FDA rozširuje schválenie rituximabu pre dve zriedkavé formy vaskulitídy začínajúcej v detstve -

Zdroj fotografií: freespaceusa.com

vaskulitídy

FDA (Úrad pre potraviny a liečivá) schválil rituximab na liečbu granulomatózy s polyangiitídou (GPA) a mikroskopickou polyangiitídou (MPA) u detí starších ako 2 roky v kombinácii s liečbou kortikosteroidmi. Je to prvá schválená liečba detí s týmito dvoma zriedkavými formami vaskulitídy.

„Aplikácie rituximabu na deti s GPA a MPA boli schválené po analýze s prioritným statusom, pričom sa liek považuje za osirelý (označenie pre ojedinelé ochorenia) a po splnení potrebných lekárskych kritérií pri liečbe týchto závažných a zriedkavých chorôb. Rituxan ponúka možnosť liečby pre deti trpiace týmito chorobami, ktorá doteraz neexistuje“, uviedol Nikolay Nikolov, spolupracovník lekára v odbore reumatológie, pľúc a alergológie Centra pre výskum a hodnotenie liekov FDA.

Schválenie je založené na výsledkoch globálnej multicentrickej jednoramennej štúdie fázy IIa, PePRS. Hodnotila bezpečnosť a účinnosť rituximabu (MabThera/Rituxan) v roku 2006 25 pacientov vo veku od 6 do 17 rokov s aktívnymi formami granulomatózy s polyangiitídou a mikroskopickou polyangiitídou. Pacienti zahrnutí do štúdie mali nedávno diagnostikované aktívne formy ochorenia alebo mali relaps: 19 s GPA a 6 s MPA. Rituximab sa podával intravenózne každé 4 týždne v kombinácii s perorálnou liečbou glukokortikoidmi.

Jedným z hlavných cieľov bolo EFEKTÍVNE liečba hodnotená pomocou skóre PVAS (skóre aktivity pediatrickej vaskulitídy). výsledky pozorované boli tieto:

  • 56% pacientov dosiahlo remisiu PVAS po 6 mesiacoch liečby;
  • 92% získalo remisiu po 1 roku liečby;
  • 100% pacientov uviedlo remisiu po 18 mesiacoch liečby.

Bezpečnostný profil Liečba rituximabom u pediatrických pacientov s týmito vaskulitídami bola v súlade s typom, povahou a závažnosťou známeho profilu u dospelých pacientov s GPA, MPA, reumatoidnou artritídou a bulóznym pemfigom. Ďalšie informácie o bezpečnosti a účinkoch lieku podporili použitie rituximabu u pacientov vo veku 2 - 5 rokov.

Rituximab znižuje počet B lymfocytov zameraním na tie, ktoré majú špecifický povrchový marker, CD20. Znížením počtu B buniek sa zníži produkcia ANCA protilátok. Zdroj fotografií: rituxanforgpampa.com

Ritxumab je indikovaný na liečbu 4 autoimunitných ochorení:

  • Granulomatóza s polyangiitídou (Wegenerova granulomatóza, GPA) a mikroskopická polyangiitída (MPA) v kombinácii s terapiou kortikosteroidmi u dospelých a detí starších ako 2 roky;
  • Ťažká a aktívna forma reumatoidná artritída, v kombinácii s metotrexátom u dospelých, ktorí mali neadekvátnu alebo intolerantnú odpoveď na chorobu modifikujúce antireumatické lieky (DMARD), vrátane najmenej jedného inhibítora faktora nekrotizujúceho tumor (TNF);
  • Stredne ťažké formy pemfigus vulgárny, u dospelých.

Rituximab nie je indikovaný u pacientov so závažnými infekciami, u detí do 2 rokov alebo u pacientov s inými chorobami ako GPA alebo MPA.

Granulomatóza s polyangiitídou (predtým známa ako Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitída sú dve formy vaskulitída spojená s anti-neutrofilnými cytoplazmatickými protilátkami (ANCA). Tieto vaskulitídy pozostávajú hlavne zo zápalu malých krvných ciev. Všeobecne ovplyvňujú GPA a MPA malé cievy v obličkách, pľúcach a rôznych ďalších orgánoch, veľmi heterogénne choroby sa u každého človeka prejavovali odlišne. Zvažujú sa obe choroby zriedka, s odhadovanou prevalenciou na celom svete 23 - 160 prípadov na milión. Prípady detského nástupu GPA a MPA sú ešte zriedkavejšie a sú spojené s vážnymi, potenciálne život ohrozujúcimi príznakmi.

Mechanizmus vlastnej perpetuácie vaskulárneho zápalu v GPA a MPA.