Gén MTHFR (mutácie C677T, A1298C) - riziko trombofílie - CSID Čo sa stane Doktor

mutácie

Všeobecné informácie

MTHFR (metyléntetrahydrofolátreduktáza) je enzým, ktorý katalyzuje redukciu 5,10-metyléntetrahydrofolátu na 5-metyléntetrahydrofolát, kofaktor pri remetylácii homocysteínu na metionín2.

V roku 1998 bol opísaný variant enzýmu nazývaný „termolabil“ z dôvodu tepelnej nestability in vitro, ktorá bola spojená so zvýšeným rizikom srdcových chorôb. Tento variant je výsledkom bodovej mutácie v géne MTHFR (C677T) a je o 20% menej účinný v metabolizme homocysteínu, čo môže viesť k hyperhomocysteinémii, najmä u ľudí s nedostatkom folátu2; 4. U tejto kaukazskej populácie s homozygotným statusom sa uvádza 11% výskyt spojený so zvýšeným rizikom vzniku hyperhomocysteinémie a určitých komplikácií v tehotenstve vrátane chromozomálnych abnormalít, vrodených chýb, opakovanej straty tehotenstva, porúch placenty a preeklampsie2; Okrem dôsledkov na embryo alebo plod v prvej časti tehotenstva je okrem toho hyperhomocysteinémia a homozygotný stav pre mutáciu C677T zapojený aj do tromboembolických javov, ktoré sa vyskytli neskoro v tehotenstve, dokonca aj v popôrodnom období.

Pacienti, ktorí sú heterozygotní pre túto mutáciu, nemajú hyperhomocysteinémiu alebo zvýšené riziko trombotických príhod.

Pomerne častá mutácia v populácii bola tiež opísaná v géne MTHFR - A1298C. Táto mutácia nie je spojená s hyperhomocysteinémiou (bez ohľadu na heterozygotný alebo homozygotný stav), ale s kombinovaným heterozygotným stavom pre 2 mutácie

MTHFR môže generovať klinické prejavy podobné tým, ktoré sú vyvolané homozygotným stavom pre mutáciu C677T.

Niektoré štúdie tiež preukázali, že homozygotný stav pre mutáciu C677T poskytuje 2 až 3-krát vyššie riziko porúch neurálnej trubice, ako je rázštep chrbtice a anencefália, v porovnaní s ľuďmi, ktorí túto mutáciu nemajú, a kombinovaný heterozygotný stav pre C677T a A1298C sú tiež rizikovým faktorom pre defekty neurálnej trubice4.

Mechanizmus, ktorým mutácie MTHFR spôsobujú tehotenské komplikácie, nie je dostatočne známy. Jedna hypotéza súvisí s pridruženou hyperhomocysteinémiou, ktorá spôsobuje poškodenie vaskulárneho endotelu a vedie k venóznemu tromboembolizmu a placentárnej nedostatočnosti. Boli však hlásené prípady opakovanej straty tehotenstva spojenej s homozygotným stavom pre mutáciu C677T, pri ktorej boli hladiny homocysteínu v normálnych medziach, čo naznačuje existenciu nezávislého mechanizmu hyperhomocysteinémie2.

Jediná publikovaná štúdia o výsledkoch liečby pacientov s opakovanými potratmi a trombofíliou (12% s mutáciou MTHFR) uvádzala úspešnosť 94% pri dosiahnutí termínu tehotenstva po profylaktickej antikoagulačnej liečbe (nízkomolekulárny heparín), ktorá čo oprávňuje testovanie na trombofilné defekty tejto kategórie pacientov1.

Odporúčania pre analýzu mutácií MTHFR - hyperhomocysteinémia, opakované potraty, opakujúce sa trombózy4.

zbierka

Odobratý exemplár - úžasný venos3.

Zberová nádoba - vacutainer obsahujúci EDTA ako antikoagulant3.

Zozbierané množstvo - koľko umožňuje vákuum3.

Príčiny odmietnutia dôkazov - použitie heparínu ako antikoagulancia3.

Vyskúšajte stabilitu - 7 dní pri 2 - 8 ° C3.

Metóda

Metóda - PCR v reálnom čase (LightCycler): reťazová polymerizačná reakcia s detekciou nahromadeného produktu PCR v reálnom čase meraním emitovanej fluorescencie; na konci amplifikačných cyklov sa uskutoční genotypizácia analýzou krivky topenia3.

Referenčné hodnoty

V prípade pozitívneho výsledku bude komunikovaný homozygotný alebo heterozygotný stav pre príslušnú mutáciu3.

1. Altomare I., Aledort L.M. MTHFR C677T Homozygotnosť a opakovaná strata plodu. In J Thromb Haemost 2007; 5 Dodatok 2: P-S-621.

2. Ivy Altomare, Alan Adler a Louis M. Aledort. Mutácia 5, 10 metyléntetrahydrofolátreduktázy C677T a riziko straty plodu: séria prípadov a prehľad literatúry. V Thromb. J. 2007: 5:17.

3. Laboratórium Synevo. Konkrétne odkazy na použitú technológiu spracovania 2008. Typ odkazu: Katalóg.