Fakultná nemocnica Erlangen
Rakovina čiernej kože je mimoriadne nebezpečná, pretože - na rozdiel od iných druhov rakoviny kože - nielenže rýchlo rastie, ale v počiatočnom štádiu sa šíri aj do ďalších orgánov. Vedci z Dermatologickej kliniky úspešne otestovali nový terapeutický prístup proti metastatickému malígnemu melanómu: očkovanie dendritickými bunkami. Dlhodobá štúdia potvrdila jeho účinnosť.
Je to jeden z najbežnejších a najnebezpečnejších typov rakoviny: v Nemecku sa každý rok vyskytne u viac ako 20 000 ľudí rakovina čiernej kože - a tento trend stúpa. Zákerné: rakovina je mimoriadne agresívna, rýchlo sa šíri a v počiatočnom štádiu vytvára metastázy v iných orgánoch - napríklad v pľúcach, pečeni, mozgu a kostiach. Ak lekári objavia rakovinu čiernej kože dostatočne skoro, pravdepodobnosť uzdravenia je dobrá, čiastočne aj vďaka novým liečebným postupom, ako je imunoterapia.
Melanóm je piatym najčastejším nádorom u žien a mužov. Približne 20 ročne ju vyvinie zo 100 000 ľudí a ich počet sa zvyšuje.
Chemoterapia a ožarovanie dosahujú svoje hranice pri metastatickom melanóme. Naproti tomu sa nové metódy, ako napríklad imunoterapia, už istý čas považujú za sľubné. Najmä takzvané inhibítory kontrolných bodov, ktoré posilňujú aktivované imunitné reakcie a tým potencujú špecifické obranné mechanizmy tela proti rakovinovým bunkám, umožňujú dnes šance na prežitie, ktoré boli pred pár rokmi nemysliteľné. Ale: Imunoterapia blokujúca Checkpoint má veľmi silné vedľajšie účinky. Siahajú od kožných vyrážok a silných zápalov orgánov až po život ohrozujúce črevné perforácie a zápaly v srdci alebo mozgu.
Alternatívou sú dendritické bunky. V priebehu dlhodobej klinickej štúdie, ktorá sa začala v roku 2002, vedci z dermatologickej kliniky Erlangen preukázali, že očkovanie dendritickými bunkami aktivuje určité imunitné bunky: T lymfocyty. Tieto ozbrojené zabíjačské bunky T nielenže bojujú proti napadnutým mikróbom, ale aj vystopujú rakovinové bunky a útočia na ne. Tieto výsledky výskumu uskutočnil tím pod vedením prof. Dr. med. Gerold Schuler, riaditeľ dermatologickej kliniky a iniciátor štúdie, boli publikované v roku 2017 v renomovanom časopise Journal of Clinical Investigation.
Menej vedľajších účinkov
„Dendritické bunky predstavujú rozpoznávacie fragmenty mikróbov, ale aj nádorových buniek na ich povrchu,“ vysvetľuje profesor Schuler mechanizmus. "Tieto antigény sú rozpoznávané receptormi T-zabíjačských buniek." Potom sa aktivované zabíjačské T bunky masívne množia, vyroja krvou a vystopujú svojich nepriateľov - bunky poškodené mikróbmi alebo zhubnými zmenami. Okrem tejto prezentácie antigénu je potrebný maturačný signál na aktiváciu zabíjačských T buniek. Mikróby zvyčajne vysielajú tento signál, ale nádorové bunky iba neadekvátne. Toto je vysvetlenie skutočnosti, že telo zvyčajne zvláda infekcie, ale nádorové ochorenia nie. ““
Lekári a vedci okolo PD Dr. med. univ. Beatrice Schuler-Thurner, vedúca experimentálnej imunoterapie a laboratórium správnej výrobnej praxe (GMP) na dermatologickej klinike Erlangen, využila tieto poznatky: Lekári vyprodukovali väčšie množstvo z krvi 53 pacientov s melanómom, ktorých rakovina kože už bola v pokročilom štádiu a mali metastázu dendritické bunky a označili ich špeciálnymi identifikátormi. "Pestovali sme vopred vyzreté dendritické bunky a naplnili ich desiatimi nádorovo špecifickými antigénmi." Chceli sme u pacienta vytvoriť vražedné T bunky, ktoré by rozpoznali nádor, “vysvetľuje Beatrice Schuler-Thurner.
Očkovanie asi 72 miliónmi dendritických buniek
Počas dvoch rokov vedci zaočkovali pacientov s melanómom desaťkrát zakaždým asi 72 miliónmi dendritických buniek. Ak očkovanie proti rakovine fungovalo, dermatológovia v ňom pokračovali každých šesť mesiacov. Výsledky ukazujú, že lekári sú optimistickí: z 53 očkovaných pacientov s metastatickým melanómom 19 z nich ešte dvanásť rokov žilo. „Toto je absolútne neobvyklé číslo, keď si uvedomíte, že očakávaná miera prežitia po desiatich rokoch je v skutočnosti menej ako päť percent,“ hovorí Beatrice Schuler-Thurner. Skutočná miera prežitia zodpovedá liečbe s inhibítorom kontrolného bodu ipilimumab, ktorá je schválená od roku 2011. Pacienti s rakovinou liečení dendritickými bunkami však vykazovali významne menej vedľajších účinkov: Boli obmedzené hlavne na kožné reakcie.
Prvýkrát na svete sme použili stratégiu injektovania dendritických buniek mnohými nádorovými antigénmi po dlhú dobu. - PD Dr. med. univ. Beatrice Schuler-Thurner, vedúca experimentálnej imunoterapie a laboratórium GMP dermatologickej kliniky
Vedci z Erlangenu spojili rôzne imunologické parametre s dobrou odpoveďou pacientov na vakcínu: napríklad s tým, že sa vytvoril zvýšený počet zvláštnych bielych krviniek alebo že pokožka v mieste vpichu výrazne napučala. „Prvýkrát na svete sme použili stratégiu injektovania dendritických buniek mnohými nádorovými antigénmi po dlhú dobu,“ hovorí PD Schuler-Thurner. "Z nášho pohľadu to bolo rozhodujúce pre klinický úspech." Spolu s Geroldom Schulerom na tom pracujú už desaťročia.
Kombinujte účinné postupy
Profesor Schuler v Erlangene pokračuje v práci nositeľa Nobelovej ceny Ralpha Steinmana, ktorý objavil dendritické bunky a ich úlohu v adaptívnej imunite. V januári 1973 Ralph Steinman predložil publikáciu do Journal of Experimental Medicine, v ktorej opísal „svoje“ dendritické bunky - objav, ktorý bol roky nepochopený. "Väčšina verila, že také bunky neexistovali alebo neboli zvlášť dôležité," hovorí Gerold Schuler. Od roku 1982 sprevádzal kanadského imunológa, ktorý bol v roku 2011 posmrtne ocenený Nobelovou cenou za fyziológiu alebo medicínu.
Trvalo takmer 20 rokov, kým sa nápad Ralpha Steinmana uchytil a bol uznaný na celom svete. Povzbudený jeho mentorom a priateľom to bol profesor Schuler, ktorý nakoniec uspel v pestovaní dendritických buniek. V roku 1997 prijala Beatrice Schuler-Thurnerová výzvu implementácie očkovania proti rakovine na klinike. Najskôr založila laboratórium GMP vo výskumnom areáli Kussmaul v Erlangene: čistú miestnosť, v ktorej sa pracuje podľa najvyšších bezpečnostných a kvalitatívnych štandardov.
Personalizovaná vakcína
Teraz je cieľom výskumných pracovníkov v Erlangene spojiť výhody rôznych metód imunologickej terapie. Prof. Schuler zdôrazňuje: „Kombinácia nášho očkovacieho prístupu s blokovaním protilátok by mala v prvom rade viesť k vytvoreniu T-buniek špecifických pre nádor a v druhom rade zabrániť spomaleniu týchto T-buniek. Sme optimisti, že vďaka tejto kombinácii dokážeme v nasledujúcich rokoch zvýšiť doterajšie výsledky. “Po druhé, vedci medzičasom spresnili metódy antigénového zaťaženia: Používajú ribonukleovú kyselinu (RNA) - biomolekulu s genetickou informáciou - z príslušných nádorových buniek pacienta ako zdroja antigénu.
Sme optimisti, že vďaka tejto kombinácii dokážeme v nasledujúcich rokoch zvýšiť doterajšie výsledky. - Prof. Dr. med. Gerold Schuler, riaditeľ dermatologickej kliniky
Týmto spôsobom je možné vyrobiť 100% personalizovanú vakcínu. Odborníci na rakovinu kože na báze Erlangenu teraz môžu v zásade liečiť akýkoľvek nádor. „Tento prístup v súčasnosti testujeme v štúdii, do ktorej je zapojených deväť nemeckých univerzitných nemocníc,“ hovorí Gerold Schuler. Táto prepracovaná štúdia, ktorú financuje Nemecká agentúra pre rakovinu, zahŕňa 200 pacientov s choroidálnym melanómom oka: Dendritické bunky môžu pravdepodobne zabrániť alebo aspoň oddialiť šírenie melanómu pri tomto type rakoviny. A s karcinómami obličkových buniek a prostaty a dokonca s nádormi mozgu vďaka očkovaniu proti rakovine existujú prvé úspechy na celom svete.
Zdroj: Výročná správa fakultnej nemocnice v Erlangene za rok 2017, Michael Kniess