Genetika srdcového zlyhania

Zvládanie: Prof. Dr. Hugo Katus
Ústav: Interná klinika III, Fakultná nemocnica Heidelberg
Domovská stránka: www.klinikum.uni-heidelberg.de

Srdcové zlyhanie (HI) je hlavnou príčinou chorobnosti a úmrtnosti u staršej západnej populácie. Prevalencia vo vekovej skupine 75-85 rokov je 25%; úmrtnosť u ťažko symptomatických pacientov je 15-25% ročne. Z dôvodu neustáleho zlepšovania klinickej (akútnej) starostlivosti o pacientov s ischemickou chorobou srdca (srdcový infarkt, akútny koronárny syndróm), ktorá často vedie k srdcovému zlyhaniu, sú srdcovým zlyhaním čoraz viac ovplyvňovaní mladší ľudia. Napriek tomuto epidemiologickému významu je iba 30% pacientov v počiatočných štádiách správne diagnostikovaných kvôli chýbajúcej včasnej diagnostike. Včasná diagnostika je obzvlášť dôležitá, aby bolo možné pacientom v počiatočných štádiách pomôcť overenými štandardnými terapiami. Zdá sa, že popri životnom štýle hrajú dôležitú úlohu ako rizikové faktory aj genetické faktory. Na rozdiel od ischemických chorôb srdca, pre ktoré už existujú rozsiahle štúdie zamerané na celý genóm, ešte nie sú k dispozícii pre zlyhanie srdca.
Iniciatíva „Genetika srdcového zlyhania“ si preto dala za úlohu preskúmať genetické pozadie a molekulárne modifikátory srdcového zlyhania.

srdcové zlyhanie

V jedinečnej interdisciplinárnej sieti sa používajú výsledky celogenómových analýz celkovo 6 000 pacientov so štyrmi „subfenotypmi“ srdcového zlyhania:

1.) Dilatovaná kardiomyopatia (DCM),
2.) Hypertrofia ľavej komory (LVH),
3.) Diastolická dysfunkcia (DD) a
4.) Fibrilácia predsiení (AF)

Skúmajú sa komplexné a na fenotyp špecifické polymorfné markery („SNP“) srdcového zlyhania, ktoré sú relevantné pre dané ochorenie.

Okrem toho signifikantné SNP štyroch subfenotypov v následných štúdiách korelujú s klinickými údajmi o progresii ochorenia a s klinickými cieľmi. Identifikujú sa nové kandidátske gény alebo kandidátske oblasti a tieto sa analyzujú hĺbkovou funkčnou analýzou reťazcov molekulárnej signálnej transdukcie na zvieracích modeloch (zebrafish, myš a potkan) a in vitro. Pomocou metodických platforiem a bioinformatických a štatistických metód sa získavajú ďalšie informácie o genetických a molekulárno-biologických interakciách. Cieľom je spojiť preukázané klinické údaje s genetickými a molekulárnymi údajmi v inovatívnom skóre rizika srdcového zlyhania.

Podrobné aktuálne výsledky nájdete v popise čiastkových projektov.