Folátový cyklus

  • o nás
  • Homocysteín
  • Kyselina listová/kyselina listová
    • Základy
      • úvod
      • Definícia a folátové formy
      • Folátový cyklus
      • Stanovenie folátu
    • Detaily
  • Vitamín B12
  • Vitamín D
  • Novinky
  • otázky a odpovede
  • Publikácie
  • K stiahnutiu
  • Vľavo

ľudskom sére

Folátový cyklus

Dostatočný príjem folátov je nevyhnutný pre bunkové delenie a homeostázu. Foláty pôsobia ako základné koenzýmy v mnohých biologických metabolických cestách vrátane biosyntézy purínov a tymidylátov [kyselina deoxyribonukleová (DNA)], metylácia DNA, metabolizmus aminokyselín a tvorba metionínu. Metabolizmus folátov súvisí s metionínovým cyklom a metabolizmom cholínu. Metylácia Hcy a tvorba S-adenosylmetionínu (SAM), najdôležitejšieho donora metylu v bunke, sú dôležité funkcie. Väčšina folátových koenzýmov je prítomná v pečeni (koncentrácie folátu v pečeni sú v rozmedzí 10 - 35 µmol/l).

Dihydrofolátreduktáza (DHFR) redukuje FA na dihydrofolát (DHF) a DHF na aktívnu formu THF. Metabolizmus cytosolickej kyseliny listovej pozostáva z troch vzájomne súvisiacich cyklov. Jeden cyklus začína s 10-formyl-THF na výrobu purínov a dva cykly s použitím 5,10-metylén-THF na výrobu tymidínmonofosfátu (dTMP) a metionínu.

5-Metyl-THF je prevládajúcou formou folátu a tvorí asi 82-93% z celkového množstva folátu v ľudskom sére (1). 5-Metyl-THF sa po bunkovej absorpcii prevedie na THF. Táto reakcia je katalyzovaná kobalamínom (vitamín B12) závislou metionínsyntázou (MS). Metionínový cyklus je dôležitou metabolickou cestou pre premenu Hcy na metionín a tvorbu SAM. Zvýšené sérové ​​koncentrácie celkového homocysteínu (tHcy) môžu byť spôsobené nedostatkom vitamínov B (kyselina listová, vitamíny B6 a B12) alebo genetickými poruchami (2). Konverzia 5,10-metylén-THF na 5-metyl-THF pomocou 5,10-metylén-tetrahydrofolátreduktázy (MTHFR) je ireverzibilná reakcia.

Nedostatok vitamínu B12 vedie k funkčnému nedostatku folátu. MS je neaktívna, ak je nedostatok B12 alebo po kontakte s oxidom dusnatým. Vďaka ireverzibilnej reakcii enzýmu MTHFR je folát zachytený ako 5-metyl-THF, takže ho nie je možné pomocou MS konvertovať na THF. Polyglutamátová syntéza je ukončená, takže intracelulárny polyglutamátový pool je obmedzený a de novo syntéza purínov a tymidylátu je blokovaná.

poverovacie listiny

1. Pfeiffer CM, Fazili Z, McCoy L, Zhang M, Gunter EW. Stanovenie folátových vitamínov v ľudskom sére tandemovou hmotnostnou spektrometriou so stabilným izotopovým riedením a porovnanie s rádioanalýzou a mikrobiologickým testom. Clin Chem 2004; 50: 423-32.
2. Carmel R, Green R, Rosenblatt DS, Watkins D. Aktualizácia týkajúce sa kobalamínu, folátu a homocysteínu. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2003; 62-81.