Gilbertov syndróm - Invitro Diagnostics

syndróm

Gilbertov syndróm je to relatívne mierny stav charakterizovaný obdobiami s vysokou hladinou bilirubínu v krvi (hyperbilirubinémia). Bilirubín sa vytvára pri odbúravaní červených krviniek. Táto látka sa vylučuje z tela až po chemickej reakcii v pečeni, ktorá premieňa toxickú formu bilirubínu (nekonjugovaný bilirubín) na netoxickú formu nazývanú konjugovaný bilirubín. Ľudia s Gilbertovym syndrómom majú v krvi akumuláciu nekonjugovaného bilirubínu (nekonjugovaná hyperbilirubinémia). U postihnutých ľudí hladiny bilirubínu kolíšu a zriedka sa zvyšujú na hladiny, ktoré spôsobujú žltačku, ktorá zožltne pokožku a očné bielka.

Gilbertov syndróm je zvyčajne diagnostikovaný počas dospievania. Ak majú ľudia s týmto ochorením epizódy hyperbilirubinémie, sú tieto epizódy všeobecne mierne a zvyčajne sa vyskytujú, keď je telo pod vplyvom stresových faktorov, napríklad v dôsledku dehydratácie, dlhšieho obdobia bez jedla (nalačno), choroby, intenzívneho cvičenia alebo menštruácia. Niektorí ľudia s Gilbertovým syndrómom majú tiež brušné ťažkosti alebo únavu. Avšak asi 30 percent ľudí s Gilbertovym syndrómom nemá žiadne príznaky alebo príznaky stavu a diagnostikuje sa až vtedy, keď bežné krvné testy odhalia zvýšené hladiny nekonjugovaného bilirubínu.

Jeho prevalencia je asi 5%. Príčinou vývoja syndrómu je zníženie aktivity pečeňového enzýmu - uridíndifosfátglukuronyltransferázy (UDFGT), ktorý je kódovaný génom UGT1A1. Mutácia v promótorovej oblasti génu UGT1A1 je charakterizovaná zvýšením počtu opakovaní BP (ich počet zvyčajne nepresahuje 6). Ak je v homozygotnom alebo heterozygotnom stave 7 (vo veľmi zriedkavých prípadoch - 8), funkčná aktivita enzýmu UFDGT klesá - je to nevyhnutná podmienka pre vznik Gilbertovho syndrómu. U nosičov s homozygotnou mutáciou je ochorenie charakterizované vyššou hladinou bilirubínu od počiatočnej hladiny a závažnejšími klinickými prejavmi. U heterozygotných nosičov prevažuje latentná forma ochorenia.

Za normálnych okolností sa rozpadom erytrocytov uvoľňuje nepriamy bilirubín, ktorý sa musí z tela vylúčiť. Po vstupe do pečeňových buniek sa viaže na kyselinu glukurónovú pod vplyvom enzýmu uridíndifosfátglukuronyltransferáza (UDFGT). Kombinácia bilirubínu s kyselinou glukurónovou ho robí rozpustným vo vode, čo umožňuje vylučovanie žlče a vylučovanie močom. Kvôli mutácii v géne UGT1A1 a teda nedostatočnej aktivite UFDGT je ovplyvnená nepriama konjugácia s bilirubínom, čo vedie k zvýšeniu jeho koncentrácie v krvi. Zvýšenie obsahu bilirubínu v krvi zase prispieva k jeho hromadeniu v tkanivách, najmä v elastických tkanivách (nachádza sa v stene krvných ciev, koži, sklére) - to vysvetľuje žltačku.

Najrýchlejším spôsobom, ako diagnostikovať Gilbertov syndróm, je zistiť počet opakovaní TK v géne UGT1A1.

Faktory, ktoré zhoršujú Gilbertov syndróm: fyzická námaha, nesprávna strava (konzervované jedlá, vyprážané, korenené, údené; sýtené nápoje), hlad, konzumácia alkoholu, stresové situácie, úpal, vírusové infekcie, lieky, ktorých metabolizmus zahŕňa UF enzým. (anabolické steroidy, glukokortikoidy, androgény, etinylestradiol, rifampicín, cimetidín, chloramfenikol, streptomycín, chloramfenikol, salicylát sodný, ampicilín, kofeín, paracetamol, irinotekan).

Keď je indikovaný genetický test na Gilbertov syndróm?

  • Pri podozrení na Gilbertov syndróm.
  • V diferenciálnej diagnostike Gilbertovho syndrómu a iných ochorení prejavujúcich sa hyperbilirubinémiou.
  • Z dôvodu vysokej prevalencie Gilbertovho syndrómu sa pred liečbou liekmi s hepatotoxickými účinkami odporúča genetická analýza.
  • Posúdenie rizika komplikácií počas liečby irinotekanom (protinádorovým liekom).
  • Pri miernej neinfekčnej žltačke.
  • Keď má pacient chronickú žltačku, liečenú barbiturátmi.
  • Ak je koncentrácia bilirubínu vysoká a ďalšie biochemické parametre sú normálne.
  • Neinfekčná žltačka v rodinnej anamnéze, hyperbilirubinémia.

Klinický význam výsledkov:

UGT1A1 (TA) 6/(TA) 6 - je normálny genotyp, ktorý nesúvisí s vývojom Gilbertovho syndrómu;

UGT1A1 (TA) 6/(TA) 7 - genotyp charakterizovaný zvýšením počtu opakovaní TA v heterozygotnom stave, je spojený s rizikom vzniku Gilbertovho syndrómu;

UGT1A1 (TA) 7/(TA) 7 - genotyp charakterizovaný zvýšeným počtom opakovaní BP v homozygotnom stave je spojený s rizikom Gilbertovho syndrómu;

DÔLEŽITÁ POZNÁMKA:

Analýza génu UGTA1 sa tiež používa na predpovedanie vedľajších účinkov liečby irinotekanom u pacientov s rakovinou (kolorektálny karcinóm).

Biomateriál odobratý: venózna krv.

Príprava: Vzorka sa odoberá na prázdny žalúdok. Posledný príjem potravy by mal byť aspoň 2 - 3 hodiny predtým, ako sa dostavíte na analýzu.

Metóda: fragmentová analýza, Sangerovo sekvenovanie.