H01CB05 - DCI PASIREOTIDUM - lekárske vzdelávanie
H01CB05 - DCI: PASIREOTIDUM
Čítajte viac: https://www.formaremedicala.ro/h01cb05-dci-pasireotidum/
Liečba dospelých pacientov s Cushingovou chorobou, u ktorých chirurgický zákrok nie je terapeutickou možnosťou, alebo u ktorých chirurgický zákrok zlyhal.
Cushingova choroba je zriedkavé ochorenie charakterizované chronickým hyperkortizolizmom v dôsledku hypersekrečného kortikotropného adenómu hypersekrujúceho ACTH (adrenokortikotropný hormón). Cushingova choroba je spojená s významným poklesom kvality života pacientov, zvýšenou chorobnosťou (centrálna obezita, kardiovaskulárne choroby a hypertenzia, dyslipidémia, inzulínová rezistencia, cukrovka, osteoporóza a zvýšené riziko osteoporotických zlomenín atď.), Ako aj úmrtnosť štyrikrát vyššia ako bežná populácia.
I. Kritériá pre zaradenie do liečby pasireotidom:
Dospelí pacienti (≥ 18 rokov) s aktívnou Cushingovou chorobou v ktorejkoľvek z nasledujúcich situácií:
- Pretrvávanie alebo opakovanie choroby po operácii (hypofyzektómia)
- Chirurgický zákrok nie je terapeutickou možnosťou.
II. Aktívnu Cushingovu chorobu dokumentujú:
- Špecifické klinické príznaky (dostredivé prerozdelenie adipozity, hypertenzia, plejáda, fialové pruhy, hirzutizmus, hemoragický syndróm, depresia, menštruačné poruchy u mužov, erektilná dysfunkcia u mužov, neplodnosť, proximálna myopatia, riziko osteoporózy glykemický homeostat, obličkové kamene atď.).
- Zvýšené hodnoty kortizolu v plazme/kortizolu bez moču (najmenej dve merania).
- Strata cirkadiánneho rytmu sekrécie glukokortikoidov (overené dávkovaním kortizolu v slinách a/alebo v sére ráno, 8. - 9. a v noci, o 23:00).
- Dexametazón 1 mg cez noc alebo nízka dávka Test inhibície dexametazónu: 2 mg x 2 dni bez potlačenia plazmatického kortizolu pod 1,8 μg/dl (50 nmol/l).
- Plazmatické hodnoty ACTH zozbierané ráno, 8-9 hodín ráno, nad hornou hranicou normálu.
- Test vysokej inhibície dexametazónu: 8 mg x 2 dni, s potlačením plazmatického kortizolu nad 50% základnej hodnoty.
- U pacientov, ktorí podstúpili hypofyzektómiu, sa vykonalo pozitívne histopatologické vyšetrenie na kortikotropný adenóm hypofýzy, vylučujúce ACTH.
- Ak je to relevantné, pred začatím liečby sa môžu vykonať pasireotidum a zobrazovacie vyšetrenia: MRI alebo CT hypofýzy.
Potvrdenie pozitívnej diagnózy sa odporúča vykonať endokrinológom v špecializovanom univerzitnom endokrinologickom centre.
III. Pred začatím liečby pasireotidom sa odporúčajú nasledujúce ďalšie vyšetrenia (ktoré budú užitočné pri sledovaní pokroku pacienta v liečbe liekom Pasireotidum):
- Vyhodnotenie glykemického stavu: glykémia nalačno a glykozylovaný hemoglobín (HbA1c).
- Pečeňové enzýmy: TGO, TGP.
- Cholecystový ultrazvuk.
- Kardiologická konzultácia a EKG.
- Vyhodnotenie funkcie adenohypofýzy (voľný TSH/T4, GH/IGF1), najmä u pacientov s Cushingovou chorobou, ktorí podstúpili transphenoidálny chirurgický zákrok a/alebo ožarovanie hypofýzy.
IV. Kontraindikácie pre zahrnutie do liečby Pasireotidom:
- Pacienti s Cushingovou chorobou, ktorí majú indikáciu na chirurgický zákrok.
- Pacienti so závažným poškodením funkcie pečene.
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
V. Dávkovanie/odporúčania pre podávanie Pasireotidum
- Odporúčaná začiatočná dávka lieku Pasireotidum je 0,6 mg podávaná subkutánnou injekciou dvakrát denne.
- Vyriešenie podozrení na nežiaduce reakcie kedykoľvek počas liečby si môže vyžadovať dočasné zníženie dávky Pasireotidum. Odporúča sa postupne znižovať dávku o 0,3 mg dvakrát denne.
- Liečba má pokračovať tak dlho, pokiaľ sú pozorované klinické prínosy alebo kým sa neobjaví neprijateľná toxicita.
- Pasireotidum sa podáva subkutánne samoinjikovaním. Pacienti majú byť poučení svojim lekárom alebo zdravotníckym pracovníkom o tom, ako si injekčne podať Pasireotidum subkutánne.
VI. Vyhodnotenie odpovede na liečbu pasireotidom
- Dva mesiace po začiatku liečby liekom Pasireotidum sa majú pacienti vyšetriť, aby sa zistil terapeutický prínos podľa:
- Klinická skúška
- Meranie voľného kortizolu v moči/plazme. Pacienti, u ktorých dôjde k významnému zníženiu hladín kortizolu v moči/plazme, majú pokračovať v užívaní Pasireotidu tak dlho, ako dlho trvá terapeutický prínos. O zvýšení dávky až o 0,9 mg dvakrát denne možno uvažovať v závislosti od odpovede na liečbu, pokiaľ je dávka 0,6 mg pacientom dobre tolerovaná. U pacientov, ktorí nereagovali na Pasireotidum po dvoch mesiacoch liečby, sa má zvážiť ukončenie liečby.
- Následne sa terapeutická odpoveď vyhodnotí každé 3 mesiace liečby podľa:
- Klinická skúška
- Stanovenie kortizolu bez moču/plazmy
- ACTH dávkovanie
- Zobrazovacie vyšetrenia, iba ak sa to považuje za relevantné (MRI alebo CT)
PRICHÁDZAŠ. Monitorovanie možných vedľajších účinkov liečby pasireotidom:
- Monitorovanie metabolizmu glukózy:
- Monitorovanie glukózy v krvi nalačno a hemoglobínu A1c počas liečby by sa malo riadiť prísnymi pravidlami. U pacientov s nekontrolovaným cukrovkou sa má pred začatím liečby pasireotidom začať antidiabetická liečba.
Glukóza v krvi by sa mala stanovovať týždenne počas prvých dvoch až troch mesiacov liečby liekom Pasireotidum a potom pravidelne, podľa potreby jednotlivého pacienta. Okrem toho je potrebné monitorovať hladinu glukózy v krvi nalačno po 4 týždňoch a HbA1c 3 mesiace po ukončení liečby pasireotidom.
- Ak sa u pacienta liečeného Pasireotidom vyskytne hyperglykémia, odporúča sa zahájiť alebo upraviť antidiabetickú liečbu. Ak nekontrolovaná hyperglykémia pretrváva aj napriek vhodnej antidiabetickej liečbe, dávka Pasireotidu sa má znížiť alebo sa má liečba Pasireotidom prerušiť.
- Monitorovanie srdcových funkcií pre riziko bradykardie a predĺženia QT intervalu:
- Pacienti so srdcovými chorobami a/alebo rizikovými faktormi pre bradykardiu majú byť starostlivo sledovaní.
- Pravidelné opakovanie EKG počas liečby Pasireotidom u pacientov s rizikom predĺženia QT intervalu (kongestívne zlyhanie srdca, nestabilná angína pectoris, antiarytmická liečba, hypokaliémia, hypomagneziémia atď.).
- Vyhodnotenie funkcie pečene: transaminázy (ALT, AST), bilirubín, alkalická fosfatáza
- Pečeňové testy by sa mali robiť po prvých 2 týždňoch liečby, potom mesačne počas 3 mesiacov a potom každých 6 mesiacov. Významné zvýšenie ALT (3 - 5-krát nad hornú hranicu normálu) si vyžaduje opakované testy každý týždeň alebo dokonca po 48 hodinách a ak sa ich zvýšenie potvrdí, liečba liekom Pasireotidum sa má ukončiť, aby sa objasnila príčina poškodenia pečene.
- Riziko žlčových kameňov: ultrazvuk žlčníka by sa mal počas liečby opakovať každých 6 - 12 mesiacov.
- Monitorovanie funkcie adenohypofýzy: vykonáva sa pravidelne počas liečby, keď si to vyžaduje klinický priebeh, najmä u pacientov s Cushingovou chorobou, ktorí podstúpili transfenoidálny chirurgický zákrok a/alebo ožarovanie hypofýzy.
VIII. Kritériá pre prerušenie liečby:
- Progresia ochorenia alebo strata terapeutickej odpovede podľa kritérií monitorovania účinnosti
- Závažné vedľajšie účinky (napr. Nekontrolovaná hyperglykémia napriek všetkým odporúčaným terapeutickým opatreniam)
- Nedostatočná zhoda pacienta s terapiou/sledovanie pokroku v liečbe
- Nedostatočná odpoveď po dvoch mesiacoch liečby
IX. Predpisujúci lekári: Lekári so špecializáciou v endokrinológii.