Fluoxetín - použitie, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Fluoxetín je antidepresívum zo skupiny selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI), ktoré zvyšuje koncentráciu serotonínu v synaptickej štrbine predovšetkým inhibíciou transportéra serotonínu. Fluoxetín sa používa na liečbu depresie, obsedantno-kompulzívnej poruchy a bulímie.

účinok

žiadosť

Fluoxetín sa používa hlavne na liečbu depresie. Antidepresívum má anxiolytický a náladovo pôsobiaci účinok. Fluoxetín je tiež silným inhibítorom CYP2D6 a má veľmi dlhý polčas.

oblasti použitia

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Účinná látka fluoxetín inhibuje transportér serotonínu a tým spätné vychytávanie serotonínu zo synaptickej štrbiny. Pri vyšších koncentráciách účinná látka tiež inhibuje receptory 5HT2C.

Farmakokinetika

  • Fluoxetín sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť nie je ovplyvnená príjmom potravy.
  • distribúcia
  • Fluoxetín sa približne z 95 percent viaže na plazmatické bielkoviny a má veľký distribučný objem.
  • Fluoxetín podlieha účinku „prvého prechodu“ v pečeni. Maximálne plazmatické koncentrácie sa zvyčajne dosahujú 6 až 8 hodín po požití.
  • Fluoxetín sa vyrába prevažne polymorfným enzýmom CYP2D6 metabolizuje.
  • Polčas eliminácie fluoxetínu je 4 až 6 dní a polčasu metabolitu norfluoxetínu 4 až 16 dní.
  • Na základe týchto dlhé polčasy rozpadu liečivo zostáva v tele 5 až 6 týždňov po ukončení liečby.
  • Eliminácia sa uskutočňuje hlavne (približne 60 percent) obličkami.
  • Fluoxetín tiež prechádza do materského mlieka.

dávkovanie

Všeobecne je pri všetkých indikáciách pre dospelých potrebné dodržať dlhý polčas fluoxetínu a aktívneho metabolitu norfluoxetínu, pretože účinná látka v tele zostáva 5 až 6 týždňov po ukončení liečby. Dávky vyššie ako 80 mg/deň sa neskúmali.

Veľké depresívne epizódy

U dospelých a starších ľudí je odporúčaná dávka 20 mg/deň. Dávka by sa mala skontrolovať do 3 - 4 týždňov od začiatku liečby a v prípade potreby sa upraviť individuálne. U niektorých pacientov možno dávku postupne zvyšovať až na maximum 60 mg. Všeobecne by pacienti mali dostávať najnižšiu účinnú dávku. Dĺžka liečby by mala byť najmenej 6 mesiacov.

U detí a dospievajúcich (vo veku 8 rokov a starších) je začiatočná dávka 10 mg/deň pri stredne ťažkých až ťažkých depresívnych epizódach. Liečba sa má začať a monitorovať iba pod dohľadom špecialistu. Dávka sa má upraviť individuálne. Všeobecne by pacienti mali dostávať najnižšiu účinnú dávku. Dávka sa môže zvýšiť na 20 mg/deň po jednom až dvoch týždňoch. Klinické štúdie s dennými dávkami vyššími ako 20 mg a liečbou dlhšie ako 9 týždňov sú obmedzené. Po 6 mesiacoch by sa mala vyhodnotiť potreba pokračovať v liečbe. Liečba sa má prehodnotiť, ak sa klinické zlepšenie nedosiahne do 9 týždňov. U detí s nižšou telesnou hmotnosťou je možné účinok dosiahnuť aj pri nižších dávkach.

Obsesívno kompulzívna porucha

U dospelých a starších ľudí je odporúčaná dávka 20 mg/deň. U niektorých pacientov možno dávku postupne zvyšovať až na maximum 60 mg. Ak nedôjde k zlepšeniu do 10 týždňov, je potrebné prehodnotiť liečbu fluoxetínom. Dávka sa má upravovať individuálne a má sa podať najnižšia účinná dávka. Neexistujú žiadne klinické štúdie o trvaní liečby. Potreba liečby by sa mala pravidelne prehodnocovať. Súbežná behaviorálna terapia sa odporúča u pacientov, ktorí dobre odpovedali na farmakoterapiu.

bulímia

U dospelých a starších ľudí je odporúčaná dávka 60 mg/deň. Dlhodobá účinnosť po 3 mesiacoch sa nepreukázala.

Starší pacienti

Pri zvyšovaní dávky sa odporúča opatrnosť. Denná dávka 40 mg by sa nemala prekročiť. Maximálna odporúčaná dávka je 60 mg/deň.

Porucha funkcie pečene/interakcie s fluoxetínom

U pacientov s poškodenou funkciou pečene alebo u pacientov, ktorí užívajú aj iné lieky, ktoré môžu interagovať s fluoxetínom, sa má zvážiť nižšia dávka alebo častejšie užívanie (napr. 20 mg každý druhý deň). bude.

Abstinenčné príznaky po ukončení liečby SSRI

Po ukončení liečby fluoxetínom sa má dávka znižovať postupne počas najmenej jedného až dvoch týždňov, aby sa znížilo riziko abstinenčných príznakov. Malo by sa zabrániť náhlemu výberu. V prípade závažných oslabujúcich abstinenčných príznakov by sa mala prípadne užiť posledná užitá dávka, aby sa potom podľa pokynov lekára znižovala v menších krokoch.

Vedľajšie účinky

Najčastejšie hlásené vedľajšie účinky u pacientov liečených fluoxetínom boli:

  • bolesť hlavy
  • nevoľnosť
  • nespavosť
  • únava
  • Hnačka

Závažnosť a frekvencia vedľajších účinkov sa môže v priebehu liečby znižovať a spravidla nevedie k prerušeniu liečby.

Interakcie

  • Ireverzibilné, neselektívne inhibítory monoaminooxidázy → Kontraindikovaná kombinácia
  • Metoprolol (používaný pri srdcovom zlyhaní) → Kontraindikovaná kombinácia, pretože fluoxetín môže zvýšiť riziko vedľajších účinkov metoprololu, ako je výrazná bradykardia, inhibíciou metabolizmu metoprololu.
  • Tamoxifén → farmakokinetická interakcia medzi inhibítormi CYP2D6 a tamoxifénom so 65-75% znížením plazmatických hladín endoxifénu, jednej z aktívnejších foriem tamoxifénu, bola opísaná v literatúre. V niektorých štúdiách bola hlásená znížená účinnosť tamoxifénu, keď sa užíval súčasne s niektorými antidepresívami SSRI.
  • alkoholu
  • Inhibítory MAO-A vrátane linezolidu a metylénovej modrej.
  • Mequitazín → Riziko vedľajších účinkov mequitazínu (napríklad predĺženie času QT) sa zvýšilo, pretože fluoxetín inhibuje metabolizmus mequitazínu.
  • Fenytoín → možné zmeny v krvných hladinách.
  • Lieky so sérotonínergickým účinkom (lítium, tramadol, triptány, tryptofán, selegilín (inhibítory MAO-B), ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum).
  • Zlúčeniny predlžujúce QT interval, ako sú antiarytmiká triedy IA a III, antipsychotiká (napr. Fenotiazínové deriváty, pimozid, haloperidol), tricyklické antidepresíva, určité antimikrobiálne látky (napr. Sparfloxacín, moxifloxacín, erytromycín, najmä. Malamidín), lieky Halofantrín a niektoré antihistaminiká (astemizol, mizolastín).
  • Lieky ovplyvňujúce hemostázu (perorálne antikoagulanciá bez ohľadu na mechanizmus, protidoštičkové látky vrátane kyseliny acetylsalicylovej a NSAID)
  • Cyproheptadín → Existujú individuálne hlásenia o zníženom antidepresívnom účinku fluoxetínu, keď sa fluoxetín užíva v kombinácii s cyproheptadínom.
  • Lieky, ktoré spôsobujú hyponatriémiu (napr. Diuretiká, desmopresín, karbamazepín a oxkarbazepín).
  • Lieky, ktoré znižujú záchvatový prah (napr. Tricyklické antidepresíva, iné SSRI, fenotiazíny, butyrofenóny, meflochín, chlorochín, bupropión, tramadol).
  • Iné lieky, ktoré sa metabolizujú prostredníctvom CYP2D6 (napríklad flekainid, propafenón a nebivolol) a tie, ktoré sa podávajú vo vysokých dávkach, ale tiež s atomoxetínom, karbamazepínom, tricyklickými antidepresívami a risperidónom.

Kontraindikácia

Fluoxetín je kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:

  • v prípade precitlivenosti na účinnú látku
  • v kombinácii s ireverzibilnými neselektívnymi inhibítormi MAO (napr. tranylcypromín)
  • v kombinácii s metoprololom, keď sa metoprolol používa pri srdcovom zlyhaní

Gravidita/laktácia

  • Niektoré epidemiologické štúdie naznačujú, že riziko kardiovaskulárnych malformácií u dieťaťa je zvýšené, ak bola matka liečená fluoxetínom počas prvého trimestra gravidity.
  • Okrem toho, aj keď sa fluoxetín môže podávať počas tehotenstva, je potrebná opatrnosť, najmä v neskorom štádiu tehotenstva a tesne pred pôrodom, pretože u novorodencov boli hlásené niektoré ďalšie účinky: podráždenosť, tras, hypotónia, pretrvávajúci plač, ťažkosti s cmúľaním alebo spánkom. Tieto príznaky môžu naznačovať buď serotonergné účinky, alebo abstinenčný syndróm. Čas nástupu a trvanie príznakov sa môžu líšiť podľa dlhý polčas rozpadu fluoxetínu (4 až 6 dní) a jeho aktívneho metabolitu norfluoxetínu (4 až 16 dní).
  • Je známe, že fluoxetín a jeho metabolit norfluoxetín sa vylučuje do materského mlieka. Vedľajšie účinky boli hlásené u dojčených detí. Ak je liečba fluoxetínom považovaná za nevyhnutnú, je potrebné zvážiť ukončenie dojčenia.
  • Štúdie na zvieratách preukázali, že fluoxetín môže zhoršiť kvalitu spermií. Prípadové správy týkajúce sa niektorých SSRI ukázali, že vplyv na kvalitu spermií u ľudí je reverzibilný.

Rady

S ohľadom na farmakodynamické alebo farmakokinetické interakcie (napr. Pri prechode z fluoxetínu na iné antidepresívum) je potrebné vziať do úvahy dlhý polčas eliminácie fluoxetínu a norfluoxetínu.