Farmakokinetika a farmakoterapia piracetamu - MEDIjobs
Ako bolo uvedené v predchádzajúcom článku, piracetam je nootropický liek s účinkom na neuronálne a vaskulárne funkcie, a preto je indikovaný pri mnohých stavoch, ako je vertigo, dyslexia, kortikálny myoklonus, kosáčiková anémia a kognitívne poruchy. súvisiace s vekom
Farmakokinetika piracetamu
Piracetam sa po podaní rýchlo vstrebáva. Perorálne formulácie piracetamu sú extenzívne absorbované s biologickou dostupnosťou blízkou 100%.
Po perorálnom podaní maximálna plazmatická koncentrácia jeun sú dosiahnuté asi za 30 minút. Po jednorazovej perorálnej dávke 3,2 g je maximálna plazmatická koncentrácia zvyčajne 84 μg/ml.
Dosiaľ neboli nájdené žiadne metabolity piracetamu, ktorý sa vylučuje nemetabolizovaný v obličkách glomerulárnou filtráciou. Aj keď jedlo neovplyvňuje stupeň absorpcie piracetamu, znižuje jeho maximálnu plazmatickú koncentráciu o 17% a predlžuje tmax na 1,5 hodiny.
Piracetam prechádza hematoencefalickou a placentárnou bariérou a je distribuovaný vo všetkých tkanivách okrem tukového tkaniva.
Absorpcia v mozgu je pomalšia ako v obehu a polčas v mozgovomiechovom moku je dlhší ako v plazme (približne 5 hodín).
Znášanlivosť piracetamu
Piracetam je pozoruhodne dobre znášaný. V predklinických štúdiách nebola hlásená nezvratná toxicita u myší, potkanov alebo psov, ktorým sa podávali jednotlivé perorálne dávky do 10 g/kg. V spoločnej analýze 91 dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdií (piracetam n = 3017, placebo n = 2850) bol pri podávaní mierne zvýšený výskyt hyperkinézy, prírastku hmotnosti, nervozity, somnolencie, depresie a asténie. piracetam, aj keď incidencia každého z týchto vedľajších účinkov bola nižšia ako 2%.
Kontraindikácie a liekové interakcie piracetamu
Z dôvodu renálneho klírensu sa má dávka piracetamu upraviť u pacientov s poruchou funkcie obličiek a liek je kontraindikovaný u pacientov s terminálnym ochorením obličiek.
Piracetam sa nemá predpisovať pacientom s krvácaním do mozgu.
Aj keď reprodukčné štúdie na zvieratách nezistili žiadne riziko pre plod, tieto štúdie sa nevykonali u ľudí. Preto sa treba vyhnúť použitiu piracetamu u gravidných alebo laktujúcich feniklov.
Piracetam sa nemetabolizuje v pečeni a neviaže sa na plazmatický albumín. Potenciál liekových interakcií je preto nízky.
Aj keď piracetam zvyšuje antikonvulzívne účinky karbamazepínu, neboli hlásené žiadne interakcie s valproátom sodným.
Podľa študovaných vedeckých článkov nie sú interakcie piracetamu s inými liekmi, ako sú uvedené, známe.
Terapeutické dávky používané v prípade piracetamu
Dávka podaného piracetamu sa líši v závislosti od indikácie. Pre kognitívne poruchy a vertigo je indikovaná dávka 2,4–4,8 g p.o., denne, pri dyslexii 3,2 g p.o. denne, pre kortikálny myoklonus je 7,2–24,0 g p.o. denne, na profylaxiu vazookluzívnych kríz pri kosáčikovitej anémii je 160 mg/kg/deň p.o. a na remisiu vazookluzívnych kríz 300 mg/kg/deň i.v. rozdelených do 4 dávok.
Piracetam pri kognitívnych poruchách
V súlade s rôznymi farmakologickými účinkami preukázal piracetam výhody v širokej škále indikácií.
Štúdie naznačujú, že u starších ľudí sa očakáva pokles kognitívnych funkcií. Existuje však značná variabilita v rozsahu tejto dysfunkcie. Na jednom konci škály zmeny definované ako normálne zahŕňajú mierny deficit pamäti, vnímania a priestorového rozpoznávania a zníženie kognitívnej rýchlosti. Na druhom konci stupnice sa u časti starších ľudí vyvinie demencia so značnou kognitívnou dysfunkciou, zhoršeným úsudkom, zmenami osobnosti a stratou nezávislého fungovania. S rastúcim percentom staršej populácie je čoraz dôležitejšie vyvíjať liečbu zameranú na rozsah kognitívnych dysfunkcií u starších ľudí.
Pre použitie piracetamu pri kognitívnych poruchách je relevantných množstvo farmakologických vlastností. Napríklad sa predpokladá, že kognitívne zmeny súvisiace s vekom sú výsledkom zmien v štruktúre a funkcii membrány. Okrem toho sa cholinergné a glutamátergické systémy podieľajú na vekovom kognitívnom poklese a neuroplasticita sa uvádza ako kompenzačný mechanizmus v reakcii na patológiu Alzheimerovej choroby. Preto nie je prekvapujúce, že v niekoľkých štúdiách boli popísané výhody piracetamu pri mnohých kognitívnych poruchách u starších ľudí.
V jednej štúdii dostávalo 162 pacientov s poruchami pamäti súvisiacimi s vekom 2,4 g/deň piracetamu, 4,8 g/deň piracetamu alebo placeba počas 3 mesiacov. Všetci pacienti boli tiež zaradení do programu modulácie pamäte. Zlepšenie piracetamu pri 4,8 g/deň bolo významne väčšie ako pri placebe v rade pamäťových testov vrátane okamžitého, globálneho a oneskoreného vyvolania. Piracetam v dávke 2,4 g/deň priniesol pri okamžitom vyvolaní významne väčšie zlepšenie ako placebo.
Výhody piracetamu pri liečbe demencie sú obmedzené rozsahom základnej patológie ochorenia. Štúdie však preukázali, že piracetam môže zlepšiť kognitívne funkcie u pacientov s demenciou. Štúdia so 130 pacientmi s diagnostikovanou miernou až stredne ťažkou demenciou porovnávala účinok piracetamu (4,8 g/deň) s placebom počas 12 týždňov na škále psychometrických a klinických hodnotiacich škál. Na konci liečby mali pacienti vo všetkých škálach signifikantne väčšie zlepšenie pomocou piracetamu ako placeba. Táto štúdia ukazuje, že piracetam zlepšuje funkciu mozgu v klinicky významnom rozsahu.
Dlhodobá liečba piracetamom môže tiež obmedziť kognitívne poruchy. Dlhodobá dvojito zaslepená štúdia hodnotila prostredníctvom 14 psychometrických testov vplyv piracetamu alebo placeba na výkonnosť 33 pacientov s Alzheimerovou chorobou v ranom štádiu. V priebehu roka sa u pacientov liečených placebom vyskytlo zhoršenie v 9 zo 14 škál, zatiaľ čo u pacientov liečených piracetamom došlo k zhoršeniu v jedinej škále.
Dve metaanalýzy tiež skúmali vplyv piracetamu na ľudí s vekom podmienenou kognitívnou poruchou. Obe tieto analýzy využívali údaje z hodnotiacich škál CGIC (Klinický globálny dojem zmeny) z rôznych štúdií. CGIC je dôležitý merací nástroj, pretože určuje klinický význam akýchkoľvek hlásených symptomatických zlepšení. Výbor CPMP skutočne (Výbor pre značkové lieky), v prípade liekov na liečbu Alzheimerovej choroby odporúča, aby celkové hodnotenie zmien, ako napríklad CGIC, bolo súčasťou všetkých klinických skúšok zahŕňajúcich pacientov s Alzheimerovou chorobou ako spôsob overenia výsledkov získaných v komplexných škálach alebo objektívnych testoch. Tieto globálne opatrenia nie sú citlivé na malé zmeny, ktoré môžu byť klinicky nevýznamné. Akákoľvek zmena stupnice je podľa definície klinicky významná.
Menšia metaanalýza zahŕňala šesť randomizovaných, placebom kontrolovaných štúdií so 477 pacientmi s vaskulárnou demenciou, neklasifikovanou demenciou, Alzheimerovou chorobou alebo kognitívnym poškodením, ktorí nespĺňajú kritériá pre demenciu. Pomer šancí na zlepšenie CGIC u pacientov užívajúcich piracetam v porovnaní s pacientmi dostávajúcimi placebo bol 3,47 alebo 3,55, ako pri použití randomizovaného modelu alebo modelu s fixným účinkom.
Ďalšia metaanalýza skúmajúca vplyv piracetamu na CGIC použila väčší počet štúdií a väčší počet pacientov. Táto analýza zahŕňala publikované aj nepublikované štúdie na zníženie predsudkov v publikácii týkajúcich sa priaznivých výsledkov, ktoré môžu nadhodnocovať prínos piracetamu. Celkovo bolo zahrnutých 19 štúdií (deväť publikovaných, 10 nepublikovaných), na ktorých sa zúčastnilo takmer 1 500 pacientov. Všetky boli paralelné, dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie medzi rokmi 1972 a 1993, ktoré zahŕňali pacientov starších ako 50 rokov s vekom podmienenou kognitívnou poruchou a degeneratívnou demenciou. Metaanalýza zahŕňala štúdie, ktoré trvali 6 - 52 týždňov a zahŕňali dávky piracetamu 2,4 - 8 g/deň. Táto metaanalýza ukázala, že u viac ako 60% pacientov liečených piracetamom sa skóre CGIC zlepšilo v porovnaní s približne 30% pacientov užívajúcich placebo. Tieto výsledky sa premietli do zlepšenia CGIC v prospech piracetamu, ktoré sa pohybovalo od 2,45 do 3,35 v závislosti od použitej štatistickej metódy. Celkovo metaanalýza uvádza, že piracetam by mal dostávať tri až päť pacientov, aby sa zabránilo negatívnym výsledkom v porovnaní s placebom.
Výsledky tejto metaanalýzy sú v súlade s výsledkami autorov Flicker a Grimley Evans, avšak so zvýšenou odolnosťou, čo sa preukázalo v nižších intervaloch spoľahlivosti. Aj keď výsledky týchto dvoch metaanalýz boli významné a poukazujú na celkový prínos piracetamu pri liečbe kognitívnych porúch, sú potrebné ďalšie rozsiahle randomizované štúdie s piracetamom v tejto populácii.
závery
Piracetam je dobre tolerovaný liek so zdokumentovanými klinickými prínosmi za niekoľkých podmienok, vrátane kognitívnych porúch súvisiacich s vekom, vertiga, kortikálneho myoklónu, dyslexie a kosáčikovitej anémie. Zdá sa, že jeho účinnosť za týchto podmienok je výsledkom mnohých nervových a vaskulárnych účinkov, ktoré môžu súvisieť s tekutosťou obnovenej membrány. Ďalšie rozsiahle, kontrolované štúdie by umožnili výskumníkom a klinickým lekárom získať ďalší pohľad na klinické výhody tejto účinnej látky.
Vedecké odkazy:
Gualtieri F, Manetti D, Romanelli MN, Ghelardini C. Dizajn a štúdium nootropík podobných piracetamu, kontroverzní členovia problémovej triedy liekov zvyšujúcich kogníciu. Curr Pharm Des 2002; 8: 125–138.
Herrmann WM, Stephan K. Od otázky účinnosti k otázke terapeutického významu:
Prieskumná opätovná analýza kontrolovanej klinickej štúdie so 130 pacientmi so syndrómom demencie užívajúcich piracetam. Int Psychogeriatr 1992; 4: 25–44.
Herrschaft H. Účinok piracetamu na globálny a regionálny prietok krvi mozgom pri akútnej cerebrálnej ischémii
človeka. Med Klin 1978; 73: 195–202.
Levi G, Sechi E. Štúdia piracetamu vo farmakologickej liečbe porúch učenia. In: Dieťa
zdravie a vývoj, vývinová dyslexia a poruchy učenia. Zv. 5. Bakker D, Bazilej, vydanie:
Maass B, Soetanto R. Prüfung der Wirkung von Piracetam auf die Wasserstoff - Clearance am Innenohr
[Vyšetrenie účinku piracetamu na klírens vodíka do vnútorného ucha]. Laryngorhinootologie
Müller WE, Koch S, Scheuer K, Rostock A, Bartsch R. Účinky piracetamu na tekutosť membrány v
staršie myši, potkany a ľudský mozog. Biochem Pharmacol 1997; 53: 135–140.
Nalbandian RM, Henry RL, Burek CL a kol. Znížená priľnavosť kosáčikovitých erytrocytov k kultivovaným vaskulárnym
endotel piracetamom. Am J Hematol 1983; 15: 147–151.
normotenzia a hypotenzná ischémia u mačiek. Arzneimittelforschung 1985; 35: 790–792.
Scheuer K, Stoll S, Paschke U, Weigel R, Müller WE. Hustota a membrána receptora N-metyl-D-aspartátu
plynulosť ako možné determinanty poklesu výkonnosti pasívneho vyhýbania sa starnutiu. Pharmacol Biochem Behav 1995; 50: 65–70.
Wurtman RJ, Magic SG, Reinstein DK. Piracetam znižuje hladinu acetylcholínu v hipokampe u potkanov. Život
Xerri C, Zennou-Azogui Y. Vplyv prostredia polezie a chronickej liečby piracetamom na
organizácia somatotopickej mapy v primárnej somatosenzorickej kôre potkana po fokálnom poranení kôry. Neuroscience 2003; 118: 161–177.
Moje meno je Alice Piperea, som vyštudovaná šéfka propagácie Farmaceutickej fakulty UMF Carol Davila s priemerom 10,00, som bývalá národná olympionička v chémii, primárna farmaceutka vo farmaceutickom laboratóriu a lekárka vo farmácii. Mám veľkú vášeň pre farmaceutické, chemické a učiteľské profesie a považujem sa za šťastného, pretože robím presne to, čo sa mi páči: Som univerzitným lektorom na Farmaceutickej fakulte UTM a učím študentov disciplíne, ktorú som mal najradšej v študentské roky: toxikológia.