Hnačka Novinky o liečivých kvasinkách PZ - Pharmazeutische Zeitung

Autor: Josef Peter Guggenbichler/Liečivé kvasinky Saccharomyces boulardii sa už celé desaťročia osvedčujú ako probiotiká pri liečbe hnačiek rôzneho pôvodu. Okrem známych mechanizmov účinku, ktoré vysvetľujú široké spektrum účinku, existujú aj súčasné poznatky o tom, ako kvasinky ovplyvňujú aj imunitný systém spojený s črevami.

Najneskôr vtedy, keď už trávenie nefunguje správne, sa črevnej flóre alebo takzvanej črevnej mikrobiote dostane zaslúženej pozornosti. Neuveriteľné množstvo 100 biliónov baktérií vytvára zložitý systém, najmä v hrubom čreve, ktorý hrá nielen hlavnú úlohu pri trávení a rôznych metabolických procesoch. Ich význam pre dozrievanie a činnosť adaptívneho a vrodeného imunitného systému je čoraz viac predmetom súčasného výskumu (1).

"width =" 280 "height =" 202 "/>

Foto: Thierry Meylheuc, INRA Micadis, Francúzsko

Zloženie črevnej mikrobioty sa líši od človeka k človeku a formuje sa už v ranom detstve. Potom je prekvapivo stabilný. Za fyziologických podmienok črevné baktérie žijúce v hrubom čreve štiepia vlákninu z potravy. Tak sa vytvárajú mastné kyseliny s krátkym reťazcom, ktoré majú veľký význam pre kolonocyty ako nosiče energie. Spolu s sodíkom absorbujú črevné bunky mastné kyseliny s krátkym reťazcom, čo súčasne osmoticky vedie k pasívnemu príjmu vody, a tým k zahusteniu stolice.

Avšak rôzne faktory môžu viesť k nadmernej kolonizácii čreva - čo sa týka počtu aj rozsahu druhov črevných baktérií. Podvýživa alebo stres, ale aj vysoký vek sú známe spúšťače takzvaných dysbióz (2, 3). Mikrobiota môžu tiež nevyvážiť rôzne choroby, ako je cukrovka alebo infekcie vyvolané Clostridium difficile. Ďalšou častou príčinou dysbiózy je užívanie antibiotík (3, 4)

Saccharomyces (S.) boulardii sa po celom svete používa ako probiotikum pri liečbe akútnych hnačiek po celé desaťročia. Kvasinky sa tiež používajú napríklad na prevenciu cestovateľských hnačiek (6). Aj keď sa v rôznych štúdiách preukázalo, že zdravá črevná mikrobiota nie je signifikantne zmenená S. boulardii (7-10), podanie mikrobiotu stabilizuje. Tento preventívny účinok S. boulardii sa však prejaví až po expozícii patogénom alebo antibiotikám (11, 12).

PZ-Originalia . . .

Vedecké štúdie a štúdie sú publikované v sekcii Originalia. Odoslané príspevky by spravidla nemali presiahnuť štyri vytlačené stránky a mali by sa posielať e-mailom. PZ si vyhradzuje právo odmietnuť predložené rukopisy. Publikované články spravidla nereflektujú názor redakcie.

AAD a antibiotická dysbióza

Antibiotická terapia je všeobecne spojená s významnými zmenami v črevnej mikrobiote. Predovšetkým redukcia mikrobioty hrubého čreva vysvetľuje najbežnejší vedľajší účinok antibiózy: narušená črevná mikrobiota už v mnohých prípadoch nie je schopná stráviť vlákninu a produkovať mastné kyseliny s krátkym reťazcom. Pri absencii osmotických účinkov sa zo stolice odoberá nedostatočné množstvo vody, takže zostáva tekutá. Hnačka spojená s antibiotikami (AAD) sa vyskytuje s frekvenciou až 39 percent v ambulantnom prostredí a až 60 percent v ambulancii (13, 14). V zásade majú všetky triedy antibiotík riziko AAD, pričom obzvlášť ovplyvnené sú klindamycín, širokospektrálne penicilíny, cefalosporíny a kombinácie antibiotík. Možné sú mierne samolimitujúce kurzy až po život ohrozujúce podmienky. (11)

Účinnosť preventívneho podávania S. boulardii pri liečbe antibiotikami bola skúmaná v mnohých štúdiách. Napriek veľkej heterogenite štúdií týkajúcich sa použitého antibiotika, základných chorôb a dávky S. boulardii bolo možné v prevažnej väčšine štúdií preukázať ochranný účinok: AAD bola možná u 43,7% až 87,3% Prípadom sa predchádza (11). Metaanalýza piatich štúdií s 1 076 zahrnutými pacientmi preukázala významné zníženie rizika AAD zo 17,2% na 6,7% pri liečbe S. boulardii oproti placebu (obrázok 1) (13).

Ale S. boulardii nielenže významne znižuje pravdepodobnosť AAD. Podľa správy o predpisovaní liekov z roku 2016 sa použitie S. boulardii tiež považuje za účinné pri nežiaducich účinkoch súvisiacich s antibiotikami (15). Štúdie navyše preukázali, že súčasné užívanie S. boulardii počas antibiotickej liečby znížilo pokles mikrobiálnej populácie a že S. boulardii má teda ochranný účinok na črevné baktérie. Ďalej dvojtýždňová liečba S. boulardii vykonaná po ukončení liečby antibiotikami podporila rýchlejšiu regeneráciu črevnej mikrobioty (obrázok 2) (16).

Saccharomyces boulardii CNCM I-745

Liečivé kvasinky Saccharomyces boulardii CNCM I-745 sú kmeňom kvasiniek S. cerevisiae. Napriek svojmu genetickému vzťahu sú metabolicky a fyziologicky veľmi odlišné. Vďaka svojej optimálnej teplote a lepšej odolnosti voči kyselinám vykazuje S. boulardii rýchlejšiu rýchlosť rastu v črevnom trakte (5).

Liečivé droždie sa používa ako probiotikum profylakticky a terapeuticky na hnačky už viac ako 50 rokov. Kvasinkový kmeň S. boulardii CNCM I-745 sa vyrába spoločnosťou Biocodex (Gentilly, Francúzsko) v procese lyofilizácie, ktorý sa nazýva lyofilizácia. Účinnosť pri prevencii a liečbe hnačiek rôzneho pôvodu bola dokázaná v mnohých klinických štúdiách. Väčšina z týchto štúdií sa uskutočňovala s Perenterolom®, a preto ich nemožno preniesť na iné prípravky.

Infekčná hnačka

Okrem AAD sa S. boulardii v mnohých prípadoch môže použiť aj na úspešnú liečbu hnačiek infekčného pôvodu. Vďaka rôznym mechanizmom pôsobenia, ktoré útočia na rôzne miesta v kaskáde infekcie, má S. boulardii široké spektrum aktivity a je účinný proti mnohým patogénom.

Obrázok 1: Významné zníženie hnačky súvisiacej s antibiotikami o 61 percent pridaním S. boulardii k antibiotiku (upravené z (13))

Spomedzi patogénov bakteriálnej hnačky hrá Clostridium (C.) difficile hlavnú úlohu ako častá príčina nemocničných infekcií. Infekcie C. difficile sú navyše obávanou komplikáciou AAD, pretože baktérie sú rezistentné na väčšinu antibiotík (11). Infekcie C. difficile sa vyskytujú asi u 20 percent prípadov AAD. Ich patogenita je založená na dvoch uvoľnených toxínoch A a B, ktoré majú cytotoxický účinok a zvyšujú sekréciu na črevné bunky. S. boulardii je schopný produkovať serínovú proteázu, ktorá enzymaticky štiepi a inaktivuje dva toxíny (17, 18).

Patogénne kmene Escherichia (E.) coli, ako sú enterohemoragické (EHEC), entheropatogénne (EPEC) a enterotoxické (ETEC) E. coli, sú príčinou závažných hnačiek na celom svete. V závislosti od oblasti sú baktérie ETEC častou príčinou hnačiek cestujúcich. Rovnako ako u iných bakteriálnych patogénov, aj S. boulardii môže znižovať adhéziu patogénov na bunky črevného epitelu a ich internalizáciu.

S. boulardii je tiež účinný proti infekciám Salmonella: v štúdiách kvasinky znižovali adhéziu baktérií na bunky črevného epitelu a ich inváziu do buniek hostiteľa. V počiatočnej fáze infekcie tiež stimuluje sekréciu protizápalových cytokínov a znižuje uvoľňovanie zápalových cytokínov počas prebiehajúcej infekcie (19).

Obrázok 2: Schematické znázornenie účinkov liečby S. boulardii počas alebo po liečbe antibiotikami, ako aj kontrolnej liečby bez S. boulardii (upravené z (16))

modrá: antibióza bez liečby S. boulardii

červená: súčasné použitie S. boulardii na antibiózu

zelená: dvojtýždňová liečba S. boulardii po antiobióze

čierna: užívanie S. boulardii na antibiózu a užívanie dva týždne po antiobioze (hypotetické)

Norovírusové infekcie sú obzvlášť časté v zimných mesiacoch. Vírusová hnačka je spojená so skrátením klkov a v závislosti od vírusu niekedy s deštrukciou zrelých enterocytov. Výsledkom je nedostatok enzýmov na okraji kefy, čo vedie k malabsorpcii rôznych cukrov. Polyamíny, ktoré produkuje a vylučuje S. boulardii, podporujú dozrievanie enterocytov. Okrem toho konzumácia S. boulardii vedie k zvýšenej enzýmovej aktivite enzýmov na hranici štetca, a tak pôsobí proti malabsorpcii a následne aj proti vírusovej hnačke (14, 20 - 23).

Mechanizmy činnosti

Pre S. boulardii bolo preukázaných niekoľko komplementárnych antidiarrheálnych mechanizmov účinku. V závislosti od príčiny hnačky sú relevantné rôzne účinky.

S. boulardii ovplyvňuje imunitný systém spojený s črevom:

S. boulardii vedie k nešpecifickej aktivácii imunitného systému prostredníctvom dozrievania imunitných buniek a zmien v systéme komplementu (24).
S. boulardii stimuluje uvoľňovanie cytokínov v dendritických bunkách (25).
S. boulardii zvyšuje uvoľňovanie sekrečného imunoglobulínu A (sIgA) v čreve, ktorý sa viaže na antigény. Koncentrácia IgM v sére, ako aj Kupfferove bunky (pečeňové makrofágy) v pečeni sa zvýšili po podaní S. boulardii (26).
Pre β-glukán, zložku bunkovej steny S. boulardii, sa preukázal imunomodulačný účinok (27).

Okrem imunologických účinkov vykazuje S. boulardii ďalšie mechanizmy účinku:

Komponenty bunkovej steny S. boulardii sú vhodnými substrátmi pre črevnú mikroflóru pri výrobe mastných kyselín s krátkym reťazcom, ktoré slúžia ako základný zdroj energie pre bunky črevného epitelu. To stabilizuje fyziologickú mikrobiotu, podporuje jej regeneráciu v prípade antibiotickej dysbiózy a pôsobí proti AAD (16, 28).
S. boulardii je schopný neutralizovať rôzne bakteriálne toxíny, ako je napríklad endotoxín E. coli (29) alebo dva toxíny C. difficile (17, 18).
S. boulardii môže inhibovať rast patogénnych baktérií, ako je C. difficile (30).
S. boulardii má väzbové miesta, na ktoré sa adherujú rôzne patogény, a pomáha udržiavať bariérovú funkciu črevného epitelu, čo znižuje adhéziu patogénov na črevný epitel a internalizáciu baktérií (19, 31).
S. boulardii produkuje a vylučuje polyamíny, ktoré sú absorbované bunkami tenkého čreva a podporujú ich regeneráciu a dozrievanie (20).
S. boulardii zvyšuje aktivitu enzýmov rôznych enzýmov na hranici štetca (21, 22)

Záver

Liečivé kvasinky S. boulardi sú účinné ako pri profylaxii, tak aj pri liečbe hnačiek rôzneho pôvodu. Okrem stabilizačného vplyvu na črevnú mikroflóru, ktorý okrem iného účinne predchádza hnačkám spojeným s antibiotikami, podporuje S. boulardii regeneráciu črevnej flóry po antibiotikách. Ďalej je známych niekoľko mechanizmov účinku, ako S. boulardii ovplyvňuje infekčnú kaskádu pri hnačkách vyvolaných patogénmi. Dôležitú úlohu hrá preukázaná aktivácia črevného imunitného systému. /