Fenytoín (PHT)
Prehľad
liek
Indikácie
- Priamo začaté generalizujúce a generalizované tonicko-klonické záchvaty (grand mal)
- Jednoduché (napr. Jacksonove útoky) a zložité ohniskové útoky (napr. Útoky na temporálny lalok)
- Prevencia záchvatov, napríklad pri neurochirurgických zákrokoch alebo TBI
- Neurogénne bolestivé stavy typu tic douloureux, ako aj ďalšie centrálne alebo periférne neurogénne bolestivé stavy, ktoré nemožno adekvátne liečiť inak
Kontraindikácie
Absolútne kontraindikácie
- Precitlivenosť na hydantoíny
- Syndróm chorého sínusu, AV blok II. A III. Stupeň, infarkt myokardu za posledné 3 mesiace, srdcové zlyhanie s objemom ejekcie ľavej komory 20 µg/ml as i.v. Darček)
- Pozeraný pohľad (pri dlhodobom predávkovaní)
Krv/lymfa
- Zmeny krvného obrazu (napr. Leukopénia, zriedkavo)
Elektrolyty, metabolizmus
- Nebezpečenstvo tvorby alkalózy (pri IV podaní väčšieho množstva fenytoínu)
Gastrointestinálny trakt
- Strata chuti do jedla, zvracanie, strata hmotnosti (pri dlhodobom predávkovaní)
- Zvracanie, sucho v ústach (najmä pri rýchlom intravenóznom podaní, reverzibilné po približne 1 hodine, pokiaľ predtým nebolo liečené fenytoínom)
- Hyperplázia ďasien (reverzibilná po znížení dávky alebo vysadení lieku, príležitostne)
Plavidlá
- Riziko flebitídy v mieste vpichu (ak sa podáva väčšie množstvo fenytoínu i.v.)
- Stevensov-Johnsonov syndróm, Lyellov syndróm (zriedkavé)
- Alergické vyrážky, exantém (zriedkavé)
- Hirzutizmus (zriedkavý u mladých dievčat a žien)
- Zápal kože s veľkým povlakom (exfoliatívna dermatitída)
Cardiovascula
- Asystólia v dôsledku inhibície sínusového uzla, blokáda vedenia a potlačenie komorového substitučného rytmu s celkovým AV blokom (najmä pri intravenóznom podaní, zriedka).
- Proarytmické účinky vo forme zmien alebo zosilnenia srdcových arytmií (pravdepodobne až po asystóliu)
- Zrýchlenie komorovej frekvencie (skrátením refrakterného času AV uzla)
- Pokles krvného tlaku, zhoršenie existujúceho srdcového zlyhania (najmä pri IV podaní)
imunitný systém
- Závažné alergické reakcie, horúčka, opuch lymfatických žliaz, poškodenie kostnej drene
pečeň
Nervový systém a psychika
- Ataxia, bolesti hlavy, zvyšujúca sa excitabilita, vysokofrekvenčný pokojový tremor, dyskinéza, baňatý jazyk, únava, porucha pamäti a intelektuálna výkonnosť (približne 30 5 pacientov, väčšinou s plazmatickými koncentráciami> 20 µg/ml)
- Tremor, bdelosť až do poruchy vedomia, myastenický syndróm (pri iv podaní)
- Apatia, sedácia, poruchy vnímania a vedomia až do kómy (v prípade dlhodobého predávkovania)
- Závraty (najmä pri rýchlom podaní IV, reverzibilné po približne 1 hodine, pokiaľ neboli predtým liečené fenytoínom)
- Polyneuropatia (s dlhodobou liečbou)
Ostatné
- Cerebelárna atrofia (ireverzibilná, zvyčajne pri dlhodobej liečbe s plazmatickými koncentráciami> 25 µg/ml, ako aj pri klinických príznakoch intoxikácie, ale možná aj pri dodržaní odporúčaných štandardných dávok)
žiadosť
dávkovanie
| Denná dávka | (Antiarytmikum) 600 mg (Antiepileptikum) individuálne |
Poznámky
- Ak sa vyskytne Stevens-Johnsonov syndróm, Lyellov syndróm alebo exantém, je potrebné liečbu prerušiť. To isté platí pre dysfunkciu pečene, zmeny krvného obrazu a závažné alergické reakcie.
- Pri dlhodobom používaní sú indikované kontroly plazmatickej koncentrácie fenytoínu, krvného obrazu a aktivity pečeňových enzýmov (GOT, GPT, γGT).
- Fenytoín sa nemá náhle vysadiť, pretože to môže viesť k zvýšenému počtu záchvatov a pravdepodobne k statusu epilepticus.
- U pacientov s geneticky podmienenou pomalou hydroxyláciou sa môžu vyvinúť príznaky predávkovania už pri miernych dávkach.
Obchodné názvy
farmakológia
Farmakodynamika
Mechanizmus akcie
- Fenytoín inhibuje okrem iného uvoľňovanie glutamátu.
Farmakokinetika
| Biologická dostupnosť (BVabs) | 90% |
| Výpredaj (CLtot) | |
| Polčas vylučovania (t1/2) | 20 - 60 h (iný zdroj) 6 -> 24 h |
| Frakcia extrarenálnej eliminácie (Q0) | 1.0 |
| Väzba na plazmatické bielkoviny (PB) | > 90% |
| Objem distribúcie (Vapp) | 0,6 l/kg |
Metabolizmus
- Látka sa metabolizuje okrem iného prostredníctvom CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4.
Poznámky
Klírens a eliminačný polčas sú zjavne závislé od dávky. Aj vo vysokom terapeutickom rozmedzí vedie saturácia enzýmov k prechodu na kinetiku nultého poriadku.