s inými liekmi môže znížiť ich účinnosť a viesť k nepredvídateľným výsledkom liečby. Fajčenie môže mať vplyv na farmakokinetiku aj farmakodynamiku iných liekov. Úprava dávky pre fajčiarov a pre tých, ktorí prestávajú fajčiť, je nevyhnutná.

Zhrnutie

Cigaretový dym môže vzhľadom na svoje chemické zloženie ovplyvňovať dispozíciu lieku alebo meniť reakciu a zdravotný stav pacientov. Táto interakcia s inými liekmi môže znížiť ich účinnosť a priniesť výsledok liečby do nepredvídateľnej oblasti. Fajčenie môže mať vplyv na farmakokinetiku aj farmakodynamiku iných liekov. Počas liečby liekom u fajčiarov a nefajčiarov je potrebná úprava dávky.

V Európskej únii je užívanie tabaku najvýznamnejším zdravotným rizikom, ktorému je možné sa vyhnúť. Je to hlavná príčina predčasného úmrtia v Európskej únii a ročne zabíja takmer 700 000 ľudí. Podľa štatistík asi 50% fajčiarov zomrie predčasne (v priemere o 14 rokov skôr).

Užívanie tabaku je spojené s mnohými formami rakoviny a kardiovaskulárnymi a respiračnými chorobami, ktoré spôsobujú viac problémov ako alkohol, drogy, hypertenzia, nadváha alebo vysoký cholesterol.

Napriek výraznému pokroku v posledných rokoch zostáva počet fajčiarov v Európskej únii vysoký (28% z celkovej populácie a 29% mladých ľudí vo veku 15 - 24 rokov).

Globálne užívanie tabaku ročne zabije takmer 6 miliónov ľudí, z ktorých 600 000 sú nefajčiari vystavení pasívnemu fajčeniu. Odhaduje sa, že do roku 2030 dôjde k zvýšeniu úmrtnosti zo 6 miliónov na 8 miliónov ľudí každý rok, najmä v krajinách s nízkym a stredným príjmom. Podľa ANA (Národná protidrogová agentúra) najnovšie štúdie v tejto oblasti preukázali, že prevalencia fajčiarov v Rumunsku je 27% a ostatní nefajčiari sú trvale exponovaní a stávajú sa pasívnymi fajčiarmi v práci, na verejných priestranstvách a doma (štúdia GATS) 2011).

V štúdii, ktorú v roku 2007 uskutočnilo Centrum pre zdravotnú politiku a služby, na vzorke 2 434 osôb vo veku od 15 do 59 rokov v mestských a vidieckych oblastiach, ktoré boli národne reprezentatívne, sa zistilo, že najväčší prevalencia fajčenia sa zistila vo vekovej skupine 15 - 24 rokov - 34,8% a 25 - 34 rokov - 32,9%. Väčšina fajčiarov (61,6%) fajčí medzi 10 a 20 cigaretami denne. Jeden z desiatich ľudí fajčí viac ako 20 cigariet denne, 3 z 5 ľudí sa pokúsili fajčiť najmenej raz za život.

Očakáva sa, že keď v tomto roku vstúpi do platnosti zákon zakazujúci fajčenie na verejných priestranstvách, počet pasívnych fajčiarov sa zníži.

„Najjednoduchšie na svete je prestať fajčiť! Ja som sa napríklad vzdal asi 14 000 a pár stokrát! “Vtipkoval spisovateľ Mark Twain.

Chemické zloženie cigaretového dymu je zložité, v cigaretovom dyme sa nachádza asi 4 800 chemických zlúčenín, z toho 69 zlúčenín je karcinogénnych. Cigaretový dym obsahuje nikotín, viacjadrové aromatické uhľovodíky, dioxíny, oxid uhoľnatý, kyselinu kyanovodíkovú, amoniak, alifatické a aromatické uhľovodíky, amíny, nitrozamíny, aldehydy, ketóny, alkoholy, fenoly, kovy atď.

Farmakokinetické interakcie
- Absorpcia
- distribúcia
- metabolizmus
- výtok
Farmakodynamické interakcie

Zmena reakcie alebo pôsobenia niektorých liekov.

◆ Polynukleárne aromatické uhľovodíky (PAH)

- Aryl-uhľovodíkový receptor je transkripčný faktor aktivovaný ligandom, ktorý reguluje transkripciu širokej škály génov, vrátane tých, ktoré sú zodpovedné za aktivitu enzýmov podieľajúcich sa na metabolizme xenobiotík. Tieto receptory sú aktivované viacjadrovými aromatickými uhľovodíkmi, dioxínmi atď.

- Určuje enzymatickú indukciu CYP1A1, CYP1A2, CYP2E1 (možné).

- Aktivácia receptorov AhR (aryl-uhľovodíkový receptor) spôsobuje enzymatickú transkripciu.

- CYP1A2 metabolizuje lieky, hormóny, endogénne zlúčeniny, prokarcinogénne zlúčeniny. Genetické, epigenetické a environmentálne faktory ovplyvňujú expresiu a aktivitu CYP1A2.

- Nikotín je hlavným alkaloidom v tabakovom dyme a metabolizuje sa hlavne v pečeni prostredníctvom CYP2A6.

- Experimentálne štúdie na zvieratách preukázali, že nikotín indukuje CYP2B1/2B2 v mozgu potkanov. Indukuje tiež CYP2A1/2A2 v mozgovom kmeni a hipokampe a spôsobuje inhibíciu CYP2A1/2A2 v kôre, talame a striate.

- Nikotín pôsobí na sympatické a parasympatické vegetatívne gangliá. Medzi centrálne mechanizmy stimulácie sympatiku patrí aktivácia chemoreceptorov a priame účinky na mozgový kmeň a miechu. Periférne mechanizmy zahŕňajú uvoľňovanie katecholamínov z nadobličiek a zakončenia cievnych nervov. Tieto účinky sú spojené so zvýšenou hladinou cirkulujúcich katecholamínov a následne so zvýšenou srdcovou frekvenciou a krvným tlakom po fajčení. Nikotín tiež spôsobuje koronárne a kožné vazokonstrikcie.

◆ Oxid uhoľnatý

- Oxid uhoľnatý selektívne inhibuje enzýmy CYP. Inhibuje aktivitu CYP2D6, ale neovplyvňuje aktivitu CYP2C a CYP3A.

◆ Ťažké kovy

- Ukázalo sa, že vystavenie vysokým dávkam kadmia znižuje hladiny a aktivitu CYP2E1 v pečeni potkanov, ale nemá žiadny vplyv na CYP3A4.

Farmakokinetické interakcie

Zvyšuje pečeňový klírens o 60-70%.

Zvyšuje hladinu kofeínu v krvi (tremor, nevoľnosť).

Posúďte príjem kofeínu z potravinových zdrojov (50% zníženie príjmu).

◆ Antikoagulant (heparín, warfarín)

Zvyšuje metabolizmus, znižuje antikoagulačný účinok, musíme zvýšiť dávku.

Zvyšuje INR, zvyšuje PT, riziko krvácania.

Monitorovanie INR, zníženie dávky o 14-23% (v prípade warfarínu).

◆ Inzulín (s.c.)

Znižuje absorpciu inzulínu v dôsledku vazokonstrikcie vyvolanej nikotínom (farmakokinetický mechanizmus).

Môže zvýšiť inzulínovú rezistenciu (farmakodynamický mechanizmus).

Fajčiari musia zvýšiť dávku.

Možné hypoglykemické záchvaty, monitorovanie glukózy v krvi a zníženie dávky.

Zvyšuje metabolizmus, zvyšuje klírens o 58-100%, znižuje t1/2 o 63%, zvyšuje distribučný objem o 31%.

Fajčiari musia zvýšiť dávku.

Zvyšujú sa plazmatické hladiny (palpitácie, nevoľnosť), dávka sa má znížiť (25 - 33%).

◆ Tricyklické antidepresíva (amitriptylín, imipramín, nortriptylín, klomipramín)

Znižuje plazmatické hladiny.

Fajčiari musia zvýšiť dávku.

Ak je to možné, zvýšenie plazmatických hladín by sa malo po týždni znížiť o 10 - 15%.

◆ Antipsychotiká

Klozapín - znižuje hladinu v plazme o 18%.

Olanzapín - znižuje plazmatické hladiny o 12%.

Haloperidol - znižuje plazmatické hladiny o 70%.

Klozapín - zvyšuje plazmatické hladiny o 72%.

Olanzapín - zvyšuje t1/2 o 21%.

Haloperidol - zvyšuje plazmatické hladiny o 23%.

Dávky sa znižujú, je potrebné sledovanie.

Farmakodynamické interakcie

◆ benzodiazepíny (diazepam, chlórdiazepoxid)

Znižuje hypnotickú a sedatívnu aktivitu, možnou príčinou môže byť stimulácia CNS nikotínom.

Ak je možné zvýšenie plazmatických hladín, dávka sa má po jednom týždni znížiť o 25%.

◆ Beta-blokátory

Znižuje antihypertenznú a antiarytmickú účinnosť, príčinou je sympatická aktivácia kvôli nikotínu.

Fajčiari musia zvýšiť dávku.

Možná bradykardia a hypertenzia, dávka sa má znížiť.

◆ Inhalačné kortikosteroidy

Zlá odpoveď u astmatických fajčiarov.

Mechanizmus zahŕňa potlačenie expresie a aktivity histón diacetylázy, čo spôsobuje expresiu zápalových génov a zníženú funkciu glukokortikoidov.

- Pľúcny klírens kortikosteroidov sa môže meniť zvýšenou sekréciou a permeabilitou dýchacích ciest.

◆ Perorálne kontraceptíva

Zvyšuje riziko kardiovaskulárnych príhod (infarkt myokardu, tromboembólia).

Antikoncepčná účinnosť sa neznižuje.

Perorálna antikoncepcia je kontraindikovaná u žien nad 35 rokov, ktoré fajčia viac ako 15 cigariet denne.

◆ Opioidné analgetiká

Znižuje analgetický účinok, neznámy mechanizmus.

Sedácia a zvýšená respiračná depresia.

Cigaretový dym - liekové interakcie sú farmakokinetické, farmakodynamické a farmakokinetické/farmakodynamické.

S cigaretovým dymom existuje veľa liekových interakcií. Fajčiari liečení drogami, ktoré interagujú s fajčením, môžu preto vyžadovať vyššie dávky ako nefajčiari. Naopak, pri odvykaní od fajčenia môžu fajčiari vyžadovať zníženie dávky lieku, ktorý interaguje s fajčením. U fajčiarov a nefajčiarov je potrebná úprava dávky.