Fenylketonúria u detí

fenylketonúria, stav známy aj ako metabolická encefalopatia alebo fenylpyruvická idiocia, je charakterizovaná narušením metabolizmu fenylalanínu. Deti s diagnostikovanou fenylketonúriou majú hodnoty fenylalanínu nad 1,2 mmol/l alebo 20 mg/ml.

fenylketonúria

Fenylketonúria je a dedičný stav s autozomálnym recesívnym prenosom, ktorý je charakterizovaný vrodenou absenciou fenylalanínhydroxylázy, enzymatickej látky s úlohou pri transformácii fenylalanínu na tyrozín na úrovni pečene. Teda preto prebytok fenylalanínu, dochádza k hromadeniu medziproduktov s toxickým účinkom na bunky nervového systému. U detí s fenylketonúriou bola identifikovaná mutácia v chromozóme 12. [1], [2], [3], [7]

Príčiny a rizikové faktory

Etiologický faktor, ktorý určuje výskyt detskej fenylketonúrie, predstavuje Mutácia génu PAH, gén lokalizovaný na chromozóme 12q23. 2. [1], [2]

Epidemiológia

Detská fenylketonúria predstavuje asi 2% všetkých etiologických faktorov, ktoré spôsobujú mentálnu retardáciu u detí.

Toto ochorenie je bežnejšie u novorodencov. Podľa štúdií sa každých 12 000 - 15 000 pôrodov vyskytne prípad fenylketonúrie. [3], [4], [7]

Klasifikácia fenylketonúrie

V literatúre sú opísané tri formy fenylketonúrie:

  • Klasická fenylketonúria, najčastejšie sa vyskytujú v lekárskej praxi, vyskytujú sa u homozygotov
  • Mierna fenylketonúria, bežné u heterozygotov; deti s diagnostikovanou miernou fenylketonúriou majú zvýšenú toleranciu voči aminokyselinám
  • Prechodná fenylketonúria, charakterizovaná neznášanlivosťou dieťaťa na potraviny bohaté na fenylalanín počas prvého roka života, ktorá sa spontánne upraví po roku života. Je potrebné dodržiavať hygienicko-stravovací režim.

Môžu byť tiež opísané nasledujúce konkrétne formy fenylketonúrie:

  • Hyperfenylalanínémia, mierna forma fenylketonúrie, ktorá spontánne ustúpi a nevyžaduje stravovací režim.
  • Nedostatok dihydro-pteridín-reduktázy, závažná forma fenylketonúrie charakterizovaná mentálnou retardáciou a kŕčmi.
  • Predčasná tyrozinémia, je prechodná forma fenylketonúrie, sekundárna k enzymatickej nezrelosti, ktorá sa vyskytuje u predčasne narodených detí. [1], [2]

Klinické príznaky a symptómy

Spočiatku je choroba asymptomatická. Po prvých týždňoch narodenia sa môžu objaviť kŕče, svalové kŕče (najmä pri vykonávaní flexie), podráždenosť a oneskorené akvizície motorov (deti s fenylketonúriou nesedia pred dosiahnutím veku jedného roka a prvé slová povedia až vo veku dvoch alebo troch rokov).

Prítomná je väčšina (približne 90%) detí s diagnostikovanou fenylketonúriou blond vlasy, poruchy telesnej hmotnosti, poruchy pigmentácie (svetlá farba očí), poruchy kože (Raši, ekzém, seboroická diatéza) a malformácie kostí. Charakteristickým rysom detí s fenylketonúriou je špecifický zápach potu a moču (zápach podobný moču myší).

Hlavné klinické prejavy charakteristické pre detskú fenylketonúriu sú nasledujúce patologické aspekty:

  • Ekzém (najmä atopická dermatitída)
  • Pyogénne infekcie
  • Citlivosť na svetlo
  • Kožné plaky charakteristické pre sklerodermiu
  • Keratosis pilaris
  • Strata vlasov
  • Očné abnormality (napríklad hypopigmentácia dúhovky atď.)
  • Extrapyramídové klinické prejavy (ako je parkinsonizmus atď.)
  • Mentálna retardácia
  • Mentálne postihnutie
  • Epileptické záchvaty. [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Diagnostické

Diagnóza fenylketonúrie na základe klinického vyšetrenia (prítomnosť klinických príznakov opísaných vyššie) a na základe vykonaných paraklinických vyšetrení (stanovenie fenylalanínu v sére a v moči a jeho metabolitov).

Diferenciálna diagnostika detskej fenylketonúrie musí byť vykonané za nasledujúcich podmienok:

  • Hyperfenylalanínémia
  • tyrozinémia
  • Nedostatok tetrahydrobiopterínu.

Paraklinické vyšetrovania:

  • Stanovenie hladín fenylalanínu v sére. U pacientov s fenylketonúriou má sérový fenylalanín zvýšené hodnoty medzi 60 a 80 mg% (normálny sérový fenylalanín je 1 mg%).
  • Stanovenie metabolitov fenylalanínu v moči. Hladiny kyseliny indoloctovej, kyseliny pyrohroznovej a kyseliny hydroxyfenyloctovej v moči sú zvýšené.
  • Vykonanie testu Folling (s pozitívnym výsledkom). U pacientov s fenylketonúriou, keď je vylučovaný moč zmiešaný s chloridom železitým, získava nazelenalé sfarbenie.
  • Prenatálnu detekciu fenylketonúrie je možné vykonať vyšetrením fetálnej DNA.
  • Na identifikáciu postihnutých ciest sa odporúča vykonať enzymatické testy.
  • Elektroencefalogram môže naznačovať prítomnosť príznakov elektrickej aktivity mozgu špecifickej pre fenylketonúriu, ako je hyperarytmia alebo petit mal.
  • Rádiologické vyšetrenie lebky naznačuje skoré uzavretie stehov a mikrocefáliu. [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Liečba

V prípade detskej fenylketonúrie, liečba je diétna a zahŕňa zníženie príjmu potravy fenylalanín (menej ako 350 mg/deň), na udržanie hodnôt fenylalanínu v sére medzi 4 a 8 mg%. Týmto spôsobom sa dá zabrániť nedostatku bielkovín u detí s fenylketonúriou.

Diétna terapia by mala byť zahájená od prvých dní po narodení a trvá do 10 rokov (vek, v ktorom prebieha neurologický vývoj).

Z mliečnych prípravkov s nízkym obsahom fenylalanínu, ktoré sa môžu podávať deťom s fenylketonúriou, spomenieme: Cymogram, Albumaid, Minafen, Lofenolac a Aponti PKU. [3], [4], [5], [6], [7]

Evolúcia. Prognóza. komplikácie

Po včasnom začatí príslušnej liečby, a normálny duševný vývoj. Pri absencii špecifickej liečby je prognóza vyhradená, choroba vykazuje progresívny vývoj smerom k nezvratnej intelektuálnej degradácii.

Hlavnou komplikáciou detskej fenylketonúrie, ktorá nie je liečená správne a včas, je neuropsychiatrické ochorenie, charakterizované najmä úzkostný syndróm a depresívny syndróm. [1], [3], [6]