Heparínový efekt, oblasti použitia; Vedľajšie účinky

Najčastejšie sa používajú naplnené injekčné striekačky, ktoré obsahujú určité množstvo prípravku prispôsobeného hmotnosti, ktoré sa potom aplikuje pod kožu.

Po jednej dávke účinok pretrváva asi deň. Existujú však rôzne heparíny, ktoré sa líšia spôsobom účinku a indikáciami. Prehľad je uvedený nižšie.

Čo je to heparín?

Heparíny sú rôzne účinné látky, ktoré inhibujú vlastnú zrážanlivosť tela a tým zabraňujú tvorbe krvných zrazenín v cievnom systéme.

Z chemického hľadiska sú heparíny prirodzene sa vyskytujúce alebo synteticky vyrobené glykozaminoglykány.

Ich základnú štruktúru tvorí cukrový reťazec, ktorý je rôznych dĺžok a má rôzne vlastnosti. Heparíny sú rozdelené do troch širokých skupín.

Existujú nefrakcionované heparíny, ktoré pozostávajú z veľmi dlhých cukrových reťazcov, a frakcionované heparíny, ktorých reťazce sú kratšie, a ktoré sa preto tiež nazývajú nízkomolekulárne heparíny. Tieto dva typy heparínov sa vyskytujú prirodzene a väčšinou sa získavajú z prasacích čriev.

Existuje tiež fondaparinux, ktorý sa vyrába synteticky a je to pomerne malá molekula.

Pretože by sa molekuly cukru trávili gastrointestinálnym traktom, musia sa vždy podať injekcie heparíny. Môže sa to robiť pod kožu (subkutánne) alebo do žily (intravenózne).

Okrem tejto hlavnej formy terapie existujú aj heparínové masti. Používajú sa na opuchy alebo podliatiny.

Pacienti hlásia ochladzovací efekt. Masť nemá žiadne symptomatické účinky, pretože heparín nemôže preraziť mechanickú bariéru pokožky, a preto je vo forme masti neúčinný.

Aký je účel tejto drogy?

Na profylaxiu trombózy po väčších operáciách alebo počas imobilizácie
Ako terapia na riedenie krvi po použití umelej srdcovej chlopne
Na zriedenie krvi v akútnych prípadoch, ktoré môžu viesť k rýchlej tvorbe krvných zrazenín, napríklad k srdcovému infarktu
Liečba hlbokej žilovej trombózy
Liečba arteriálnej embólie
Liečba pľúcnej embólie
Terapia diseminovanej intravaskulárnej koagulácie

Všeobecné

Priezvisko	Heparín
ostatné mená	Mukopolysacharid kyseliny glukurónovej-O-sulfát
Stručný popis	biely až sivý, amorfný a hygroskopický prášok (heparín sodný)
Drogová trieda	Antikoagulanciá

Spôsob činnosti

Takto funguje heparín

Heparín injikovaný pod kožu alebo do žily rýchlo rozvíja svoj účinok v krvnom riečisku a viaže sa na rôzne koagulačné faktory, ktoré sú produkované pečeňou a plávajú ako proteíny v krvi.

Aby sme pochopili mechanizmus účinku, stojí za to sa pozrieť na zdravú - teda fyziologickú - koagulačnú kaskádu. V krvi je veľa rôznych buniek, vrátane krvných doštičiek nazývaných trombocyty.

Sú zodpovedné za bunkovú koaguláciu a sú podporované plazmatickými proteínmi. Ak dôjde k poraneniu kože alebo ciev, pokožka sa dostane do kontaktu napríklad s kolagénom, ktorý sa potom obnaží.

Tento kontakt spustí koagulačnú kaskádu a rôzne koagulačné faktory sa stanú aktívnymi. Aktivujú sa navzájom, až kým v určitom okamihu neaktivuje trombín faktor X, ktorý sa tiež nazýva trombokináza.

Aktivovaný trombín zase štiepi fibrinogén na fibrín. Fibrín sa ukladá medzi krvnými doštičkami, ktoré sú teraz tiež aktivované, a posilňuje väzbu krvnej zrazeniny.

V krvi však existujú aj faktory zrážania, ktoré zrážanie zabraňujú, aby sa dosiahla rovnováha. Antitrombín je tu dôležitým faktorom.

Antitrombín sa viaže na faktor X a trombín, takže sú už naviazané a už sa nemôžu aktivovať, keď sa tvoria tromby. V tomto bode koagulačná kaskáda končí.

Ak sa teraz podáva heparín, heparín posilňuje vlastnú funkciu antitrombínu v tele. To zase môže viazať viac faktora X a trombínu, ktoré potom nie sú k dispozícii na tvorbu trombózy. Komplikovaný, ale vysoko efektívny systém.

Absorpcia, rozklad a vylučovanie heparínu

Prirodzene sa vyskytujúce heparíny sa získavajú z prasacích čriev, zatiaľ čo fondaparinux sa vyrába synteticky. Vďaka svojej chemickej štruktúre nemôžu heparíny preniknúť do vrstiev kože, a preto sú neúčinné ako masti.

Ak sa podávajú subkutánne, t. J. Priamo pod kožu alebo intravenózne priamo do krvi, asi 40% látok sa spočiatku vylučuje väzbou na krvné bielkoviny alebo bunky tela. Zvyšok funguje v krvi.

Nefrakcionovaný heparín sa rozkladá v pečeni, zatiaľ čo nízkomolekulárny heparín sa vylučuje obličkami. Tento rozdiel je potrebné poznamenať v prípade poruchy funkcie pečene alebo obličiek.

oblasti použitia

Kedy sa používa heparín?

V naliehavých prípadoch, ako je napríklad srdcový infarkt, sa má heparín podať predklinicky - napríklad sanitkou. Ak sa zmení rýchlosť krvi, môžu sa veľmi rýchlo tvoriť krvné zrazeniny a potom viesť k život ohrozujúcim komplikáciám, ako je pľúcna embólia alebo mŕtvica.

V prípade imobilizácie sa môže heparín podať ako profylaktická injekcia, ktorá sa zvyčajne podáva raz denne. Liečba sa zvyčajne začína v deň samotnej operácie a pokračuje, kým sa pacient nemôže opäť normálne pohybovať.

Napríklad v prípade sadrového obväzu po zlomenine nohy musí terapia pokračovať, kým sa postihnutá noha nebude dať opäť normálne zaťažiť.

V prípade niektorých vrodených porúch zrážania môže byť potrebné podať heparín ako jednorazovú injekčnú striekačku aj na dlhšie cesty, napríklad na diaľkový let. To platí napríklad pre takzvanú leidenskú mutáciu faktora V, ktorú má vo svojom genetickom zložení asi 5% všetkých Nemcov.

Správna aplikácia

Takto sa používa heparín

Heparín sa musí vždy podať parenterálne, to znamená obísť gastrointestinálny priechod. Pretože heparíny sú cukrové reťazce, účinná látka by sa jednoducho deaktivovala trávením.

Takmer vo všetkých indikáciách sa podáva subkutánne, t.j. priamo pod kožu, injekčnou striekačkou alebo intravenózne. Je vždy prispôsobený hmotnosti a je tak šitý na mieru konkrétnemu pacientovi, zvyčajne dvakrát denne.

Lieky

Ktoré lieky obsahujú účinnú látku heparín?

Certoparín
Dalteparín
Enoxaparín
Nadroparín
Reviparín
Tinzaparín

Obchodné názvy

Monopreparáty

Fragmin
Clexane
Fraxiparine
Kalciparín
Liequemin
Sportino
Trombaredukt
Trombaredukt
Fraxiforte
Heparín sodný
Monoembolex
Cilvarin
Innohep

Indikácie

Pokiaľ ide o indikácie na liečbu heparínom, takzvané indikácie „nízkych dávok“ na profylaxiu udalostí zrážania krvi sa líšia od indikácií „vysokých dávok“.

Poslednou možnosťou je úplná heparinizácia krvi s vysokým rizikom zrážania krvi. Vykonáva sa tiež v prvých dňoch liečby Marcumarom, aby sa preklenul oneskorený účinok Marcumaru. Toto sa nazýva „premostenie“.

Indikáciou profylaktického podávania nízkych dávok heparínu je bez výnimky profylaxia trombózy. Mala by sa robiť, keď je pacient obmedzený v pohybe a je ním ovplyvnený prietok krvi.

Je to tak pri pripútaní na lôžko, ale aj pred alebo po veľkej operácii alebo pri iných formách imobilizácie, napríklad z dôvodu tehotenstva.

Ak zásah zvýši riziko trombózy, musí sa vykonať úplná terapeutická heparinizácia vo vyšších dávkach. To je napríklad prípad mechanickej náhrady chlopne na srdci.

Krvné doštičky sa tu môžu prilepiť k cudziemu materiálu a vytvoriť zrazeninu. To isté platí pre hemodialýzu, pri ktorej sa krv filtruje cez externý prístroj, alebo pre veľké kardiovaskulárne operácie pomocou prístroja na výrobu srdca a pľúc.

Úplná heparinizácia sa musí vykonať aj v prípade diskontinuálneho prietoku krvi spôsobeného arytmiami v srdci, ako je napríklad často sa vyskytujúca fibrilácia predsiení. Krv pacienta je tiež úplne heparinizovaná v núdzových situáciách, napríklad v prípade akútnej trombózy žíl alebo akútnej pľúcnej embólie.

Kontraindikácie

Kedy by sa nemal použiť heparín?

Nízkomolekulárny heparín a fondaparinux sa nemajú podávať pacientom s poškodením funkcie obličiek.

Z dôvodu nedostatočnej funkcie obličiek sa účinná látka nemôže odbúravať a hromadila by sa v tele. Tu musíte cez žilu prejsť na nefrakcionovaný heparín.

Okrem toho sa heparín nesmie používať u pacientov s aktívnym krvácaním, závažnými poruchami zrážania krvi, krvácaním z gastrointestinálneho traktu a s anamnézou heparínom indukovanej trombocytopénie.

Ďalšie kontraindikácie sú

hypertenzívne poškodenie fundusu
Ochorenie pečene a obličiek, akútny zápal pankreasu
pokročilé rakoviny
Porucha mitrálnej chlopne s fibriláciou predsiení
bakteriálny zápal srdcových chlopní

Čo by som mala sledovať na tehotenstvo a dojčenie?

Nízka molekulová hmotnosť a nefrakcionovaný heparín neprechádzajú placentou. Takže sa nemôžete dostať z krvi matky cez placentu do krvi dieťaťa. Preto sú neškodné pre nenarodené dieťa a heparíny sa môžu počas tehotenstva používať na profylaxiu trombózy.

Heparíny sa tiež neprenášajú do materského mlieka. Používanie počas dojčenia je preto tiež bezpečné. Tu je veľká výhoda heparínov v porovnaní s antagonistami vitamínu K, ako je Marcumar.

U gravidných žien by sa však mali počas liečby heparínom vykonávať pravidelné laboratórne kontroly, aby sa zabránilo krvácaniu.

Napríklad pri podávaní nefrakcionovaného heparínu je možné určiť protrombínový čas (PTT); pri podávaní nízkomolekulárneho heparínu je potrebné monitorovať aktivitu faktora Xa. Fondaparinux nie je povolený pre tehotné a dojčiace ženy.

Čo treba brať do úvahy u detí?

Profylaxia trombózy môže byť tiež nevyhnutná u detí. K tomu dochádza hlavne v prípade vrodených chorôb alebo keď deti musia po operácii dlho ležať alebo sú čiastočne imobilizované.

Implementácia by mala prebiehať po dôkladnej konzultácii so špecializovaným pediatrom.

V pediatrii sa heparín zvyčajne odporúča iba od 15 rokov alebo nad 50 kilogramov a u dievčat iba od prvej menštruácie. Aj tu je dávka prispôsobená telesnej hmotnosti.

Riziká a vedľajšie účinky

Aké sú vedľajšie účinky heparínu?

Heparín je väčšinou pacientov dobre tolerovaný. Pretože sa u veľkej väčšiny pacientov podáva injekčne pod kožu, môže dôjsť k miestnemu podráždeniu a začervenaniu.

Po opakovanom podaní by sa mala lokalizácia zmeniť. Možné miesta aplikácie sú predovšetkým pokožka na podbrušku a stehnách.

Pretože sa heparín používa ako liečivo na zriedenie krvi, vedľajší účinok môže tiež viesť k zvýšenej tendencii ku krvácaniu. Môžu byť neškodné, napríklad ako krvácajúce ďasná, ale môžu byť aj životu nebezpečné.

Predávkovanie nefrakcionovaným heparínom môže spôsobiť nebezpečné vnútorné krvácanie, ktoré môže viesť k obehovému šoku.

Zvýšené riziko vzniká, ak sa súčasne užíva iný liek na zriedenie krvi, ako je Marcumar alebo priame perorálne antikoagulancium, skrátene DOAK.

Najnebezpečnejším a najobávanejším vedľajším účinkom medzi lekármi je veľmi zriedkavá trombocytopénia typu II (HIT typu II) vyvolaná heparínom. Vyskytuje sa najskôr päť dní po začiatku liečby a je viditeľný masívnym poklesom krvných doštičiek.

Zavádzajúcou komunikáciou vlastného imunitného systému sú protilátky tela namierené proti krvným doštičkám a ničia ich. Protilátky cirkulujú v krvi pacienta, takže sa za žiadnych okolností nesmú podávať koncentráty krvných doštičiek.

Tu by sa dané krvné doštičky opäť priamo zničili. Okamžite prejdite na iné lieky na zriedenie krvi a v prípade potreby je potrebné pacienta intenzívne sledovať.

časté vedľajšie účinky

Krvácanie, najmä pri nefrakcionovanom heparíne
Trombocytopénia vyvolaná heparínom
osteoporóza
Zníženie počtu krvných doštičiek

Príležitostné vedľajšie účinky

Interakcie

Aké interakcie ukazuje heparín?

Heparíny inhibujú zrážanie krvi a môžu interagovať s akýmkoľvek iným liekom, ktorý interferuje v tomto procese.

Možné sú interakcie s ASA, liekmi proti bolesti a inými antikoagulanciami. Podávanie H1 antihistaminík alebo vysokých dávok vitamínu C môže účinok heparínu oslabiť.

Všeobecne môžu nastať aj interakcie, ktoré ešte neboli opísané alebo hlásené. Mali by byť hlásené lekárovi a hlásené ošetrujúcim lekárom, aby sa interakcia zahrnula do informácií o lieku.

Čím viac prípravkov sa uskutoční súčasne, tým vyššia je pravdepodobnosť interakcie. Diéta môže v zásade tiež ovplyvniť účinnosť liečby.

Pri podávaní heparínu je potrebné dbať na to, aby sa absorbovalo dostatočné množstvo sodíka. To sa deje hlavne prostredníctvom slaných jedál. Pokiaľ je to možné, nemalo by sa prijímať ani príliš veľa draslíka.

Potraviny obsahujúce draslík sú hlavne banány a zelená zelenina. O zmene stravovania by sa mala porozprávať so svojím rodinným lekárom, najmä ak užívate niekoľko liekov, ktoré môžu mať odlišné požiadavky.

Dôležité pokyny

Čo treba brať do úvahy pri užívaní heparínu?

Ak sa nefrakcionovaný heparín podáva infúziou priamo do žily, musí sa účinok kontrolovať každý deň odberom krvi, aby bolo možné upraviť dávku a zabrániť nežiaducim účinkom.

Čiastočný tromboplastínový čas, alebo skrátene PTT, sa kontroluje v laboratóriu. Počas liečby by to malo byť asi dvakrát vyššie ako normálne. U subkutánne aplikovaných nízkomolekulárnych heparínov a fondaparinuxu nie je kontrola terapie nutná, ale možná.

Aktivita anti-faktora Xa môže a mala by byť kontrolovaná v pravidelných intervaloch u tehotných žien, pacientov so zhoršenou funkciou obličiek a u detí.

Predpisy na výdaj

Ako dostať lieky s heparínom

Heparín sa môže podávať iba do žily počas ústavnej liečby. Pri liečbe v ambulantnej oblasti je v popredí aplikácia pomocou jednorazových injekčných striekačiek.

Za týmto účelom vydá lekár s lekárskym predpisom recept s presným dávkovaním, účinnou látkou a formou a trvaním aplikácie. Potom bude injekčné striekačky po predložení lekárskeho predpisu odovzdané v lekárni.

Najneskôr v tomto okamihu by sa mali poskytnúť stručné pokyny o tom, ako sa majú injekčné striekačky podávať a aké hygienické opatrenia majú pacienti dodržiavať.

príbeh

Ako dlho je známy heparín?

Heparín objavil v roku 1916 americký lekár Jay McLean. Účinná látka bola nakoniec dešifrovaná v roku 1935.

Iba o dva roky neskôr sa heparíny získané z hovädzích pľúc a z bravčového čreva prvýkrát použili na liečbu hlbokej žilovej trombózy alebo skrátene HŽT.

Heparín je oficiálne schválený od roku 1940 a dodnes sa používa ako štandardná droga.

Výstražné oznámenia

Varovania a preventívne opatrenia

Počas liečby nefrakcionovaným heparínom by sa mal týždenný čas parciálneho tromboplastínu stanovovať. Tu sa odoberie krv a pridá sa syntetická látka, ktorá spustí koagulačnú kaskádu. Potom sa zastaví čas na zrážanie krvi.

Pri liečbe heparínom môže byť čiastočný čas tromboplastínu asi dvakrát dlhší ako u zdravých ľudí. Ak sa však príliš zvýši, môže dôjsť k vnútornému krvácaniu.

Nefrakcionovaný heparín je jedinou formou heparínu, ktorú je možné úplne antagonizovať. Podaním protamínu, ktorý sa získava zo spermií rýb a podáva sa intravenózne, sa účinok heparínu zruší v priebehu niekoľkých sekúnd.

Mali by sa určiť aj krvné doštičky, aby sa včas určila život ohrozujúca komplikácia HIT II.

Pri niektorých diagnostických zákrokoch sa musí heparín predtým nejaký čas pozastaviť. Ak sa má vykonať spinálna alebo epidurálna anestézia, posledná injekcia heparínu by mala byť najmenej pred štyrmi až šiestimi hodinami.