Fanconiho anémia spôsobená spontánnymi mutáciami - MedMix
Vedci zistili, že spontánna mutácia vedie k Fanconiho anémii, ktorá v budúcnosti ovplyvní genetické poradenstvo postihnutých rodín.
Fanconiho anémia (FA) - pomenovaná podľa švajčiarskeho pediatra Guida Fanconiho - je veľmi, veľmi zriedkavé dedičné ochorenie. Táto forma anémie, ktorá môže postihnúť deti a dospelých všetkých etnických skupín, vedie k zníženej syntéze červených a bielych krviniek a nadmernému rozpadu týchto buniek.
Zatiaľ neznáma príčina anémie Fanconi
Medzinárodný tím vedcov vrátane Luxemburského centra pre systémovú biomedicínu (LCSB) na Luxemburskej univerzite identifikoval predtým neznámu príčinu Fanconiho anémie: spontánnu mutáciu v géne známom ako RAD51, ktorý je zodpovedný za opravu DNA.
Fanconiho anémia (FA) je zriedkavé ochorenie spojené s chromozomálnou nestabilitou, ktoré postihuje jedného z približne 350 000 novorodencov. Ľudia sú náchylnejší na zlyhanie kostnej drene, leukémiu a rôzne typy nádorov; ich dĺžka života je výrazne znížená.
Vedci „Institute of Systems Biology“ (ISB) v Seattli (USA), „Free University Medical Center“ v Amsterdame (VUMC) a LCSB prezentovali svoje výsledky, ktoré získali v spolupráci s niekoľkými ďalšími inštitúciami v USA a v r. Európa, práve uverejnené v časopise „Nature Communications“ (DOI: 10.1038/ncomms9829).
Spontánna mutácia identifikovaná v géne RAD51
Vedci pri výskume použili najnovšie sekvenčné metódy pre celý genóm, ako aj ďalšie bunkové a molekulárne biologické techniky. "Toto nám umožnilo identifikovať mutáciu v géne RAD51," hovorí Dr. Patrick May z výskumnej skupiny „Bioinformatics Core“ na LCSB Luxemburskej univerzity a jeden z motorov tohto výskumného projektu. RAD51 je dôležitý na opravu defektov DNA, ktoré sa nevyhnutne vyskytujú počas delenia buniek.
Tím získal svoje poznatky z vyšetrenia dieťaťa s Fanconiho anémiou, ktoré malo zdravých rodičov a zdravú sestru. „Mutácia u pacienta nás prekvapila,“ hovorí Patrick May. „Vyskytla sa iba v jednej z dvoch kópií génu, ktorú každý človek nosí vo svojich bunkách. Mutáciou nebol súčasne ovplyvnený ani jeden z génov RAD51 u rodičov. ““
Záver vedcov: Vyšetrovaný pacient je nosičom mutácie, ktorá nie je zdedená, ale novou mutáciou - spontánnou mutáciou - v géne RAD51. Až do tohto okamihu bol stav výskumu taký, že mutácie, ktoré vedú k Fanconiho anémii, sledujú recesívnu dedičnú cestu, a preto musia byť mutované gény RAD51 prenášané od každého rodiča. Spontánna mutácia, ako v tomto prípade, zatiaľ nebola pozorovaná. „Dôsledkom mutácie génu RAD51 je to, že proteín so zmenenou aminokyselinovou sekvenciou narúša aktivitu nezmeneného proteínu, ktorý je tiež prítomný," hovorí May. „Takto sa u dieťaťa vyvinie Fanconiho anémia, aj keď rodičia nie. Sú nositeľmi mutácie. ““
Dôsledky genetického poradenstva pre rodiny so zvýšeným rizikom Fanconiho anémie
Výsledok má dôsledky na genetické poradenstvo v rodinách so zvýšeným rizikom FA: Doteraz boli ľudia, ktorí sa chcú stať rodičmi a majú príbuzných s Fanconiho anémiou, skúmaní iba na to, aby zistili, či je jeden zo 17 génov, ktoré sú spojené s ochorením. ukazuje mutáciu. Riziko chorého dieťaťa sa teraz musí prepočítať na túto skupinu ľudí.
Lepšia znalosť RAD51
„Pochopenie mutácie nám poskytuje informácie o tom, ako génový produkt RAD51 chráni DNA a ako poruchy pri oprave DNA môžu viesť k leukémii a nádorom,“ hovorí Patrick May: „Znalosti o tom, ako sa vyvinú ľudské rakoviny, nám pomôžu diagnostikovať tieto choroby lepšie a skôr a vyvíjať lepšie terapie. Môžeme tiež posilniť predtým považované slabé spojenie medzi Fanconiho anémiou, mentálnou retardáciou a neurovým vývojom. Patria sem gény komplexu na opravu DNA, ktoré sú relevantné pre Fanconiho anémiu. Niečo podobné sa už ukázalo pre gén pre rakovinu prsníka BRCA1. ““