Hemoragická horúčka dengue a šokový syndróm dengue
Ukázalo sa, že inhibítor tryptázy nafamostat mezylát je účinnou liečbou hemoragickej horúčky dengue a syndrómu šoku dengue na myšom modeli.
Dengue je najbežnejšie vírusové ochorenie u ľudí prenášané komármi a vyskytuje sa v tropických a subtropických oblastiach sveta (zraniteľné populácie).
3 miliardy). Podľa WHO je každoročne postihnutých vírusom dengue okolo 400 miliónov ľudí
U 25% sa vyvinú klinické príznaky. Siahajú od klasickej horúčky dengue po ťažké ochorenie s krvácaním (hemoragická horúčka dengue, DHF) a akútnym obehovým zlyhaním (šokový syndróm dengue, DSS). Odhaduje sa, že každý rok musí byť hospitalizovaných 500 000 ľudí s ťažkým ochorením dengue (úmrtnosť 1 - 5%). Pri vzniku týchto príznakov hrá dôležitú úlohu výrazne zvýšená vaskulárna permeabilita, ktorá sa vyskytuje u niektorých pacientov.
Dengue je spôsobená štyrmi úzko súvisiacimi vírusmi známymi ako sérotypy 1, 2, 3 a 4. A kocirujú vo väčšine endemických oblastí. Infekcie určitým sérotypom zanechávajú voči tomuto sérotypu celoživotnú imunitu, zatiaľ čo krížová imunita voči ostatným sérotypom trvá iba niekoľko mesiacov. Následné infekcie (sekundárne infekcie) s iným sérotypom sú dokonca spojené s vyšším rizikom závažných foriem.
Očkovanie proti dengue
Infekcie vírusom dengue sa často dovážajú do Európy. A v Rakúsku je každý rok medzi ľuďmi vracajúcimi sa na cestu zaznamenaných 40 až 120 vírusových infekcií dengue (pozri tabuľku 1). V poslednej dobe je k dispozícii vakcína proti dengue (Dengvaxia®, tetravalentná rekombinantná živá vakcína), ktorá je schválená v mnohých krajinách (vrátane Európskej únie, https://www.ema.europa.eu/). Táto vakcína je účinná u ľudí, ktorí už majú imunitu pred predchádzajúcou infekciou vírusom dengue. U ľudí bez preimunity proti dengue však očkovanie zvyšuje riziko závažného priebehu po prirodzenej infekcii.
WHO preto odporúča očkovanie iba vtedy, ak je dokázaná preimunita proti horúčke dengue. Rovnako ako u iných flavivírusov (napr. Zika, západný Níl alebo vírus menigoencefalitídy začiatkom leta), nie sú k dispozícii žiadne antivírusové lieky na špecifickú liečbu dengue. Účinnosť týchto látok by bola otázna aj v prípade flavivírusových infekcií, pretože virémia sa vyskytuje veľmi skoro po infekcii a pred nástupom vážneho ochorenia. V čase hospitalizácie nezostal takmer žiadny vírus, ktorý by bolo možné potlačiť vírusovo špecifickými látkami.
Liečte symptomaticky hemoragickú horúčku dengue a šokový syndróm dengue
Pri ťažkých formách dengue je preto v popredí aj symptomatická liečba. Liečba si vyžaduje najmä intravenózne podanie objemu a intenzívne lekárske opatrenia, aby sa zabránilo hypovolemickému šoku. Nedávno publikovaná práca v časopise „Journal of Clinical Investigation“ (Rathore et al., 2019) by pravdepodobne mohla viesť k novým perspektívam pre cielenejšie formy liečby hemoragickej horúčky dengue a syndrómu šoku dengue.
Východiskovým bodom bol dôkaz v experimentoch s bunkovými kultúrami a myší model, že enzým tryptáza hrá dôležitú úlohu vo vaskulárnej permeabilite vyvolanej vírusom. Inhibítor tryptázy (nafamostat mezylát) sa ukázal ako účinné terapeutické činidlo u myší tým, že obracia vaskulárnu permeabilitu sprostredkovanú vírusom dengue tryptázou.
Indikácia dôležitosti tryptázy u ľudí vyplýva zo zistenia, že v dvoch nezávislých skupinách pacientov s horúčkou dengue korelovala hladina tryptázy so závažnosťou DHF. Tieto výsledky poskytujú možné východiská pre vývoj nových liečebných metód pre pacientov s ťažkými chorobami dengue.
Ďalším krokom vo vývoji terapií by boli klinické štúdie, ktoré by skúmali, či môžu mať inhibítory tryptázy pozitívny vplyv na vaskulárnu permeabilitu pacientov s horúčkou dengue alebo zabrániť šokovému syndrómu.
VIRUSEPIDEMIOLOGICKÉ INFORMÁCIE “Č. 19/19-5. Prof. Dr. Karin Stiasny. Katedra virológie na Lekárskej univerzite vo Viedni.