Farmakoterapia u novorodencov a mladých zvierat - FullText - švajčiarsky časopis pre
Katedra veterinárnej farmakológie a toxikológie
Katedra klinického výskumu a veterinárneho verejného zdravia
Vetsuisseova univerzita v Berne
Längassstrasse 124, P.O. Box 8466, 3001 Bern, Švajčiarsko
Súvisiace články pre „“
Racionálna terapia u novorodenca si vyžaduje nielen vedomosti o farmakológii (mechanizmus účinku, nežiaduce účinky atď.) Jednotlivých liekov, ale aj vedomosti o interakciách medzi niekoľkými liekmi a ich farmakokinetike, berúc do úvahy prítomné ochorenie a meniace sa fyziologické parametre u mladého zvieraťa.
Farmakokinetické údaje zhromaždené pre látku použitú pri liečbe väčšinou pochádzajú zo štúdií na dospelých a zdravých zvieratách. Tieto údaje nie sú úplne prenosné do podmienok mladých zvierat.
Záver: Presná predpoveď predpokladaného rozsahu absorpcie liečiva je preto ťažko možná, pretože môže dôjsť k zvýšenej aj zníženej absorpcii. So znalosťami ovplyvňujúcich premenných a faktorov je možné urobiť iba odhad, pokiaľ ide o zvýšenú alebo minimalizovanú absorpciu.
Pretože účinok liečiva závisí od koncentrácie v mieste pôsobenia, účinnosť a úspešnosť liečby určuje v podstate distribúcia látky v organizme. Väzba na bielkoviny podlieha zmenám závislým od veku, ale patofyziologické procesy môžu tiež zhoršiť väzbu na bielkoviny. Najmä pri použití látok s vysokou väzbou na bielkoviny (napr. Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID)) možno pozorovať zvýšenie účinku na mladé zvieratá.
Zloženie organizmu tiež závisí od vekovej závislosti. Obsah vody v tele (približne 75% novorodencov, približne 50-60% dospelých), najmä v extracelulárnom priestore, klesá v závislosti od veku (2: 1 extracelulárne/intracelulárne u novorodencov; 1: 2 u dospelých). Hydrofilné látky, ako sú benzylpenicilín a cefalosporín a aminoglykozidové antibiotiká, sú teda menej účinné, pretože sú v tele mladého zvieraťa distribuované širšie. Zatiaľ čo obsah vody v tele klesá, zvyšuje sa percento tukov v tele. Lipofilné látky sú účinnejšie u mladých zvierat, pretože sa menej ukladajú v tukovom tkanive.
Zvýšená permeabilita hematoencefalickej bariéry u novorodencov znamená, že centrálne aktívne liečivá majú silnejšie účinky - a najmä - majú tiež silnejšie nežiaduce účinky.
Dôsledkom obmedzeného metabolizmu u mladých zvierat môže byť preto spomalený pokles koncentrácie v organizme. Postnatálne dozrievanie enzýmov metabolizujúcich látky v pečeni je dvojfázové a spočíva v rýchlom a lineárnom zvýšení aktivity enzýmov počas prvých 3–4 týždňov života a následnom pomalšom zvýšení do 10. týždňa po pôrode. To znamená, že toxické koncentrácie môžu nastať, aj keď sa lieky podávajú podľa predpisu (podľa predpisu). Súčasne však nízka úroveň metabolizmu môže tiež znížiť účinok liekov, ktoré sa podávajú ako takzvané «proliečivá» [1,2].
Renálna eliminácia je najdôležitejšou cestou eliminácie väčšiny liekov. Vylučovanie pôvodnej látky a jej príslušných metabolitov sa vylučuje väčšinou glomerulárnou filtráciou. Procesy vylučovania obličkami, ako je glomerulárna filtrácia a najmä tubulárna sekrécia, nedosahujú plný výkon takmer u všetkých domácich zvierat až niekoľko týždňov až mesiacov po pôrode. S vekom sa zvyšuje aj prietok krvi do obličkového tkaniva, čo ovplyvňuje eliminačný výkon. To vedie u mladých zvierat k dlhšiemu polčasu rozpadu látok, ktoré sú metabolizované tak, aby boli rozpustnejšie vo vode a vylučované obličkami.
Okrem farmakokinetických rozdielov medzi mladými a dospelými zvieratami sú popísané aj farmakodynamické rozdiely, ktoré ovplyvňujú najmä centrálne a vegetatívne funkcie (tab. 1). Regulácia telesnej teploty je stále neúplná. Mledzivo je rozhodujúce pre metabolické požiadavky na reguláciu tepla v novorodeneckom organizme. Príjem mledziva v prvých hodinách života je u novorodencov nevyhnutný. Schopnosť resorpcie kolostrálnych protilátok rýchlo klesá [3].
stôl 1
Dôsledky zmien závislých od veku pre použitie farmakoterapie u mladých zvierat
Konvenčná liečba má výhody a nevýhody, napríklad pri septikémii u novorodených žriebät, pre ktoré bola popísaná úmrtnosť až 68% [4,5,6]; V tejto súvislosti je možné aj použitie liečivých rastlín [7,8,9]. Ďalším aspektom je aktivácia antimikrobiálnych peptidov u mladých zvierat [10,11,12,13,14,15].
Vyhlásenie o zverejnení
Pre autora neexistujú konflikty záujmov.