Homocysteín - CSID Čo sa deje, doktore
Všeobecné informácie
Homocysteín, aminokyselina, ktorá obsahuje tiolovú skupinu, sa vytvára intracelulárnou demetyláciou metionínu. Zistilo sa, že plazmatický homocysteín súvisí hlavne s proteínmi, ale sú tu tiež voľné, oxidované a disulfidové formy4.
Plazmatické hladiny homocysteínu sa líšia v závislosti od jeho 2 metabolických dráh. Prvou by bola transsírenie na cysteín prostredníctvom enzýmu cystationín beta-syntetázy (CBS), enzýmu, ktorý vyžaduje ako kofaktor vitamín B6. Druhou cestou by bola metycínová remetylácia vyžadujúca prítomnosť enzýmov (metyléntetrahydrofolátreduktáza MTHFR a metionín syntetáza), ktoré ko-substrátujú kyselinu listovú a koenzým vitamín B12. Hladina homocysteínu v krvi je teda nepriamo úmerná plazmatickej hladine folátu, vitamínu B12 a pyridoxal 5-fosfátu (vitamín B6) a implicitne exogénnemu príjmu týchto vitamínov3.
Hyperhomocysteinémia (plazmatická hladina> 12-15 μmol/l) sa vyskytuje v situáciách, keď je blokovaná jedna z 2 metabolických ciest. Závažná hyperhomocysteinémia vedúca k homocysteinúrii je spôsobená genetickými poruchami, najbežnejším je homozygotný nedostatok CBS s incidenciou 1 až 300 000 pôrodov. Títo pacienti majú mentálnu retardáciu, arteriálny tromboembolizmus a majú skorú aterosklerózu. Rovnaký typ prejavov sa vyskytuje aj v prípade homozygotného nedostatku MTHFR.
Heterozygotný nedostatok CBS u asi 1% populácie je spojený so strednou hyperhomocysteinémiou, ako aj s heterozygotným nedostatkom MTHFR. Na úrovni enzýmu MTHFR je tiež opísaná mutácia, ktorá generuje termolabilný enzymatický variant. Pacienti, ktorí sú pre túto mutáciu heterozygotní, nemajú hyperhomocysteinémiu alebo zvýšené riziko trombotických príhod, zatiaľ čo u homozygotov sa môže vyvinúť hyperhomocysteinémia7. Medzi ďalšie príčiny hyperhomocysteinémie patrí: nedostatok folátov a vitamínu B6, vysoký vek, hypotyreóza, systémový lupus erythematosus, chronické ochorenie obličiek, lieky: kyselina nikotínová, metotrexát, teofylín, L-dopa5; 7.
Početné štúdie preukázali, že hyperhomocysteinémia je spojená s:
• zvýšené riziko kardiovaskulárnych chorôb - hyperhomocysteinémia je nezávislým rizikovým faktorom pre ženy (ešte pred menopauzou) aj pre mužov;
• zvýšené riziko venóznej trombózy;
• zvýšené riziko tehotenských komplikácií a defektov neurálnej trubice2.
Metaanalýza 27 epidemiologických štúdií ukázala, že zvýšenie homocysteinémie o 5 μmol/l bolo spojené s rizikom ischemickej choroby srdca podobné riziku vyvolanému zvýšením cholesterolu o 0,5 mmol/l (pomer šancí 1,6). u mužov a 1,8 u žien) 4.
Existuje veľa teórií o mechanizme, ktorým hyperhomocysteinémia podporuje vznik a rozvoj aterosklerózy. Niektorí tvrdia, že je zahrnutá sulfhydrylová skupina v molekule homocysteínu, pretože je ľahko oxidovateľná. Boli vyvinuté teórie na ospravedlnenie patogénnej úlohy homocysteínu, ako je podpora agregácie krvných doštičiek, vývoj endoteliálnych lézií, zmena afinity fibrínu k lipidom a lipoproteínom, zmena proliferácie buniek hladkého svalstva a zvýšenie produkcie reaktívnych foriem kyslíka, čo vedie k zvýšenému stresu. oxidačný.
Ukázalo sa, že kyselina listová zlepšuje endotelové funkcie u zdravých dospelých osôb s hyperhomocysteinémiou. U pacientov s preukázaným srdcovým ochorením zlepšuje zníženie plazmatických hladín homocysteínu doplnením príjmu kyseliny listovej (5 mg/deň) funkciu rezistentných ciev. Zdá sa, že za tento účinok zodpovedá znížená hladina homocysteínu, a nie zvýšená hladina folátu v sére. Na optimálne zníženie hladín homocysteínu je potrebná dávka kyseliny listovej 0,8 mg alebo vyššia.
Pacienti s predčasným konečným štádiom ochorenia obličiek, na dialýze alebo po transplantácii obličky majú zvýšené kardiovaskulárne riziko, čiastočne sprostredkované zvýšenými hladinami homocysteínu. Stratégie na zníženie hladín homocysteínu však nie sú veľmi účinné, najmä u pacientov na dialýze3.
Riziko tromboembolickej choroby u pacientov s hyperhomocysteinémiou bolo prvýkrát zdôraznené v roku 1991. Mnohé štúdie preukázali, že majú 2-4-krát vyššie riziko venóznej trombózy v porovnaní so zdravými ľuďmi. Riziko je 20-krát vyššie, ak je hyperhomocysteinémia spojená s heterozygotným stavom pre faktor V Leiden7. Perorálna antikoncepcia u pacientov s hyperhomocysteinémiou je spojená so zvýšeným rizikom trombózy mozgových žíl1
V poslednej dobe sú zvýšené hladiny homocysteínu a homozygotný stav pre mutáciu C677T v géne MTHFR (ktorý generuje variant termolabilného enzýmu, ktorý je o 20% menej účinný v metabolizme homocysteínu) spojené s určitými tehotenskými komplikáciami vrátane chromozomálnych abnormalít, malformácií. vrodená, opakovaná strata tehotenstva, poruchy placenty a preeklampsia. Okrem následkov na embryo alebo plod v prvej časti tehotenstva sú tieto dva faktory zapojené aj do tromboembolických javov, ktoré sa vyskytli neskoro v tehotenstve, dokonca aj v popôrodnom období6.
Odporúčania pre stanovenie homocysteínu - skríning pacientov s vysokým rizikom kardiovaskulárnych chorôb (každé 3 - 5 rokov); pacient
