Génová terapia spinálnej svalovej atrofie pre kojencov - Sprievodca - Zdravie

Spinálna svalová atrofia (SMA) typu 1, tiež známa ako Werdnig-Hoffmannova choroba po svojom objaviteľovi, je zriedkavé ochorenie, ale najbežnejšia genetická príčina úmrtia v dojčenskom veku. Bez liečby takmer všetci ťažko postihnutí zomrú pred svojimi druhými narodeninami, väčšina z nich v prvom roku života.

Účinná terapia proti tejto chorobe je k dispozícii prvýkrát od roku 2017. Nový typ génovej substitučnej terapie je už niekoľko mesiacov k dispozícii aj v USA, čo dáva nádej mnohým postihnutým rodičom. Schválenie tohto lieku sa v Európe očakáva v polovici budúceho roka.

Príčina spočíva v genóme

Genetický defekt je zodpovedný za to, že proteín potrebný na prežitie takzvaných motorických neurónov, „prežitie motorického neurónu“ (proteín SMN), sa nevyrába v dostatočnom množstve. Motorické neuróny sú nervové bunky v prednom rohu miechy, ktoré riadia svaly v celom tele. Ak zahynú, dotknutá osoba je stále slabšia a slabšia, už nemôže prehĺtať a v určitom okamihu už nemôže dýchať.

Proteín SMN je produkovaný dvoma rôznymi génmi, predovšetkým génom SMN1. Druhý, gén SMN2, je takmer identický, ale produkuje iba desatinu funkčného množstva proteínu, ktorý poskytuje zdravý gén SMN1. V SMA gén SMN1 zlyháva, pretože je chybný alebo úplne chýba. To, ako veľmi to ovplyvní produkciu proteínu SMN, závisí od toho, koľko kópií génu SMN2 je prítomných a produkuje aspoň nejaký proteín SMN.

Formy spinálnej svalovej atrofie

V závislosti od typu genetického defektu existujú tri typy spinálnej svalovej atrofie:

V 60% najbežnejšej a najťažšej forme spinálnej svalovej atrofie, SMA typu 1, majú postihnutí maximálne jednu alebo dve kópie génu SMN2. Strata svalov začína krátko po narodení alebo v maternici a postupuje tak rýchlo, že sa nikdy nenaučia sedieť, stáť alebo dokonca chodiť.

V prípade typu 2 SMA poskytujú tri kópie génu SMN2 zvyčajne dostatok proteínu SMN na to, aby choroba mohla začať neskôr a postupovať pomalšie. Deti sa učia sedieť, ale nemôžu stáť ani chodiť. Majú priemernú dĺžku života 10 až 20 rokov.

Ľudia so zriedkavým SMA typu 3 majú takmer normálnu dĺžku života. Majú dostatok kópií génu SMN2, aby sa mohli v prvých niekoľkých rokoch vyvíjať relatívne dobre. Naučia sa chodiť, ale túto schopnosť zvyčajne v priebehu života opäť stratia, takže sa skôr či neskôr musia spoľahnúť na invalidný vozík.

Celoživotná terapia injekčnými striekačkami

V roku 2017 prišiel na trh prvý liek, ktorý dokáže zastaviť SMA a zmierniť následky choroby. Účinná látka Nusinersen sa vstrekuje do miechového kanála každé štyri mesiace a zaisťuje, že gén SMN2 produkuje viac funkčného proteínu SMN. Týmto spôsobom sa môže smrť motorických neurónov výrazne spomaliť alebo dokonca zastaviť.

Vedci hovoria o míľniku. Ak sa liek podáva okamžite po narodení, doterajšie skúsenosti ukazujú, že u mnohých, ak nie u všetkých, postihnutých detí sa často vyskytuje takmer normálny fyzický vývoj.

Čím skôr sa začne liečba, tým viac z nej môžu mať úžitok postihnuté deti. Pretože schopnosti, ktoré sa už stratili, sa nevracajú, pretože mŕtve motorické neuróny nemôžu dorásť. Ako dlho bude terapia trvať, sa zatiaľ nedá odhadnúť. Injekcie do miechového kanála sú navyše pre postihnuté deti stresujúcim, nebezpečným a často bolestivým zákrokom, ktorý musia pravidelne podstúpiť počas celého života.

Nová génová terapia vzbudzuje nádeje

Takzvaná génová substitučná terapia účinnou látkou Onasemnogen Abeparvovec-xioi, ktorá sa stala známou pod obchodným menom „Zolgensma“ ako najdrahší liek na svete alebo „dva milióny injekčných striekačiek“, má iný prístup. Droga, ktorá bola doteraz schválená iba v USA, sa podáva jednorazovo infúziou a obsahuje neškodné vírusy, ktoré pašujú plne funkčný gén SMN1 do nervových buniek. Ak sú všetky podmienky v poriadku, náhradný gén prevezme do niekoľkých dní produkciu predtým chýbajúceho proteínu SMN a zastaví tak ochorenie - podľa doterajších zistení.

Pretože motorické neuróny, rovnako ako všetky nervové bunky, sa už v priebehu života nedelia, nedochádza k riedeniu v dôsledku bunkového delenia. Vedci preto dúfajú, že sa dá očakávať, že substitučný gén bude fungovať po celý život a že ďalšia terapia bude nadbytočná. Zodpovedajúce dlhodobé skúsenosti stále chýbajú, pretože táto liečebná metóda je prvou svojho druhu. Prvé deti liečené v štúdiách majú teraz päť rokov a odvtedy sa vyvíjajú normálne. Bez terapie by len ťažko mali možnosť vidieť svoje druhé narodeniny.

Predpokladom úspechu génovej substitučnej terapie je, že postihnuté dieťa nemá žiadne protilátky proti adenovírusom (AAV9) potrebné na zavedenie, ktoré by bránili úspešnej liečbe. Schválenie EÚ pre génovú substitučnú liečbu sa očakáva v roku 2020 a prvé deti sa ňou v Nemecku liečili už od prípadu k prípadu.

Včasná diagnostika je rozhodujúca

Aby terapie, najmä nová génová substitučná terapia, mohli rozvinúť svoj optimálny účinok, musia sa podať čo najskôr - pokiaľ je to možné skôr, ako sa objavia prvé príznaky. Preto by mal byť genetický test na SMA zahrnutý do skríningu vrodených metabolických a hormonálnych chorôb. Za týmto účelom sa novorodencom odoberie z päty kvapka krvi a vyšetrí sa na charakteristiku mnohých vrodených liečiteľných chorôb.