Hlad sa vyvíja v hlave IFB obezity
U obéznych ľudí je narušená regulácia hladu a sýtosti. Profesorka Annette Beck-Sickinger vysvetľuje, akú úlohu v tom majú hormóny.
Keď žalúdok zavrčí, dostane hlas hlas. Toto stíchne hneď, ako sa človek naje a je sýty. Aspoň pre ľudí s normálnou hmotnosťou. U obéznych ľudí však regulácia hladu a sýtosti nefunguje. Profesorka Annette Beck-Sickinger a jej tím predpokladajú, že ľudia s obezitou majú poruchu funkcie hormónov zodpovedných za pocit hladu a nasýtenia. Preto sa snažia tieto hormóny laboratórne zmeniť, aby pocit hladu a sýtosti fungoval opäť ako u zdravých ľudí. Cieľom by bolo vyvinúť efektívny liek na tomto základe. Ako ďaleko je ona a jej tím pri výskume, aké zložité sú vzťahy a prečo sa hlad vyvíja v hlave a nie v žalúdku, vysvetľuje tu.
Kde vzniká pocit hladu a sýtosti - v hlave alebo v žalúdku?
Hlad je pocit, ktorý je centrálne riadený mozgom a stimuluje organizmus k konzumácii potravy. Rozhodujúcim faktorom tu je menej fyzických stimulov a viac hormonálnych signálov mimo mozgu, ako sú hladiny glukózy v krvi alebo inzulínu. Tieto signály sú neustále kontrolované receptormi v pečeni a žalúdku a prenášané do mozgu, presnejšie do hypotalamu (hypofýzy), kde sa nachádza centrum hladu a sýtosti. Keď prijímame potravu, tlakové receptory v žalúdku reagujú najskôr na zvyšujúce sa plnenie a naťahovanie stien žalúdka. Potravinová buničina sa pomaly transportuje zo žalúdka do čreva. Receptory tam rozpoznávajú jednotlivé zložky potravy a ich energetický obsah a tieto informácie odosielajú do saturačného centra v mozgu. Keďže jedlo môže trvať nejaký čas, kým sa dostane do čriev, pocit sýtosti sa zvyčajne oneskorí.
Povedali ste, že hormonálne signály v nás vyvolávajú pocit hladu alebo nasýtenia. Ktoré hormóny v tejto súvislosti skutočne zohrávajú úlohu?
Pocit hladu reguluje veľa hormónov v tele, ktoré môžu stimulovať aj potláčať príjem potravy. Dôležitú úlohu v tom zohráva mozog aj periférne orgány. Neuropeptid Y (NPY) a peptid príbuzný aguti (AgRP) sa tvoria v mozgu a vyvolávajú pocit hladu. Antagonistami v mozgu sú proopiomelanokortín a prepis regulovaný kokaínom a amfetamínom (CART), ktoré znižujú pocit hladu. Periférne (v tele) sa tvoria ďalšie hormóny, ktoré majú vplyv na príjem potravy. Polypeptid (PP) pankreasu a peptid YY (PYY), ktoré patria do rodiny NPY, ako napríklad leptín, inzulín alebo peptid podobný glukagónu 1 (GLP-1), majú vplyv na potlačenie chuti do jedla. Ghrelin je jediný periférny peptid, ktorý má stimulačný účinok na chuť do jedla. Ghrelin sa uvoľňuje pred jedlom, zatiaľ čo ostatné hormóny sa uvoľňujú po jedle.
Aké hormonálne zmeny existujú v súvislosti s pocitom hladu u obéznych ľudí, ktorý neexistuje u ľudí s normálnou hmotnosťou?
Obézni jedinci vykazujú zmeny v hladinách hormónov. Uvoľňovanie hormónov potláčajúcich chuť do jedla, ako sú PYY a PP, ale tiež stimulátora chuti do jedla ghrelinu, je v prípade obezity znížené. Je prekvapujúce, že obézni ľudia majú zvyčajne veľmi vysoké hladiny leptínu. Pre obezitu je charakteristické hromadenie tukového tkaniva, najmä v oblasti brucha a na vnútorných orgánoch. Leptín je hormón vylučovaný tukovými bunkami. Hladina leptínu v tele je preto indikátorom veľkosti tukových usadenín. Ak sú veľké, hladina leptínu je vysoká a ďalší príjem potravy je potlačený. Aj napriek tomu sa u ľudí môže vyvinúť obezita. Na rozdiel od zdravých ľudí stratil leptín svoju funkciu znižovania príjmu potravy u ľudí s chorobnou nadváhou. Podobne ako ľudia s cukrovkou 2. typu už nereagujú na hormón regulujúci hladinu cukru v krvi, u obéznych ľudí sa vyvinula rezistencia na leptín. Vysoké očakávania týkajúce sa používania leptínu ako farmaceutického lieku v boji proti obezite sa teda nenaplnili.
Ktoré hormóny skúmate vo svojej pracovnej skupine a ako ďaleko ste vo výskume?
Hormóny hladu a sýtosti sú mimoriadne zaujímavými kandidátmi na boj proti obezite a cukrovke. Na jednej strane naša pracovná skupina pracuje na porozumení potenciálu hormónov gastrointestinálneho traktu, tukového tkaniva (adiponektín, vaspin) a neurohormónov a na objasnení funkcie ďalších hormónov a adipokínov. Doteraz sme dokázali, že antagonisti hormónu PP stimulujúceho chuť k jedlu môžu znižovať hlad a znižovať príjem potravy. PP sme už v laboratóriu zmenili, aby sme ho mohli používať v medicíne. Na druhej strane pracujeme na vývoji ekvivalentu ghrelinu, ktorý vedie k zníženiu príjmu potravy. Možno v budúcnosti budeme môcť obezitu liečiť liekmi.
Carmen Brücknerová položila otázky.
Kľúčové slová: príčiny obezity, výskum IFB
Účastníci klinického skúšania chceli
Informácie o štúdiách IFB nájdete v časti „Účasť na štúdiách“.