Hormonálna liečba

Hormonálna terapia sa tiež nazýva androgénová deprivačná terapia (ADT) alebo androgénna supresívna terapia. Cieľom je znížiť hladinu mužských hormónov nazývaných androgény v tele alebo im zabrániť v prístupe k bunkám rakoviny prostaty.
Hlavnými androgénmi sú testosterón a dihydrotestosterón (DHT). Väčšina androgénov v tele pochádza z semenníkov, ale nadobličky môžu tiež produkovať malé množstvo. Androgény stimulujú rast rakovinových buniek. Zníženie a zabránenie tomu, aby sa hladiny androgénu dostávali do buniek rakoviny prostaty, zvyčajne vedú k kontrakcii rakoviny prostaty alebo k ich pomalšiemu rastu v priebehu času. Samotná hormonálna terapia však nelieči rakovinu prostaty a v konečnom dôsledku už nie je účinná.

Môže sa použiť hormonálna terapia:
Ak nemôžete podstúpiť chirurgický zákrok alebo ožarovanie alebo sa týmito kúrami nemôžete vyliečiť z dôvodu šírenia rakoviny za prostatu;
Ak rakovina pretrváva alebo sa vracia po liečbe chirurgickým zákrokom alebo radiačnou terapiou;
Spolu s radiačnou terapiou ako počiatočnou liečbou, ak máte vysoké riziko návratu rakoviny po liečbe (na základe vysokého skóre Gleason, vysokých hladín PSA a/alebo zvýšeného karcinómu prostaty);
Pred ožarovaním zmenšiť veľkosť rakoviny a zefektívniť liečbu.

Na liečbu rakoviny prostaty sa dajú použiť určité typy hormonálnej liečby. Niektoré znižujú hladinu testosterónu alebo iných androgénov (mužských hormónov). Iné blokujú pôsobenie týchto hormónov.

Liečba na zníženie hladiny androgénu

Orchiektómia (chirurgická kastrácia)
Aj keď sa jedná o typ chirurgického zákroku, jeho hlavným účinkom je forma hormonálnej terapie. Touto operáciou chirurg odstráni semenníky, kde sa produkuje najväčšie množstvo androgénov (testosterónu a DHT). Po odstránení tohto zdroja väčšina rakovín prostaty časom prestane rásť alebo sa zmenšovať.
Robí sa to ako jednoduchý ambulantný zákrok. Je to pravdepodobne najmenej nákladný a jednoduchý spôsob, ako znížiť hladinu androgénu v tele. Ale na rozdiel od iných metód znižovania hladiny androgénov je to trvalé a mnoho mužov má ťažkosti s prijatím odstránenia semenníkov.

Niektorí muži podstupujúci tento zákrok sa obávajú toho, ako budú vyzerať potom. Na želanie je možné do miešku vložiť vrecká z umelého silikónu. Vyzerajú veľmi podobne ako semenníky.

Analógy luteinizačného hormónu uvoľňujúceho hormón (LHRH)
Tieto lieky znižujú množstvo testosterónu produkovaného semenníkmi. Liečba týmito liekmi sa niekedy nazýva chemická kastrácia, pretože znižujú hladinu androgénu a tiež orchiektómiu.

Aj keď analógy LHRH (nazývané tiež agonisty LHRH) stoja viac ako orchiektómia a vyžadujú si častejšie návštevy lekára, veľa mužov si zvolí túto metódu. Tieto lieky umožňujú konzerváciu semenníkov, ale časom sa stiahnu a môžu byť príliš malé na to, aby ich bolo možné cítiť dotykom.

Analógy LHRH sa injikujú alebo umiestnia do malých implantátov pod kožu. V závislosti od použitého lieku sa môžu podávať v akejkoľvek frekvencii, od jedenkrát mesačne do jedenkrát ročne. Medzi analógy LHRH dostupné na medzinárodnom trhu patria leuprolid (Lupron®, Eligard®), goserelín (Zoladex®), triptorelín (Trelstar®) a histrelín (Vantas®).

Pri prvom podaní analógov LHRH hladiny testosterónu mierne stúpajú a potom klesnú na veľmi nízke hladiny. Tento efekt sa nazýva plameň a je výsledkom zložitého spôsobu, akým pracujú analógy LHRH. U mužov, ktorých rakovina sa rozšírila do kostí, môže dôjsť k bolesti kostí. Ak sa rakovina rozšírila do chrbtice, môže aj krátkodobý rast nádoru v dôsledku pôsobenia plameňa tlačiť na miechu a spôsobiť bolesť alebo ochrnutie. Efektu plameňa sa dá vyhnúť užívaním antiandrogénnych liekov niekoľko týždňov, keď sa začína liečba analógmi LHRH.

Degarelix (Firmagon®
Degarelix je antagonista LHRH. Antagonisti LHRH pôsobia ako agonisti LHRH, ale znižujú hladinu testosterónu rýchlejšie a nespôsobujú efekt plameňa nádoru ako agonisti LHRH.
Tento liek sa používa na liečbu pokročilého karcinómu prostaty. Podáva sa mesačne injekčne pod kožu a rýchlo znižuje hladinu testosterónu. Najbežnejšími vedľajšími účinkami sú problémy v mieste vpichu (bolesť, začervenanie a opuch), ako aj zvýšené hladiny pečeňových enzýmov pri laboratórnych testoch. Ďalšie vedľajšie účinky sú podrobne popísané nižšie.

Abiraterona (Zytiga®)
Lieky ako agonisty LHRH môžu zabrániť semenníkom produkovať androgény, ale iné bunky v tele, vrátane buniek rakoviny prostaty, môžu naďalej produkovať malé množstvá, ktoré môžu podporovať rast rakoviny. Abiraterón blokuje enzým nazývaný CYP17, ktorý pomáha zabrániť týmto bunkám v produkcii určitých hormónov vrátane androgénov.
Abiraterón sa môže používať u mužov s pokročilým kastračne rezistentným karcinómom prostaty (rakovina, ktorá naďalej rastie aj napriek nízkym hladinám testosterónu od agonistov LHRH, antagonistov LHRH alebo orchiektómie). Ukázalo sa, že abiraterón sťahuje alebo spomaľuje rast niektorých z týchto nádorov a pomáha niektorým mužom žiť dlhšie.

Tento liek je vo forme tabliet a obvyklá dávka sú 4 pilulky denne. Pretože tento liek nebráni semenníkom produkovať testosterón, muži, ktorí nemali orchiektómiu, by mali pokračovať v liečbe, ktorá bráni semenníkom produkovať testosterón (terapia agonistami alebo antagonistami LHRH). Vzhľadom na to, že abiraterón znižuje hladinu iných hormónov v tele, mal by sa počas liečby užívať aj prednizón (liek podobný kortizónu), aby sa zabránilo vedľajším účinkom spôsobeným nízkymi hladinami týchto hormónov.

Lieky, ktoré bránia fungovaniu androgénov

Antiandrogény
Aby androgény fungovali, musia sa viazať na proteín v bunke nazývaný androgénny receptor. Antiandrogény zabraňujú fungovaniu androgénov pripojením k receptorom, takže androgény to už nemôžu robiť.

Lieky tohto typu, ako je flutamid (Eulexin®), bikalutamid (Casodex®) a nilutamid (Nilandron®), sa podávajú každý deň vo forme tabliet.
Antiandrogény sa v tejto krajine zvyčajne nepoužívajú samotné. Antiandrogén sa môže pridať k liečbe, ak orchiektómia, analóg LHRH alebo antagonista LHRH už sám osebe neprináša výsledky. Antiandrogén sa niekedy podáva niekoľko týždňov, keď sa pôvodne použije analóg LHRH na zabránenie plameňového účinku nádoru.

Antiandrogénová liečba sa môže kombinovať s orchiektómiou alebo analógmi LHRH ako špičková hormonálna liečba. Tento prístup je známy ako kombinovaná androgénna blokáda (CAB). V tejto súvislosti stále existujú určité diskusie o väčšej účinnosti CAB ako o použití orchiektómie alebo jednotlivých analógov LHRH. Aj keď existuje výhoda, je malá.
Niektorí lekári testujú použitie antiandrogénov namiesto orchiektómie alebo analógov LHRH. Mnohé nedávne štúdie porovnávali účinnosť jednodávkových antiandrogénov s účinnosťou agonistov LHRH. Väčšina štúdií nezistila žiadny rozdiel v miere prežitia, ale niektoré štúdie zistili, že antiandrogény sa zdajú byť o niečo efektívnejšie.

U niektorých mužov, ak hormonálna terapia, vrátane antiandrogénu, zlyhá, rakovina na krátky čas prestane rásť jednoducho kvôli vysadeniu antiandrogénov. Lekári označujú túto situáciu za antiandrogénny abstinenčný efekt, hoci s určitosťou nevedia, čo je skutočnou príčinou.

Enzalutamid (Xtandi®)
Tento liek je novším typom antiandrogénu. Keď sa androgény naviažu na androgénny receptor, receptor vyšle bunkám signál, aby rástli a delili sa. Enzalutamid (tiež známy ako MDV3100) blokuje tento signál vysielaný androgénnym receptorom do bunky.
U mužov s kastračne rezistentným karcinómom prostaty môže enzalutamid znižovať hladinu PSA, zmenšovať veľkosť alebo spomaliť rast nádorov a v dôsledku toho môže pomôcť mužom žiť dlhšie.

Enzalutamid je tableta, zvyčajná dávka sú 4 tablety denne. V štúdiách s týmto liekom zostali muži na liečbe agonistami LHRH, takže nie je jasné, ako tento liek pomôže mužom s neliečenými hladinami testosterónu.

Iné látky potlačujúce androgén

Estrogény (ženské hormóny) boli svojho času hlavnou alternatívou orchiektómie u mužov s pokročilým karcinómom prostaty. Kvôli možným vedľajším účinkom (vrátane krvných zrazenín a zväčšenia prsníkov) boli estrogény z veľkej časti analogické s LHRH a antiandrogénmi. Estrogény je však možné testovať, ak už androgénová deprivácia nefunguje.

Ketokonazol (Nizoral®), Pôvodne používaný na liečbu plesňových infekcií blokuje produkciu určitých hormónov vrátane androgénov rovnakým spôsobom ako abiraterón. Väčšinou sa používa na liečbu mužov, ktorým práve diagnostikovali pokročilý karcinóm prostaty, ktorý je v tele veľmi častý, pretože ponúka rýchlejší spôsob zníženia hladiny testosterónu. Môže sa to tiež vyskúšať, keď už iné formy hormonálnej terapie nepracujú.
Ketokonazol môže blokovať produkciu kortizónu, dôležitého steroidného hormónu v tele. Ľudia liečení ketokonazolom musia často dostávať kortikosteroidy (napríklad hydrokortizón), aby sa zabránilo vedľajším účinkom spôsobeným nízkou hladinou kortizónu.