Flukonazol - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Účinná látka flukonazol je antifungálna látka na systémové použitie a používa sa na liečbu a prevenciu plesňových infekcií. Liečivo inhibuje 14-alfa-demetylázu húb, čím sa zastaví syntéza ergosterolu a huba zomrie na defekty membrány, ktoré sa vyvinú.

žiadosť

Flukonazol sa používa na liečbu nasledujúcich plesňových infekcií:

Kryptokoková meningitída
Kokcidioidomykóza
Invazívna kandidóza
Sliznicová kandidóza vrátane orofaryngeálnej kandidózy, pažerákovej kandidózy, kandidúrie a chronickej mukokutánnej kandidózy
Chronická atropická orálna kandidóza (protetická stomatitída), keď je lokálna liečba a ústna hygiena nedostatočná.

Flukonazol sa používa na profylaxiu pri:

Pacienti s vysokým rizikom recidívy kryptokokovej meningitídy, kandidózy orofaryngu, kandidózy pažeráka alebo kandidózy u pacientov s HIV s vysokým rizikom recidívy.
Pacienti s dlhotrvajúcou neutropéniou (napr. Pacienti s hematologickými nádormi, ktorí dostávajú chemoterapiu alebo pacienti, ktorí podstúpili transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek na prevenciu kandidových infekcií.

Typ žiadosti

Flukonazol sa môže podávať perorálne alebo intravenóznou infúziou.
Účinná látka je na nemeckom trhu dostupná ako prášok na prípravu suspenzie, tvrdých kapsúl, infúzneho roztoku a perorálneho roztoku.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Flukonazol inhibuje demetyláciu húb sprostredkovanú 14-alfa-lanosterolom sprostredkovanou cytochrómom P450, čím je blokovaná ich biosyntéza ergosterolu. Flukonazol je selektívnejší pre plesňové enzýmy cytochrómu P450 ako pre rôzne systémy enzýmov cytochrómu P450 u cicavcov.

Flukonazol má antifungálnu aktivitu in vitro proti nasledujúcim druhom:

C. albicans
C. parazilóza
C. tropicalis
C. glabrata
Cryptococcus neoformans
Kryptokok
Blastomyces dermatitída
Coccidioides immitis
Histoplasma capsulatum
Paracoccidioides brasiliensis

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti flukonazolu po intravenóznom a perorálnom podaní sú porovnateľné.

Absorpcia

Po perorálnom podaní sa flukonazol dobre vstrebáva. Systémová biologická dostupnosť je viac ako 90 percent úrovní dosiahnutých po intravenóznom podaní. Súčasný príjem potravy nemá žiadny vplyv na orálnu absorpciu. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú 0,5 až 1,5 hodiny po podaní nalačno. Plazmatické koncentrácie sú úmerné dávke.

distribúcia

Distribučný objem flukonazolu je ekvivalentný celkovej telesnej vode. Väzba na plazmatické bielkoviny je nízka, 11 až 12 percent v plazme. Flukonazol je dobre distribuovaný vo všetkých študovaných telesných tekutinách. Hladina flukonazolu v mozgovomiechovom moku je približne 80 percent zodpovedajúcich hodnôt v plazme.

Biotransformácia

Flukonazol je selektívny inhibítor izoenzýmov CYP2C9, CYP3A4 a CYP2C19.

eliminácia

Polčas eliminácie flukonazolu z plazmy je približne 30 hodín. Látka sa vylučuje primárne obličkami, pričom približne 80 percent podanej dávky sa vylučuje nezmenené močom. Klírens flukonazolu je úmerný klírensu kreatinínu. Cirkulujúce metabolity sa nezistili. Kvôli dlhému polčasu eliminácie z plazmy postačuje na liečbu kandidovej vaginózy jedna dávka flukonazolu. Preto je tiež možné podávanie raz denne alebo raz týždenne pre iné indikácie.

Farmakokinetika u pacientov s poškodením funkcie obličiek

dávkovanie

Dávka závisí od typu a závažnosti plesňovej infekcie a je uvedená v príslušných technických informáciách.

Vedľajšie účinky

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky (≥ 1/10) pri užívaní flukonazolu patria:

bolesť hlavy
bolesť brucha
Hnačka
nevoľnosť
Zvracať
Zvýšenie alanínaminotransferázy
Zvýšenie hladiny aspartátaminotransferázy
Zvýšenie alkalickej fosfatázy
Vyrážka

U pacientov s poruchou funkcie pečene sa má flukonazol používať opatrne.
Flukonazol bol spájaný so zriedkavými prípadmi závažnej pečeňovej toxicity alebo dokonca úmrtia, najmä u pacientov so závažnými základnými chorobami.

Interakcie

Flukonazol je silným inhibítorom izoenzýmu 2C9 cytochrómu P450 (CYP) a stredne silným inhibítorom CYP3A4. Izoenzým CYP2C19 je tiež inhibovaný flukonazolom. Z toho vyplýva mnoho interakcií.

Súčasné užívanie nasledujúcich liekov sa neodporúča:

Kontraindikácia

Pre použitie flukonazolu existujú nasledujúce kontraindikácie:

Precitlivenosť na liečivo a iné azolové deriváty
Terfenadín u pacientov opakovane užívajúcich flukonazol v dávkach 400 mg denne alebo vyšších
Lieky predlžujúce QT interval
Substráty izoenzýmu cytochrómu P450 (CYP) 3A4, ako sú cisaprid, astemizol, pimozid, chinidín a erytromycín, pretože flukonazol je silným inhibítorom CYP2C9 a stredne silným inhibítorom CYP3A4.

Gravidita/laktácia

Údaje od niekoľkých stoviek tehotných žien liečených štandardnými dávkami (menej ako 200 mg/deň) flukonazolu v jednej dávke alebo vo viacerých dávkach počas prvého trimestra nepreukázali žiadne nepriaznivé účinky na plod. U dojčiat, ktorých matky užívali vysoké dávky flukonazolu (400 - 800 mg/deň) po dobu 3 mesiacov alebo viac, sa však vyskytli viaceré vrodené abnormality (vrátane brachycefálie, dysplázie uší, nadmerného predného fontanelu, zakrivenia stehnovej kosti a humeroradiálnej synostózy). boli liečení na kokcidioidomykózu. Vzťah medzi týmito nálezmi a používaním flukonazolu je nejasný.
Štúdie na zvieratách tiež preukázali reprodukčnú toxicitu.
Flukonazol v štandardných dávkach a ako krátkodobá liečba sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je nevyhnutne potrebné. Flukonazol vo vysokých dávkach a/alebo v dlhodobých liečebných režimoch sa nesmie používať počas tehotenstva, pokiaľ neexistujú život ohrozujúce infekcie.

Flukonazol sa vylučuje do materského mlieka, kde dosahuje koncentrácie, ktoré sú nižšie ako plazmatické koncentrácie. Jedna dávka flukonazolu v štandardnej dávke 200 mg alebo menej môže pokračovať v dojčení. Dojčenie sa neodporúča po opakovanom podaní alebo po vysokých dávkach flukonazolu.

Schopnosť viesť vozidlo

Pacienti majú byť informovaní o možnosti, že použitie flukonazolu môže spôsobiť závraty a kŕče. Ak sa tieto príznaky vyskytnú, nesmie sa viesť vozidlo ani obsluhovať stroje.

Ďalšie informácie nájdete v príslušných odborných informáciách.

Alternatívy

Ďalšie systémovo účinné polyénové a azolové antimykotiká, ktoré sa môžu považovať za alternatívy v závislosti od indikácie: