Hepatitída C - najnovšia liečba
Podľa štatistík Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) je na celom svete infikovaných asi 130 - 150 miliónov ľudí vírus pečene C. Z nich každoročne zomiera 350 000 až 500 000 ľudí na ochorenie pečene spôsobené vírusom C. (1)
Existuje šesť hlavných genotypov vírusu hepatitídy C, z ktorých najbežnejší je genotyp 1, tj asi 46,2% všetkých infikovaných. (2) Genotyp 1 má tiež dva hlavné podtypy 1a a 1b. V závislosti od genotypu je indikovaná liečba odlišná a jej účinnosť je tiež veľmi odlišná.
Klasická liečba vírusovej hepatitídy C.
Liečba interferónom má vedľajšie účinky ako únava, bolesti hlavy, chudnutie, podráždenosť, vypadávanie vlasov, depresie, bolesti svalov, poruchy osobnosti. Ribavirín má tiež vedľajšie účinky, ako je anémia, únava, svrbenie, začervenanie, sínusitída atď.
Viekira alebo Holkira Pak - nová liečba vírusovej hepatitídy C.
Vzhľadom na závažnosť tohto stavu a skutočnosť, že konvenčné liečby interferónom s/alebo bez ribavirínu majú nízku účinnosť pri získavaní SVR, odborníci v oblasti molekulárnej medicíny a biológie nepretržite uskutočňovali štúdie. a výskum zameraný na identifikáciu nových, účinnejších spôsobov liečby s nižšími vedľajšími účinkami.
V tejto súvislosti sa hľadala asociácia interferónu s priamymi antivírusovými látkami (DAA). DAA ako proteínové činidlá podieľajú sa na replikácii vírusu C a sú predstavované inhibítormi nukleotidovej polymerázy NS5B, nenukleozidovými inhibítormi NS5B alebo replikáciou proteínu NS5A. Všetky tieto DAA majú úlohu zabrániť replikácii (množeniu) vírusu pečene. (3)
Najnovšia liečba s týmto mechanizmom účinku je jeden kombinované, komplexné s ombitasvirom/paritaprevirom/ritonavirom a dasabuvirom. Bol schválený v decembri 2014 v USA (FDA) a v Kanade pod názvom Viekira Pak, resp Holkira Pak (obsahuje 12,4 mg ombitasviru, 75 mg paritapreviru a 50 mg ritonaviru s 250 mg dasabuviru). Forma prezentácie sú tablety na perorálne podanie. (4)
Ombitasvirul je inhibítor NS5A, má priamy antivírusový účinok na neštrukturálny proteín 5A, multifunkčný proteín, ktorý je podstatnou súčasťou replikačného komplexu vírusu hepatitídy C. Paritaprevir (tiež známy ako ABT-450) je vírusovo špecifický inhibítor NS3 proteázy hepatitída C, genotyp 1. Dasabuvir je nenukleozidový inhibítor NS5B polymerázy.
ritonavir inhibuje enzýmy CYP3A4 zapojené do metabolizmu liekov. ritonavir potencuje farmakologický účinok paritapreviru pri tejto antivírusovej liečbe. Nepôsobí priamo na vírus hepatitídy C.
Túto novú liečbu je možné poskytnúť pacientom infikovaným vírusom hepatitídy C, genotypom 1, podtypmi 1a alebo 1b, s kompenzovanou cirhózou alebo bez nej. Štúdie tiež preukázali, že je účinný u pacientov s vírusom C a superinfikovaných vírusom HIV, ako aj u tých, ktorí podstúpili transplantáciu pečene a potom boli znovu infikovaní vírusom HCV. Liečba zvyčajne trvá 12 týždňov u pacientov bez cirhózy a 24 týždňov u pacientov s cirhózou.
Táto terapia je kontraindikované v prípade dekompenzovanej cirhózy a ak pacient stále užíva lieky závislé od enzýmov CYP3A, lieky indukujúce enzýmy CYP3A a CYP2C8 alebo inhibítory enzýmov CYP2C8. Túto liečbu nemôžu podstúpiť ani pacienti precitlivení na ritonavir. Ritonavir je tiež liek používaný na liečbu HIV.
Klinické skúšky na testovanie novej liečby
Uskutočnilo sa veľa klinických štúdií, ktoré preukázali účinnosť liečby Holkira alebo Viekira Pak, dva obchodné názvy pre kombináciu ombitasviru/paritapreviru/ritonaviru a dasabuviru, s alebo bez RBV (ribavirín), pri liečbe genotypu chronickej hepatitídy 1. Tieto štúdie preukázali, že miera úspešnosti u pacientov liečených touto liečbou bola viac ako 90%. . Nežiaduce účinky sa znížili, najmä u tých, ktorí nedostávali RBV.
Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná klinická štúdia sa uskutočňovala 12 týždňov u pacientov s chronickou hepatitídou C, genotyp 1, predtým neliečených bez cirhózy vo viacerých lekárskych centrách v Severnej Amerike, Európe a Austrálii. . (5)
Pacienti dostávali 25 mg ombitasviru, 150 mg paritapreviru a 100 mg ritonaviru jedenkrát denne, 250 mg dasabuviru dvakrát denne a ribavirín podľa hmotnosti (1 000 mg/deň pre jednu váhu