galaktozémia

galaktozémia je stav s autozomálne recesívnym prenosom, ktorý je súčasťou skupina enzymatických chorôb (vrodené chyby metabolizmu). Je to najbežnejšie monogénové ochorenie ovplyvňujúce metabolizmus uhľohydrátov s incidenciou 1: 48 000 novorodencov.

galaktozémia typu

Klasický tvar (typ I) - najťažšia - galaktozémia je spôsobená mutáciami v géne kódujúcom galaktóza-1-fosfát-uridyl-transferázu (GALT). Tento gén sa skladá z 11 exónov, ale mutácia identifikovaná vo viac ako 2/3 kaukazskej populácie ovplyvňuje exón 6. Genetický defekt môže tiež pozostávať z mutácií génov kódujúcich dva ďalšie enzýmy podieľajúce sa na metabolizme galaktózy, a to galaktokináza - enzým zapojený do oxidačnej fosforylácie. galaktózy na galaktóza-1-fosfát (galaktozémia typu II) a uridíndifosfát-galaktóza-4-epimeráza (galaktozémia typu III). Nedostatok galaktokinázy sa môže obmedziť na erytrocyty a leukocyty, iba ak nespôsobujú klinické prejavy.

U homozygotných jedincov je enzymatická aktivita GALT znížená na cca. 10% (úroveň, pri ktorej nie je možné dosiahnuť uspokojivú premenu galaktózy na glukózu).

galaktóza vstupuje s glukózou v zložení molekuly laktózy (nachádza sa v mlieku).

Galaktóza sa preto vytvára v ľudskom tele štiepením molekuly laktózy a stále môže hrať jednu z dvoch úloh:

  • energetická rola (väčšinou galaktóza) jej premenou na glukózu a následným „spálením“ v Krebsovom cykle
  • plastová úloha sa používa pri syntéze membránových glykoproteínov.

Všetky vyššie uvedené enzýmy sú zapojené do rôznych stupňov metabolizmu galaktózy (jej premeny na glukózu) a ich nedostatok má za následok akumuláciu galaktózy, galaktóza-1-fosfátu a/alebo galaktolu v tkanivách.

Galaktóza-1-fosfát je medziprodukt toxický pre obličky, pečeň a mozog, zatiaľ čo galaktol sa ukladá v šošovke a osmotické zmeny, ktoré vytvára, prispievajú k kataraktu.

príznak

Klinické prejavy galaktozémie sú:

  • hepatomegália s poškodením funkcie pečene
  • katarakta
  • neurologické poruchy
  • oneskorený neuromotorický vývoj

Príznaky galaktozémie sa objavujú postupne pri mliečnej výžive a čiastočne závisia od typu genetického defektu. Galaktozémia časom spôsobuje u žien „rastové zlyhanie“, mentálnu retardáciu, cirhózu pečene a zlyhanie vaječníkov.

Diagnostické

Diagnózu galaktozémie možno podozrenie v prípade oneskorenia vývoja potvrdeného dedičnými predchodcami. Laboratórne testy odhalili zvýšené hladiny galaktózy v sére, galaktúriu a - čo je najdôležitejšie - zníženú aktivitu galaktózy-1-fosfát-uridyl-transferázy. Meranie tejto aktivity v suchej kvapke krvi je taká rozšírená metóda novorodeneckého skríningu. Prenatálna diagnostika je možná, ale nesie so sebou príliš veľa rizík.

Včasná identifikácia pacientov s galaktozémiou umožňuje zavedenie liečby a zlepšenie kvality ich života.

Liečba

Liečba spočíva v vylúčení produktov obsahujúcich galaktózu z potravy a má dlhodobý následok zníženie chorobnosti spôsobenej akútnymi účinkami toxických metabolitov galaktózy. To (čo platí pre väčšinu enzymatických chorôb) je dosť ťažké vzhľadom na to, že galaktóza sa nachádza ako prísada v mnohých spracovaných potravinách. Nástupu zlyhania vaječníkov a tiež mozgovej dysfunkcii nebolo možné zabrániť.

prognóza je vyhradený a variabilný (v závislosti na genetickom defekte, rýchlosti zahájenia dietetickej liečby, životnom štýle, silnom vzťahu atď.)