Genetická (epi) náchylnosť na SARS-CoV-2 - lekársky život
Náš životný štýl, v zmysle rešpektovania limitov a zabezpečenia potrieb obranných mechanizmov tela, hrá veľmi dôležitú úlohu v našom vzťahu k SARS-CoV-2. Epigenetika vysvetľuje tento jav.
Od roku 2002, keď sa objavil ťažký akútny respiračný syndróm (SARS), spôsobený starším bratom nového koronavírusu, sa vedci snažili zistiť, prečo aj v prípade veľmi vysokej nákazlivosti ochorejú niektoré kontakty na chorobu a iné nie. . To je napríklad prípad britskej kráľovskej rodiny, kde mal princ Charles pozitívny test na SARS-CoV-2 a jeho manželka, vojvodkyňa z Cornwallu, je naďalej negatívna. Ani v provincii Hubei v Číne, kde sa choroba vyskytla, miera choroby nepresiahla 3%. A ani v uzavretej komunite, ako napríklad na výletnej lodi „Diamond Princess“, miera infekcie nepresiahla 20%. Nehovoriac o tom, že niektoré kontakty majú veľmi mierne formy a iné - veľmi vážne formy chorôb (nr: zo 712 ľudí s pozitívnym výsledkom na plavidle zomrelo deväť ľudí).
Prvé klinické pozorovania ukázali, že starí ľudia, muži a ľudia s rôznymi komorbiditami ochorejú na toto ochorenie rýchlejšie alebo sú ním viac postihnutí. Ale ani tieto klinické pozorovania nedokázali vysvetliť, prečo nie všetci starší ľudia a nie všetci muži ochorejú. Vedci preto prišli študovať genetické mechanizmy choroby. Richard Dawkins uviedol, že naše telo tancuje, keď spievajú jeho gény, čo nie je vždy pravda, pretože v poslednej dobe sa zistilo, že gény sú zase ovládané niektorými epigenetickými mechanizmami. Naše zdravie nie je výsledkom iba nesmierneho genetického osudu, ale aj hry, ktorú hrajú epigenetické mechanizmy spolu s veľmi variabilným a často veľmi nepriateľským prostredím, v ktorom žijeme. Ako rozhranie epigenetické mechanizmy riadia, bez zmeny štruktúry DNA, blokovanie alebo odblokovanie našich génov a koordináciu ich fungovania. Preto som ich porovnal so sólistom hrajúcim na klavíri s 20 000 klávesmi, čo predstavuje 20 000 génov, ktoré sme zdedili po rodičoch. A naše zdravie, ako aj náchylnosť na tento vysoko nákazlivý vírus nebude závisieť iba od genetického klavíra, ale aj od klaviristu.
Je zrejmé, že naša citlivosť na SARS-CoV-2 závisí predovšetkým od sociálnej, rodinnej alebo pracovnej expozície vírusu. V tomto zmysle sú najviac exponovaní lekári, lekárnici, policajti, hasiči, vodiči, taxikári, predajcovia a učitelia. Potom sa prejaví v závislosti od osobitostí jednotlivca, v ktorých veľmi dôležitú úlohu zohrávajú komorbidity, ktoré sú bežnejšie u starších ľudí. Pri príležitosti štúdia jednotlivých znakov sa zistilo, že vek nad 50 rokov, mužské pohlavie a hypertenzia určujú vyššie riziko COVID-19.
Genetické faktory
Od roku 2003, pri príležitosti prvých infekcií SARS-CoV-1, M. Lin, H.K. Tseng a J.A. Trejaut zistil, že existuje súvislosť medzi infekciou koronavírusmi a genetickým systémom HLA (ľudský leukocytový antigén). Potom S. Itoyama, N. Keicho a T. Quy zistili, že existuje polymorfizmus génu, ktorý syntetizuje angiotenzín konvertujúci enzým, polymorfizmus, ktorý môže podporovať vznik a vývoj choroby. V roku 2005 E. Hamano, M. Hijikata a S. Itoyama zistili, že v SARS existuje polymorfizmus génov OAS-1 a MxA, génov, ktoré chránia telo prostredníctvom interferónov typu I, proti infekcii SARS-CoV. Ukázali, že polymorfizmus génu OAS-1, ktorý zvyšuje predispozíciu k COVID-19, je prítomný u 41,7% Európanov a Američanov, 10,9% Afričanov, 18,2% Japoncov a 36,4% Čínština, čo vysvetľuje rozsah COVID-19 v Európe.
Na druhej strane U. S. Khoo, K. Y. Chan a V. S. Chan ukázal, že existuje množstvo SNP (Single Nucleotide Polymorphisms), jednoduchých polymorfizmov šíriacich sa po celom genóme. Môžu ovplyvňovať syntézu mnohých pro- a protizápalových cytokínov syntetizovaných počas imunitnej odpovede, ako sú IL1, IL4, IL6, TNF-alfa, IFN-alfa a IFN-beta. Ak tieto SNP spôsobujú syntézu prozápalových cytokínov, výsledkom bude prudká zápalová reakcia - cytokínová búrka - ktorá je základom veľmi vážnych pľúcnych komplikácií COVID-19.
Článok pokračuje po odporúčaniach
Ars Medici
Diagnostické stratégie pri bronchopulmonálnej rakovine okrem malobunkovej
Ars Medici
Srdcové zlyhanie u hematologického pacienta: náklady na antineoplastickú liečbu
Všetky tieto polymorfizmy môžu vysvetľovať genetickú náchylnosť niektorých jedincov na túto chorobu. Ale nebudú sa môcť prejaviť, pokiaľ to neumožnia regulačné epigenetické mechanizmy. Každý z nás má v genóme určité zlé gény, napríklad protoonkogénne alebo dokonca onkogénne gény, ktoré sa nikdy neprejavia, ak nebudú aktivované epigenetickými mechanizmami. Preto Harold Varnus, laureát Nobelovej ceny za medicínu, povedal, že nepriateľ je v nás.
Čo ovplyvňuje činnosť génov
Ale pravdepodobne najbežnejším zapojením epigenetických mechanizmov do ľudskej patológie je hypometylácia genómu, ktorá sa nachádza v mnohých závažných chorobách, ako je rakovina, ale aj v procese starnutia. Postupom času sa demetyluje, tj aktivuje čoraz viac génov.
V roku 1983 A.P. Feinberg a B. Vogelstein preukázali, že v rakovinovej bunke dochádza k veľmi výraznej genomickej demetylácii. Je pravda, že okrem všeobecnej demetylácie môže dôjsť aj k lokálnej hypermetylácii. Je ale zrejmé, že všeobecná demetylácia môže aktivovať niektoré patogénne alebo potenciálne patogénne gény, ako sú HRAS a KRAS, ktoré boli v genóme tiché, ako ukazuje S.B. Balin a J.E. Ohm. Preto starší ľudia trpia rakovinou, ale aj veľmi vážnymi komplikáciami COVID-19. Cytokínová búrka môže byť tiež výsledkom hypometylácie, tj aktivácie génov, ktoré syntetizujú prozápalové cytokíny, a hypermetylácie génov, ktoré syntetizujú protizápalové cytokíny.
Nestačí sa skryť pred vírusom
Je zrejmé, že ak nemáme konkrétnu liečbu, jedným z najlepších spôsobov, ako sa chrániť pred chorobou, je čo najlepšie sa skryť pred vírusom. Ale keďže sa nebudeme môcť skrývať donekonečna a keďže máme nejaké obranné mechanizmy, ktoré nás zatiaľ veľmi dobre chránili, mali by sme sa usilovať o ich ochranu alebo ich dokonca stimulovať, aby sme sa nejako dostali von. z tejto spojky. A je to možné, pretože tieto mechanizmy majú určité limity a potreby.
Napríklad epigenetické mechanizmy potrebujú kyselinu listovú, ktorá je obsiahnutá v zelenine a ktorá, ako J.M. Zingg a P. Jones majú veľmi dôležitú úlohu v metylácii DNA. Potrebujú alebo môžu byť ovplyvnené aj niektorými polyfenolmi, ktoré sa nachádzajú aj v zelenine a ktoré, ako ukazujú L. Fini, M. Selgrad a V. Fogliano, môžu ovplyvniť acetyláciu histónov. F. Zhang, R. Cardelli a J. Caroll zase ukázali, že cvičenie hrá veľmi dôležitú úlohu pri správnom fungovaní epigenetických mechanizmov, zatiaľ čo J. Rusiecki, A. Baccarelli a V. Bollati naznačili, že a znečistenie môže ovplyvniť hypometyláciu genómu. A ako A.N. Cristea, existuje aj množstvo epigenetických liekov, ktoré môžu pôsobiť na imunitný systém.
To všetko ukazuje, že náš životný štýl, pokiaľ ide o rešpektovanie limitov a zabezpečenie potrieb obranných mechanizmov, hrá veľmi dôležitú úlohu v našich vzťahoch so SARS-CoV-2.
Značky: covid-19 imunita prevencia imunitný systém jedlo