Glukokortikoidy; Časopis Galenus

Laura Margareta Bara
Alin Nicolae Popescu,
Rumunská ragbyová federácia

galenus

Zhrnutie
Glukokortikoidy alebo kortikosteroidy sú steroidné hormóny syntetizované z cholesterolu. Dnes sú to najsilnejšie protizápalové látky dostupné v modernej medicíne.

Farmakodynamický účinok
Skladá sa z niekoľkých druhov akcií, predovšetkým v:
1. Protizápalové pôsobenie:

  1. zníženie vazodilatácie v dôsledku inhibície vazoaktívnych látok: histamín, bradykinín, leukotriény, prostaglandíny.
  2. znížená adhézia makrofágov a granulocytov k miestu zápalu.
  3. znížená funkcia fagocytových buniek (monocyty, makrofágy, lymfocyty).
  4. znížená sekrécia interleukínu-1 a interferónu a neskôr tieto lieky ovplyvňujú množenie fibroblastov a syntézu kolagénu, čím bránia procesu hojenia.

2. Antialergické pôsobenie inhibíciou degranulácie bazofilov a mastocytov v dôsledku zvýšenia intracelulárneho titra cAMP.
3. Imunosupresívny účinok v dôsledku zmien vyvolaných týmito liečivami na bunkovú imunitnú reakciu (T lymfocyty) a v menšej miere humorálnu odpoveď. Blokuje teda produkciu interleukínu-1 makrofágmi a interleukínu-2 lymfocytmi a rovnako inhibuje produkciu interferónu aktivovanými lymfocytmi.

Metabolické účinky glukokortikosteroidov sú:

  1. na metabolizmus sacharidov
  2. Modifikuje absorpciu glukózy periférnymi tkanivami a zvyšuje glukoneogenézu a ukladanie glykogénu v pečeni.
  3. na metabolizmus lipidov
  4. Stimuluje lipolýzu a zvyšuje hladinu voľných mastných kyselín, zvyšuje ukladanie tuku v kmeni a tvári.
  5. na metabolizmus bielkovín
  6. Inhibuje syntézu bielkovín.
  7. na hydro-elektrolytický metabolizmus
  8. Zvýšte zadržiavanie sodíka a vody v tele.
  9. na fosfokalcikovú a kostnú látkovú výmenu

Znižuje črevnú absorpciu vápnika a inhibuje funkciu osteoblastov.

Mechanizmus akcie
Voľná ​​forma glukokortikoidu (nenaviazaného na plazmatické bielkoviny) vstupuje do cytoplazmy cieľovej bunky a na tejto úrovni sa viaže na špecifický vysokoafinitný receptor, čo spôsobuje rozpad fosforylovaného proteínu z jeho makromolekuly. Postupne sa aktivuje prijímač. Komplex kortikosteroid-receptor difunduje do bunkového jadra, kde sa viaže na časť DNA, a reguluje transkripciu špecifických génov. Zvyčajne je transkripcia stimulovaná, čo vedie k zvýšeniu množstva špecifickej mRNA, a tým k syntéze proteínov s protizápalovými vlastnosťami nazývanými lipokortíny, ktoré bránia pôsobeniu fosfolipázy A2, čím bránia tvorbe kyseliny arachidónovej, prostaglandínov, leukotriénov, a tým aj zápalovej reakcie.

farmakokinetika
Absorpcia glukokortikoidov je dobrá po perorálnom podaní (biologická dostupnosť približne 90%), spojovkovom, kožnom, synoviálnom. V sére sa molekuly glukokortikoidov viažu reverzibilne na dva transportéry: transkortín - alfa2-globulín s vysokou afinitou, ale nízkou kapacitou (nasýtiteľný) a albumín (v prípade vyšších dávok).
Metabolizmus týchto liekov je prevažne v pečeni, čo vedie k neaktívnym metabolitom, ktoré sa vylučujú močom.

Terapeutické použitie
Glukokortikoidy majú nasledujúce hlavné indikácie:

  1. akútna a chronická nedostatočnosť nadobličiek (ako substitučný liek)
  2. kolagenóza (reumatoidná artritída, diseminovaný lupus erythematosus, dermatomyozitída)
  3. post-streptokokové infekcie (v kombinácii s penicilínom G): akútny polyartikulárny reumatizmus, akútna post-streptokoková glomerulonefritída.
  4. akútna laryngitída blokujúca vírusové, bakteriálne, alergické.
  5. postterafóbna alergická príhoda: anafylaktický šok, glootický edém, vaskulitída, Henoch-Schonleinova purpura
  6. akútne leukémie a malígne lymfómy
  7. hemolytická anémia
  8. po transplantácii orgánov
  9. perzistujúca astma (v kombinácii s bronchodilatanciami)
  10. ochorenia očí: keratitída, skleritída, iridocyklitída
  11. dermatitída, ekzém, svrbenie.
  12. encefalitída, myelitída, ovčie kiahne a post-vakcína (vakcína proti besnote), ktoré majú alergickú patogenézu a pri ktorých je antibiotická liečba zbytočná.

Selektívne indikácie, pri ktorých sú hodnotenia kontroverzné:

  1. niektoré formy akútnej vírusovej hepatitídy
  2. niektoré prípady nefrotického syndrómu
  3. vo vybraných prípadoch brušného týfusu.

Nepriaznivé účinky
Glukokortikoidy sú lieky s mnohými a potenciálne závažnými vedľajšími účinkami.
Skoré vedľajšie účinky možno pozorovať kedykoľvek po podaní kortikosteroidov, dokonca aj veľmi skoro:

  1. injekčné liekovky s hydrokortizónom hemisukcinátom
  2. betametazón - injekčné liekovky
  3. tablety prednizónu
  4. tablety dexametazónu (superprednol)
  5. fluocinolón, triamcinolón - masť.

Je známe, že kyselina arachidónová, prostaglandíny a leukotriény hrajú dôležitú úlohu pri vzniku a vývoji zápalovej reakcie. Glukokortikoidy blokujú ich uvoľňovanie inhibíciou fosfolipázy A2 a cyklooxygenázy.