Funkčná analýza mutácií LRRK2 spojených s Parkinsonovou chorobou

Zvládanie:	PD Dr. Marius Ueffing
Ústav:	Helmholtzovo centrum Mníchov/TU Mníchov
Domovská stránka:	www.helmholtz-muenchen.de

Literatúra:
Gloeckner a kol. (2006), Hum. Mol. Genet., 15: 223-232
Gloeckner a kol. (2007) Proteomics, 7: 4228-4234
Gloeckner a kol. (2009), J. Neurochem., V tlači
Jaleel a kol. (2007), Biochem. J. 405: 307-317
Mata a kol. (2006) Trends Mol. Med., 12: 76-82
Smith a kol. (2006), Nat. Neurosci. 9: 1231-1233
West el al. (2005) Proc. natl. Acad. Sci., 102: 16842-16847
West a kol. (2007), Hum. Mol. Genet., 16: 223-232
Zimprich a kol. (2004) Neuron, 44: 601-607

Legenda:
(A) Ukazuje štruktúru domény LRRK2. LRR: repetície bohaté na leucín, Roc: „ras komplexných proteínov“ GTPázová doména, COR: „C-koniec Roc“ domény, Kin: kinázová doména, WD40: WD40 doména vrtule. Sú zobrazené dve dôležité mutácie spojené s Parkinsonovou chorobou: G2019S (glycín 2019 až serín) a I2020T (izoleucín 2020 až treonín). (B) Fosforylácia MAP kinázovej kinázy MKK6 variantmi LRRK2 (Gloeckner et al., 2009). Mutácia spojená s Parkinsonovou chorobou G2019S vykazuje trikrát až štyrikrát vyššiu aktivitu ako divoký typ. K1906M je variant neaktívneho riadenia kinázy. (C) Modelovanie proteínovej štruktúry kinázy LRRK2 naznačuje, že mutácia G2019S vedie ku konformačnej zmene, ktorá napodobňuje aktívny stav kinázy. Je zobrazené prekrytie G2019S a štruktúra divokého typu.