Glukokortikoidy
Dr. Claudia Bruhnová
Glukokortikoidy sú vysoko účinné lieky. Fungujú však iba vtedy, ak sa používajú predpísaným spôsobom. Preto by sa PTA mala pri konzultácii zaoberať aj možnou úzkosťou z kortizónu.
-
Glukokortikoidy sú endogénne a syntetické zlúčeniny, ktoré ovplyvňujú mnoho rôznych metabolických procesov. Najdôležitejšou endogénnou zlúčeninou je hormón kortizol (hydrokortizón), ktorý sa produkuje v kôre nadobličiek. Glukokortikoidy sa používajú ako liečivé látky predovšetkým pri zápalových a alergických ochoreniach a ako imunosupresíva. Aby sa udržala nízka miera vedľajších účinkov, musia sa pri používaní dodržiavať určité body, napríklad po dlhodobom liečení sa účinná látka zúži.
Pacienti, ktorí si v lekárni uplatnia recept na lokálny glukokortikoid, napríklad na akútny zápal kože, sú často skeptickí. Naozaj to musí byť? Nemá masť závažné vedľajšie účinky? Môže mi to zoslabnúť pokožku? Mnoho pacientov sa týmito a podobnými otázkami zaoberá. Pred niekoľkými mesiacmi bola v americkom časopise publikovaná štúdia, ktorá skúmala prevalenciu tohto strachu z kortizónu alebo kortikoidnej fóbie. Globálne uvádzalo negatívne pocity pri používaní kortizónu 21 až 84 percent respondentov. Pacienti s takými emóciami, ktoré môžu siahať od skepsy až po iracionálne obavy, často neužívajú svoje lieky vôbec alebo ich neužívajú tak, ako sú predpísané. V štúdii to bol prípad takmer každej druhej osoby.
Vysvetlite zákazníkom, ktorí sa obávajú kortizónu, že samotná kôra nadobličiek produkuje kortizol, ktorý plní v tele dôležité funkcie. Predpísaný liek teda súvisí s vlastnými hormónmi v tele a pri správnom použití je veľkým prínosom.
Endogénne alebo syntetické
Pri glukokortikoidoch sa rozlišuje medzi vlastnými (endogénnymi) hormónmi v tele a syntetickými látkami (liečivé látky). Endogénne glukokortikoidy sa tvoria v kôre nadobličiek. Tento pár orgánov, každý s dĺžkou asi štyri centimetre a každý s hmotnosťou päť gramov, sa nachádza v hornej tretine obličiek a je miestom, kde sa produkuje mnoho ďalších životne dôležitých hormónov, ako je mineralokortikoid aldosterón alebo androgény. Medulla vo vnútri nadobličiek produkuje adrenalín a noradrenalín.
Syntéza glukokortikoidov je riadená kortikotropínom, ktorý sa uvoľňuje z hypofýzy (hypofýzy).
Fyziologicky najdôležitejším glukokortikoidom je kortizol (hydrokortizón). Vyrába sa redukciou z kortizónu (11-dehydro-17-hydroxykortikosterónu), ktorý sám o sebe nie je farmakologicky aktívny. Kortizol sa nemôže uchovávať; preto je syntéza regulovaná dopytom v tele. Denná produkcia kortizolu u dospelých je medzi 15 a 30 miligramami.
Ak si chcete predtým prečítať dotazník, môžete si ho stiahnuť tu.
Dva pracovné princípy
Mechanizmy účinku endogénnych a syntetických glukokortikoidov sú v zásade rovnaké. Rozlišujú sa dva aktívne princípy: prostredníctvom génov (genómové) a cez membrány (nie genómové).
Genomické-- Pre väčšinu liekov vydávaných v lekárňach je dôležité ovplyvnenie génovej expresie v bunkovom jadre. Látky najskôr prechádzajú cez bunkovú membránu do cytoplazmy, kde sa viažu na špecifický glukokortikoidový receptor. Tento komplex sa potom dostane do bunkového jadra a ukotví sa tam do oblastí DNA, ktoré riadia čítanie génov. Výsledkom je buď zvýšené čítanie (transkripcia) určitých génov, alebo potlačenie transkripcie.
Nie genomické-- Glukokortikoidy, ktoré sa podávajú vo veľmi vysokých dávkach (> 200 mg ekvivalentu prednizolónu), napríklad v prípade lekárskej pohotovosti (napr. Pri opuchoch hrtana, ťažkom astmatickom záchvate), fungujú podľa rôznych princípov. Napríklad interagujú s glukokortikoidovými receptormi na membránach. Tieto procesy prebiehajú oveľa rýchlejšie ako pri vyššie uvedenom mechanizme, teda v priebehu niekoľkých sekúnd alebo minút.
Účinky na telo
Najdôležitejším endogénnym glukokortikoidom je kortizol, a preto sú účinky kortizolu nižšie opísané ako reprezentatívne pre endogénne glukokortikoidy. Hormón ovplyvňuje mnoho rôznych metabolických procesov takmer vo všetkých orgánoch.
Detail: cirkadiánny rytmus
Kôra nadobličiek produkuje medzi 15 a 30 miligramami kortizolu každý deň, v stresových situáciách, ako napríklad po operácii alebo vážnom úraze, až 240 miligramov denne. Uvoľňovanie kolíše v priebehu dňa. Hlavné množstvo sa vyrába v druhej polovici noci, takže koncentrácia v krvi je najvyššia medzi 6:00 a 9:00 hod. Postupom dňa klesá hladina kortizolu v krvi a krátko po polnoci dosiahne minimum. Tento proces sa nazýva cirkadiánny rytmus.
metabolizmus
V organizme neustále cirkuluje určité množstvo kortizolu, čo ovplyvňuje metabolické procesy. Napríklad kortizol funguje v metabolizme bielkovín a uhľohydrátov a ako antagonista inzulínu: bielkoviny sa štiepia (katabolický účinok) a glukóza sa tvorí z uvoľnených aminokyselín (glukoneogenéza). To spôsobí zvýšenie hladiny cukru v krvi a tiež sa zvýši rýchlosť tvorby glykogénu, formy ukladania glukózy v pečeni a kostrových svaloch. V metabolizme tukov kortizol nepriamo podporuje lipolýzu (rozpúšťanie tukov) a ukladanie tukov.
V stresových situáciách (napr. V dôsledku úrazu, infekcie, chirurgického zákroku) zvyšuje organizmus množstvo kortizolu. To dodáva ďalšie, dôležité účinky kortizolu. Väčšina z nich sa nachádza v syntetických glukokortikoidoch ako liečivé účinky.
Vynikajúci-- Ľudstvo vďačí za vysoko účinné liečivé látky vplyvu kortizolu na imunitný systém.
Kortizol inhibuje zápal blokovaním obranných mechanizmov (protizápalových). Znižuje rýchlosť delenia T lymfocytov (imunosupresívnych). Uvoľňovanie mediátorov zápalu, ako je histamín, a ďalších nosičov imunitného systému, ako sú cytokíny, je potlačené (antialergické, imunosupresívne). Jedná sa o účinky zvýšenej hladiny kortizolu uvedené ako príklady, ktoré používajú lieky, napríklad na liečbu autoimunitných chorôb, alergických reakcií a akútnych a chronických zápalov.
Zhoršená funkcia nadobličiek
Ak sú nadobličky poškodené alebo sa v nich vytvorí nádor, ovplyvňuje to produkciu vlastných glukokortikoidov v tele.
Cushingov syndróm-- Cushingov syndróm sa vyskytuje, keď kôra nadobličiek vytvára príliš veľa glukokortikoidov, najmä kortizolu. Preto je táto porucha známa aj ako hyperkortizolizmus. Jednou z príčin sú nádory nadobličiek. Cushingov syndróm sa môže vyskytnúť aj pri dlhodobom podávaní vysokých dávok glukokortikoidov. Vonkajšími znakmi sú tukové usadeniny na tvári, krku a trupu. Vyskytujú sa preto, lebo tukové usadeniny sa odbúravajú na končatinách pacienta, ale hromadia sa na krku, tvári a trupu. Jeden hovorí o „býčom krku“, „tvári v splne“ a „obezite kufra“.
Addisonova choroba-- Toto ochorenie je spôsobené poškodením kôry nadobličiek. Najbežnejšou príčinou sú autoimunitné reakcie. Ale nádory alebo vedľajšie účinky liekov môžu tiež poškodiť orgán. Vyskytuje sa nedostatočnosť nadobličiek, pri ktorej sa už nevyrábajú alebo nedostatočne vytvárajú životne dôležité hormóny - teda nielen glukokortikoidy, ale napríklad aj androgény a aldosterón. Tieto sa potom musia podávať doživotne (substitučná liečba). Pre Addisonovu chorobu sú typické príznaky ako chudnutie, duševné poruchy alebo anémia.
Liečivý glukokortikoid
Dnes dostupné syntetické glukokortikoidy sú chemickými variáciami telu vlastných látok. Vo väčšine prípadov sa zachovala steránová kostra pozostávajúca zo štyroch prstencov. Funkčné skupiny sa menili, napríklad nahradením atómu vodíka fluórom. Týmto spôsobom bolo vytvorených veľa účinných látok, ktoré je možné klasifikovať podľa typu aplikácie alebo sily/trvania účinku. Chemicky sa rozlišuje aj medzi halogénovanými (napr. Triamcinolónacetonidom) a nehalogénovanými (napr. Prednizolónom) účinnými látkami.
Miesto aplikácie
Glukokortikoidy sa môžu aplikovať systémovo alebo lokálne. Užívajú sa perorálne vo forme tabliet alebo toboliek, ktoré sa podávajú formou infúzie, injekčne do kĺbu (intraartikulárne), do svalu (intramuskulárne) alebo pod léziu (sublesional). Používajú sa tiež do očných a ušných kvapiek, nosových sprejov, aerosólov s odmeranými dávkami, čapíkov, rektálnych pien a na pokožku vo forme mastí, krémov, sprejov na pokožku a roztokov.
Klasifikácia
V prípade systémovo podávaných glukokortikoidov sa tiež rozlišuje medzi krátkymi (napr. Hydrokortizón), strednými (napr. Prednizolón, triamcinolónacetonid) a dlhodobo pôsobiacimi (napr. Dexametazón) látkami. Čím dlhšie trvá biologický účinok, tým účinnejší je glukokortikoid.
V dermatológii sa látky používané lokálne delia na slabé (napr. Hydrokortizón acetát, prednizolónacetát), stredné (napr. Triamcinolónacetonid), silné (napr. Mometazón fuorát, betametazón valerát) a veľmi silné (napr. Klobetazol propionát). Glukokortikoidy.
Čo je ekvivalent prednizolónu?
Tento výraz sa v klinickej praxi používa na porovnanie účinkov látok navzájom. Prednizolón je štyrikrát silnejší ako vlastný kortizol v tele. Dávka prednizolónu 7,5 miligramov denne sa rovná 30 miligramom kortizolu. Ak sa dávka nad tento limit užíva dlhší čas, je potrebné očakávať vedľajšie účinky, ako sú napríklad Cushingov syndróm. Preto je limit 7,5 miligramu ekvivalentu prednizolónu známy aj ako Cushingova prahová dávka.
Možné použitie
Glukokortikoidy sa používajú na rôzne indikácie. Hlavnými oblasťami použitia sú alergické, zápalové a imunologické choroby. Niektoré účinné látky sú dostupné bez lekárskeho predpisu na samoliečbu. Účinok je vo väčšine prípadov symptomatický, tj. Akútne (napr. Ekzém pri neurodermatitíde) alebo chronické (napr. Bronchiálna astma) sú zmiernené bez vyliečenia choroby.
Imunosupresívny-- Pri transplantácii orgánov sa používajú glukokortikoidy, ako je prednizolón a metylprednizolón, aby sa zabránilo odmietnutiu transplantátu.
Protizápalové-- Glukokortikoidy sa nachádzajú pri zápalových ochoreniach kože (napr. Ekzémy, psoriáza, neurodermatitída), v gastrointestinálnom trakte (napr. Crohnova choroba, ulcerózna kolitída), v kĺboch (napr. Reumatoidná artritída), v Oči (napr. Neinfekčná konjunktivitída), v pľúcach (napr. Bronchiálna astma) a v centrálnom nervovom systéme (napr. Skleróza multiplex).
Antialergické-- Glukokortikoidy sa často používajú na alergické reakcie a ochorenia, ako je žihľavka alebo alergická nádcha.
Antiemetikum-- V kombinácii s inými látkami sa dexametazón podáva na profylaxiu a terapiu silného zvracania v súvislosti s operáciou alebo cytostatickou liečbou.
Infekčné choroby-- Glukokortikoidy sa používajú menej často pri infekčných chorobách, ako je tuberkulóza alebo týfus, aby sa zabránilo toxickým reakciám. Pretože potláčajú imunitný systém, musia sa v takom prípade nevyhnutne kombinovať s antiinfektívami.
konzultácia
Bez ohľadu na to, či sa glukokortikoid podáva na lekársky predpis alebo ako samoliečba - pre úspech liečby je veľmi dôležitá podrobná rada.
Astmatické spreje
Pri bronchiálnej astme inhalačné (napr. Budezonid, mometazónfuroát) a podľa potreby perorálne glukokortikoidy (napr. Prednizolón) znižujú zápalovú aktivitu v prieduškách. Vďaka tomu sa znižuje tvorba hlienu a opuchy. Vo vysokých dávkach pôsobia tiež spazmolyticky na priedušky. Glukokortikoidy sa podávajú intravenózne pri závažných astmatických záchvatoch alebo v stave asthmaticus.
V súlade s pokynmi-- Podľa súčasných pokynov pre liečbu bronchiálnej astmy by sa inhalačné glukokortikoidy mali používať ako základný liek (regulátor) u všetkých pacientov bez ohľadu na to, aká závažná je astma. Iba dávka je prispôsobená závažnosti ochorenia. Cieľom je zmierniť zápal v prieduškách a zabrániť tak kŕčom.
Aplikačná technológia-- Aby inhalované glukokortikoidy fungovali dobre, musia byť pacienti oboznámení so správnym používaním inhalátorov.
Orálna drozd-- Glukokortikoidy majú imunosupresívny účinok. Preto môžu častice účinnej látky, ktoré sa usadzujú na ústnej sliznici, viesť napríklad k hubovým chorobám (drozd ústny). Tomu sa dá vyhnúť, ak si pacient ihneď po inhalácii vypláchne ústa, vypije alebo si umyje zuby.
Spreje so sennou nádchou
Pri celoročnej a sezónnej alergickej rinitíde sú nazálne podávané glukokortikoidy účinné, pretože zmierňujú zápaly a opuchy v nose. Pacienti niekedy pocítia účinok už po dvanástich hodinách. Celý účinok zvyčajne trvá dva až tri dni. Potom sa príznaky ako nutkanie na kýchanie, upchatie nosa a nádcha výrazne znížia. Na preklenutie medzery sa môže glukokortikoid krátkodobo, t. J. Nie dlhšie ako päť až sedem dní, kombinovať s nosným sprejom s dekongestívom s alfa-sympatomimetikom (napr. Xylometazolín, oxymetazolín).
Aktívne zložky-- Účinné látky beklometazóndipropionát, flutikazónpropionát a mometazónfuroát sú v súčasnosti schválené na samoliečbu v nízkych dávkach; napríklad flunisolid vyžaduje lekársky predpis.
Počiatočná diagnóza-- V prípade mometazónfuroátu a flutikazónpropionátu sa musí pacient spýtať, či diagnózu alergickej nádchy stanovil lekár pred výdajom.
Vyčistiť-- Pred použitím spreja by mal byť nos vyfúkaný.
Zníženie dávky-- Nosové glukokortikoidy sa môžu používať počas celej peľovej sezóny alebo po celý rok (poraďte sa so svojím lekárom). Keď príznaky ustúpia, liečba má pokračovať najnižšou možnou dávkou.
deti-- Flutikazónpropionát a mometazónfuroát sú v súčasnosti schválené iba pre dospelých.
Dermatika
Vďaka svojim protizápalovým účinkom, účinkom zmierňujúcim bolesť a svrbenie sa glukokortikoidy často používajú na pokožku: na neurodermatitídu po bodnutí hmyzom, na afty na sliznici ústnej dutiny, na reakcie na UV žiarenie (slnečná alergia, úpal), na iné alergické kožné reakcie a rôzne druhy ekzémov.
Hydrokortizón-- Ako lokálny prípravok je látka dostupná bez lekárskeho predpisu až do koncentrácie 0,5 percenta. Krém je možné použiť pri zápaloch kože a alergických ochoreniach. Upozorňujeme, že maximálna doba používania je dva týždne. Od decembra 2017 je hydrokortizón dostupný aj bez lekárskeho predpisu v kombinácii s acyklovirom na liečbu herpes labialis u dospelých a detí od dvanástich rokov. V tejto kombinácii má zabrániť ulceróznym kožným zmenám.
Kroková terapia-- Rovnako ako v prípade bronchiálnej astmy, aj v lekárskych pokynoch sa odporúča postupná liečba neurodermatitídy. Od úrovne 2, tj. Keď sa na pokožke vyskytne mierny ekzém, je možné použiť lokálne glukokortikoidy s nízkou účinnosťou. Mali by sa používať raz alebo dvakrát denne, kým ekzém nezmizne.
Vedľajšie účinky
Miera vedľajších účinkov závisí predovšetkým od dĺžky liečby, ako aj od dávkovania a typu aplikácie. Na krátkodobú liečbu (