Filmom obalené tablety Zeplan

smery:
Zeplan znižuje riziko úmrtia u pacientov s ischemickou chorobou srdca s hladinami cholesterolu nad 5,5 mmol/l.
ZEPLAN 10mg, 20mg
Tablety

zeplan

ZLOŽENIE
Zeplan® 10 mg
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 10 mg simvastatínu a pomocné látky: monohydrát laktózy, butylhydroxyanizol, kyselina askorbová, monohydrát kyseliny citrónovej, mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný škrob, magnéziumstearát, Opadry 33G24737.

Zeplan 20 mg
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 20 mg simvastatínu a pomocné látky: monohydrát laktózy, butylhydroxyanizol, kyselina askorbová, monohydrát kyseliny citrónovej, mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný škrob, magnéziumstearát, Opadry 39G225 14.

FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA
lipidy znižujúce, znižujúce cholesterol a hypotriglyceridemické, inhibítory HMG-CoA reduktázy.

TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
Ischemická choroba srdca
U pacientov s ischemickou chorobou srdca s plazmatickými hladinami cholesterolu nad 5,5 mmol/l je to Zeplan
určené pre:
- zníženie rizika úmrtia;
- zníženie rizika úmrtia na ischemickú chorobu srdca a nonletálny infarkt myokardu;
- zníženie potreby postupov revaskularizácie myokardu (koronárny bypass a perkutánna transluminálna koronárna angioplastika);
- spomalenie progresie koronárnej aterosklerózy vrátane zníženia výskytu nových lézií a celkových oklúzií.

hyperlipidémia
Zeplan je indikovaný ako doplnok k strave na zníženie zvýšených hladín celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, apolipoproteínu B a triglyceridov u pacientov s primárnou hypercholesterolémiou, heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou alebo zmiešanou hyperlipidémiou, keď je odpoveď na stravu nezdravá. Simvastatín zvyšuje HDL-cholesterol, a preto znižuje pomer LDL-cholesterolu/HDL-cholesterolu a celkového cholesterolu/HDL-cholesterolu. Tak ako pri každej liečbe znižujúcej hladinu cholesterolu, je potrebné na začiatku liečby vyhodnotiť všetky rizikové faktory.
Homozygotná familiárna hypercholesterolémia Zeplan je indikovaný ako doplnok k diéte a iným nefarmakologickým opatreniam na zníženie zvýšených hladín celkového cholesterolu. LDL-cholesterol a apolipoproteín B u pacientov s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou, keď je odpoveď na tieto opatrenia nedostatočná.

KONTRAINDIKÁCIE
- precitlivenosť na simvastatín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku;
- aktívne ochorenie pečene alebo nevysvetliteľné trvalé zvýšenie sérových transamináz;
- porfýria;
- tehotenstvo a dojčenie;
- ženy v plodnom veku bez adekvátnej ochrany nehormonálnymi metódami;
- súbežná liečba itrakonazolom, ketokonazolom, antiprotézami (pozri časť 4.5).
PREVENCIA
Hipertrigliceridamia
Aj keď simvastatín znižuje hladiny triglyceridov, nie je to indikované pri hyperlipidémii.
hyperfriglyceridémiou (hyperliepidémie typu I, IV a V).

Účinky na pečeň
Po začatí liečby Zeplanom môže dôjsť k miernemu a asymptomatickému prechodnému zvýšeniu sérových transamináz, ktoré si nevyžaduje prerušenie liečby. Nie sú dôkazy o tom, že by tieto zmeny boli dôsledkom precitlivenosti na simvastatín. U všetkých pacientov sa odporúča vykonať pečeňové testy pred začiatkom liečby a pravidelne počas liečby (napr. Dvakrát ročne) v prvom roku alebo najmenej jeden rok po zvýšení dávky. Pacienti dostávajúci dávky 80 mg simvastatínu denne budú testovaní štvrťročne. Osobitná pozornosť sa venuje pacientom so zvýšenými sérovými transaminázami a u týchto pacientov sa testy často opakujú. Ak sa hladina transamináz zvyšuje, najmä ak presahuje trojnásobok hornej hranice normy a zvýšenie je trvalé, liečba Zeplanom sa preruší. Zeplan sa má používať opatrne u pacientov, ktorí konzumujú veľké množstvo alkoholu a/alebo majú v anamnéze ochorenie pečene. Aktívne ochorenie pečene alebo zvýšené hladiny transamináz sú kontraindikáciami pri použití simvastatínu.

Očné hodnotenie
Pri absencii akejkoľvek liečby liekom je možné v dôsledku starnutia predpovedať zvýšenie prevalencie zakalenia šošovky v priebehu času. Súčasné údaje nenaznačujú žiadne nepriaznivé účinky simvastatínu, simvastatín sa používal v krátkodobých klinických štúdiách bez myopatie. Kombinácia týchto liekov s inhibítormi HMG-CoA reduktázy spôsobuje malý pokles LDL-cholesterolu, ale zníženie hladín triglyceridov a zvýšenie HDL-cholesterolu môže byť významné. Ak je potrebné kombinovať jeden z týchto liekov s liekom Zeplan ®, je výhodnejší niacín, ktorý predisponuje k nižšiemu riziku myopatie.
U pacientov liečených Zeplanom v kombinácii s cyklosporínom, fibrátmi alebo niacínom by dávky simvastatínu nemali presiahnuť 10 mg denne, pretože riziko vzniku myopatie sa zvyšuje pri vysokých dávkach. Súbežné užívanie Zeplonu s itrakonazolom, ketokonazolom, erytromycínom, klaritromycínom, inhibítormi HIV proteázy alebo nefazodónom sa neodporúča.

Liečba Zeplanom® bude prerušená počas liečby týmito liekmi, ktoré sú zvyčajne krátkodobé.
Súbežnému použitiu iných liekov s významným inhibičným účinkom na CYP3A4 sa bude vyhýbať, pokiaľ prínos kombinovanej liečby nebude prevažovať nad zvýšeným rizikom.

deti
Bezpečnosť a účinnosť simvastatínu u detí neboli stanovené. Zeplon sa neodporúča na pediatrické použitie.

Tehotenstvo a dojčenie
Úloha
Zeplon je v tehotenstve kontraindikovaný. Pretože ateroskleróza je chronický proces, prerušenie liečby Zeplanom počas tehotenstva môže mať malý vplyv na výsledky dlhodobej liečby hyperlipidémie. Cholesterol a ďalšie produkty dráhy biosyntézy cholesterolu sú navyše základnými zložkami vývoja plodu vrátane syntézy steroidov a bunkových membrán. Z dôvodu schopnosti inhibítorov HMG-CoA reduktázy, vrátane simvastatínu, znižovať syntézu cholesterolu a možno aj ďalších produktov biosyntézy cholesterolu, je Zeplan kontraindikovaný na použitie v gravidite a u žien vo fertilnom veku, s výnimkou pacientov používajúcich účinné nehormonálne antikoncepčné metódy. Medzi ukončením liečby Zeplanom a počatím by mal byť interval jedného mesiaca. Ak pacientky počas liečby otehotnejú, liečba Zeplanom sa má prerušiť a pacientka musí byť upozornená na potenciálne riziko pre plod. Pretože bezpečnosť tehotenstva nebola stanovená a neexistuje zjavný prínos liečby simvastatínom v tehotenstve, liečba Zeplanom sa má ihneď po tehotenstve ukončiť.

dojčenie
Ak nedojde k vylučovaniu materského mlieka, Zeplan sa nebude používať u dojčiacich žien.
Schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje
Neboli hlásené žiadne účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

DÁVKOVANIE A SPÔSOB PODANIA LIEKU
Zeplan sa podáva perorálne. Pacienti majú pred a počas liečby Zeplanom dodržiavať štandardnú hypocholesterolemickú diétu.

Ischemická choroba srdca
Pacienti s ischemickou chorobou srdca môžu byť liečení začiatočnou dávkou 20 mg simvestatínu/deň v jednej dávke podanej večer. Úprava dávky, ak je to potrebné, sa bude robiť v intervaloch najmenej štyroch týždňov, maximálne do 80 mg denne, podaných večer, v jednej dávke v závislosti od vývoja cholesterolu.
Ak hladiny LDL-cholesterolu klesnú pod 1,94 mmol/l (75 mg/dl) alebo celkový cholesterol klesne pod 3,6 mol/l (140 mg/dl), dávky simvastatínu sa majú znížiť.

hyperlipidémia
Odporúčaná začiatočná dávka je 10 mg simvastatínu/deň, podávaná večer. Denná dávka je 10 - 80 mg simvestatínu/deň v jednej dávke podávaná večer. Dôležitá odpoveď na liečbu Zeplanom sa objaví už na konci prvých dvoch týždňov a maximálna terapeutická odpoveď sa objaví po 4 - 6 týždňoch liečby. Odpoveď sa zachová aj po liečbe. Ak sa liečba Zeplanom® preruší, celkový cholesterol sa vráti na hodnoty pred liečbou. . Úprava dávky sa vykonáva podľa vyššie uvedeného modelu (pozri Ischemická choroba srdca).

Homozygotná familiárna hypercholesterolémia
Odporúčané dávky pre pacientov s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou sú 40 mg simvastatínu denne v jednej dávke alebo 80 mg simvastatínu denne v troch dávkach: 20 mg ráno, 20 mg napoludnie a 40 mg večer. Zeplan sa používa v kombinácii s inými opatreniami. opätovné podávanie lipidov alebo ak také spôsoby liečby nie sú k dispozícii.

Pridružená liečba
Zeplan je účinný v monoterapii alebo v kombinácii s chelátormi žlčových kyselín u pacientov, ktorí súbežne so Zeplanom dostávajú cyklosporín, fibráty alebo niacín, maximálna odporúčaná dávka simvastatínu na šošovku je 10 mg denne.

interakcia
Gemfibrozil a ďalšie fibranty, niacín v nízkych dávkach (1 g/deň). Tieto lieky zvyšujú riziko myopatie pri súčasnom podávaní so simvastatínom, pravdepodobne preto, že môžu spôsobiť myopatiu a ak sa podávajú ako monoterapia. Nie sú dôkazy o tom, že tieto lieky ovplyvňujú farmakokinetiku simvastatínu.

Interakcie s CYP3A4.
Simvastatín nemá žiadny inhibičný účinok na CYP3A4, a preto neovplyvňuje plazmatické koncentrácie liečiv metabolizovaných touto cestou. Simvastatín je substrátom pre CYP3A4.
Silné inhibítory CYP3A4 môžu zvýšiť riziko myopatie zvýšením plazmatických koncentrácií inhibítorov HMG-CoA reduktázy. Ide o lieky: cyklosporín, itrakonazol, ketokonazol, erytromycín, klaritromycín, inhibítory HIV proteázy a nefazodón.
Grapefruitová šťava obsahuje jednu alebo viac zložiek, ktoré inhibujú CYP3A4. Účinok miernej konzumácie (napr. 240 ml denne) je minimálny (13% zvýšenie inhibičnej aktivity na HMG-CoA reduktázu) a bez klinického významu. Je potrebné sa vyhnúť veľkým množstvám (viac ako 11 za deň), pretože produkujú významné zvýšenie inhibičnej aktivity na HMG-CoA reduktázu.

digoxín
Súbežné podávanie simvastatínu s digoxínom vedie k miernemu zvýšeniu (pod 0,3 mg/ml) v
plazmatická koncentrácia digoxínu.

Deriváty kumarínu
Simvastatín môže zosilniť účinok kumarínových antikoagulancií, u pacientov na antikoagulačnej liečbe sa stanoví čas protrombínu pred zavedením simvastatínu a často na začiatku liečby Zeplanom, aby sa zistili akékoľvek zmeny protrombínového času. Po dosiahnutí stabilného protrombínového času budú pacienti v obvyklých intervaloch testovaní na antikoagulačnú liečbu. Ak sa dávka simvastatínu zmení, úvodný postup sa má opakovať.

ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA
Účinky na svalstvo
Simvastatín a ďalšie inhibítory HMG-CoA reduktázy môžu príležitostne spôsobiť myopatiu, ktorá sa prejavuje
bolesť svalov alebo slabosť sprevádzaná významným zvýšením kreatínfosfokinózy (CPK) (> 10-násobok limitu)
vyššia normálna hodnota). Zriedkavo sa môže vyskytnúť rabdomyolýza so zlyhaním obličiek alebo bez neho následkom myoglobinúrie.

Renálna insuficiencia
Pretože simvastatín nevykazuje významné vylučovanie obličkami, nie je potrebná úprava dávky
Zeplan u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek.
U pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu