Hormonálna substitučná liečba (HRT) Zmena v žltom zozname informácií o produkte

Informácie o výrobkoch pre lieky na hormonálnu substitučnú liečbu (HRT) sa majú doplniť o nové informácie o známom riziku rakoviny prsníka.

Vedecké závery

žltom

Na základe výsledkov hlavnej metaanalýzy publikovanej v časopise Lancet sa Výbor pre hodnotenie farmakovigilančných rizík (PRAC) domnieva, že štúdia poskytuje príslušné nové informácie o známom riziku rakoviny prsníka, ktorá si vyžaduje revíziu aktuálnych informácií o liekoch obsahujúcich lieky na hormonálnu substitučnú liečbu (HRT), chlorotriazáty; konjugované estrogény; konjugované estrogény, bazedoxifén; Dienestrol; Dietylstilbestrol; Estradiol; Estradiol, noretisterón; Estriol; Estrone; Etinylestradiol; Methallenestril; Moxestrol; Obsahujú promestria alebo tibolón.

Koordinačná skupina (CMDh) súhlasí s vedeckými závermi výboru PRAC.

Zmeny, ktoré sa majú zahrnúť do príslušných častí informačného listu produktu HRT (nový text je tučne a podčiarknuté, vymazaný text je prečiarknutý):

Zmeny v odborných informáciách

Lieky HRT obsahujúce iba estrogén a kombinované lieky estrogén-gestagén-HRT

Referenčné informácie o produkte pre lieky na hormonálnu substitučnú liečbu (HRT)

4.4. Špeciálne upozornenia a opatrenia pri používaní

Existujú dôkazy o zvýšenom riziku rakoviny prsníka u žien, ktoré užívajú kombinovanú HSL s estrogénom a progestínom, prípadne tiež alebo dostávať HRT iba s estrogénom; toto riziko závisí od trvania HRT.

Kombinovaná liečba s estrogénom a progestínom

  • V rámci randomizovanej placebom kontrolovanej štúdie (Women’s Health Initiative Study (WHI)) a metaanalýza prospektívneho Epidemiologické štúdie tiež zistili zvýšené riziko rakoviny prsníka u žien, ktoré užívajú kombináciu estrogénu a progestínu ako HRT; toto riziko nastáva po cca (1-4) Roky vzhľadu (pozri časť 4.8).

Zvýšené riziko sa prejaví po niekoľkých rokoch používania, ale vráti sa niekoľko (najneskôr päť) rokov Ukázali to výsledky veľkej metaanalýzy po ukončení liečby zvýšené riziko časom klesá a čas na návrat k základnému riziku zodpovedajúcemu veku závisí od doby, ktorú ste predtým používali HRT. Ak sa HRT používala viac ako 5 rokov, riziko môže trvať 10 rokov alebo viac.

  • [...]
  • U používateľov monoterapie estrogénom je zvýšenie rizika významne nižšie ako u používateľov kombinovaných prípravkov estrogén-gestagén.
  • [...]
  • Existujú odhady absolútneho rizika založené na výsledky najväčšej randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdie (štúdia WHI) a že zatiaľnajväčší Metaanalýza perspektívy epidemiologické štúdie (MWS).

Štúdia miliónov žien Zatiaľ najväčšia metaanalýza perspektívnych epidemiologických štúdií

Odhadované ďalšie riziko rakoviny prsníka po 5 rokoch používania u žien s BMI 27 (kg/m²)

* Na základe východiskových mier výskytu v Anglicko v roku 2015 rozvinuté krajiny Ženy s BMI 27 (kg/m²)

# Celkový rizikový kvocient Relatívne riziko nie je konštantné, ale zvyšuje sa s dobou používania.

Poznámka: Pretože sa základný výskyt rakoviny prsníka líši od krajiny EÚ k krajine EÚ, úmerne sa mení aj počet ďalších prípadov rakoviny prsníka.

Odhadované ďalšie riziko rakoviny prsníka po 10 rokoch používania u žien s BMI 27 (kg/m²)

* Na základe počiatočnej incidencie v Anglicku v roku 2015 u žien s BMI 27 (kg/m²)

Poznámka: Pretože sa základný výskyt rakoviny prsníka líši medzi krajinami EÚ, proporcionálne sa mení aj počet ďalších prípadov rakoviny prsníka.

Lieky HRT, čo sú vaginálne podávané estrogény, ktorých systémová expozícia zostáva na postmenopauzálnych úrovniach

  • U žien, ktoré dostávali kombinovanú liečbu estrogén-progestagén dlhšie ako 5 rokov, sa uvádza, že majú až dvojnásobne zvýšené riziko diagnostikovania rakoviny prsníka.
  • U používateľov liečených iba estrogénom je zvýšené riziko významne nižšie ako u pacientov užívajúcich kombinácie estrogén-gestagén.
  • Miera rizika závisí od dĺžky užívania (pozri časť 4.4).
  • Výsledky najväčšej randomizovanej placebom kontrolovanej štúdie (štúdia WHI) a najväčšej epidemiologickej štúdie (MWS) sú uvedené nižšie.

Okrúhly prsteň s kvetinovým vzorom.Štúdia Million Women - Odhadované ďalšie riziko rakoviny prsníka po 5 rokoch používania

# Celkový rizikový kvocient Relatívne riziko nie je konštantné, ale zvyšuje sa s dobou používania.

Poznámka: Pretože sa základný výskyt rakoviny prsníka líši od krajiny EÚ k krajine EÚ, úmerne sa mení aj počet ďalších prípadov rakoviny prsníka.

Štúdie WHI v USA - ďalšie riziko rakoviny prsníka po 5 rokoch používania

Duavive (konjugované estrogény/bazedoxifén)

4.4. Špeciálne upozornenia a opatrenia pri používaní

Súčasné zistenia naznačujú demonštrovať celkovo sa môže zvýšiť v závislosti od dĺžky používania HRT Závislé riziko rakoviny prsníka u žien liečených iba estrogénom Estrogény pre HRT uplatniť.

Pozorovacie štúdie majú zvyčajne mierne zvýšené riziko diagnózy rakoviny prsníka u používateľov monoterapie estrogénom ale ukázalo sa, že je významne nižšie ako riziko u používateľov kombinácií estrogén-progestín (pozri časť 4.8).

Zvýšené riziko sa prejaví po niekoľkých rokoch používania, ale vráti sa niekoľko (najneskôr päť) rokov Ukázali to výsledky veľkej metaanalýzy po ukončení liečby zvýšené riziko časom klesá a čas na návrat k základnému riziku zodpovedajúcemu veku závisí od doby, ktorú ste predtým používali HRT. Ak sa HRT používala viac ako 5 rokov, zvýšené riziko môže trvať 10 rokov alebo viac.

Riziko rakoviny prsníka spojené s užívaním samotných estrogénov bolo popísané v niekoľkých štúdiách. U používateľov monoterapie estrogénom je zvýšené riziko významne nižšie ako u používateľov kombinovaných liekov estrogén-gestagén. Miera rizika závisí od dĺžky užívania (pozri časť 4.4). Existujú odhady absolútneho rizika založené na výsledky najväčšej randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdie (štúdia WHI) a že zatiaľ najväčší Metaanalýza perspektívy epidemiologické štúdie (MWS).

Štúdia WHI v USA, ktorá obsahuje iba estrogén (ET) - ďalšie riziko rakoviny prsníka po 5 rokoch používania

* Štúdia WHI u žien bez maternice, ktorá nepreukázala zvýšené riziko rakoviny prsníka

Štúdia miliónov žienDoposiaľ najväčšia metaanalýza perspektívnych epidemiologických štúdií (Monoterapia estradiolom) -

GGOdhadované ďalšie riziko rakoviny prsníka po 5 rokoch používania u žien s BMI 27 (kg/m²)

* Založené na základnej miere incidencie v priemyselných krajinách v Anglicku v roku 2015 pre ženy s BMI 27

Poznámka: Pretože sa základný výskyt rakoviny prsníka líši medzi krajinami EÚ, proporcionálne sa mení aj počet ďalších prípadov rakoviny prsníka.

# Celkové relatívne riziko. Relatívne riziko nie je stále, ale zvyšuje sa s dĺžkou používania.

Odhadované ďalšie riziko rakoviny prsníka po 10 rokoch používania u žien s BMI 27 (kg/m²)

* Na základe východiskových mier incidencie v roku 2015 v Anglicku u žien s BMI 27

Poznámka: Pretože sa základný výskyt rakoviny prsníka líši medzi krajinami EÚ, proporcionálne sa mení aj počet ďalších prípadov rakoviny prsníka.

Tibolón

Zmeny v návode na použitie

Lieky HRT obsahujúce iba estrogén a kombinované lieky estrogén-gestagén-HRT

Referenčný príbalový leták pre lieky HSL

2. Čo by ste mali urobiť predtým, ako užijete

Rakovina prsníka

Dostupné údaje naznačujúdemonštrovať, že použitie a Hormonálna substitučná liečba (HRT) prípadne kombináciou estrogénu a progestínu alebo Užívanie samotných estrogénov na HRT môže zvýšiť riziko rakoviny prsníka. Dodatočné riziko závisí od trvania HRT a objavuje sa počas niekoľkých rokov3-ročná žiadosť. Po ukončení liečby sa však riziko vráti na úroveň pozorovanú u nepoužívateľov v priebehu niekoľkých rokov (zvyčajne 5 rokov). Po ukončení HSL sa ďalšie riziko časom zníži, ale riziko môže trvať 10 alebo viac rokov, ak užívate HSL dlhšie ako 5 rokov.


Riziko rakoviny prsníka u žien, ktorým bola odobratá maternica a ktoré užívali HSL obsahujúcu iba estrogény, sa zvyšovala len mierne alebo vôbec.

U žien vo veku od 50 do 79 rokov54 Roky nepoužívania HRT budú v priemere asi 9 rokov počas päťročného obdobia 13 až 17 prípadov rakoviny prsníka na 1 000 diagnostikovaných žien.

U žien vo veku 50 rokov a viac, ktoré začnú užívať HSL s estrogénom iba 5 rokov, bude 16-17 prípadov z 1 000 užívateliek (t. J. 0-3 ďalšie prípady).

U žien vo veku 50 až 79 rokov, ktoré prestali užívať HSL s estrogénom a progestínom na 5 rokov začať, vykročiť 21. deň13 až 23 prípadov na 1 000 používateľov (t. J. Ďalších 4 až 68. Prípady).

Ženy vo veku od 50 do 59 rokov, ktoré neužívajú HSL, budú mať priemerne asi 27 prípadov rakoviny prsníka na 1 000 žien diagnostikovaných počas 10 rokov.

U žien vo veku 50 a viac rokov, ktoré začnú užívať HSL na estrogén iba 10 rokov, bude 34 prípadov z 1 000 užívateliek (t. J. Ďalších 7 prípadov).

U žien vo veku 50 rokov a viac, ktoré začnú užívať HSL s estrogénom a progestínom počas 10 rokov, bude 48 prípadov z 1 000 užívateliek (t. J. Ďalších 21 prípadov).

Lieky HRT, čo sú vaginálne podávané estrogény, ktorých systémová expozícia zostáva na postmenopauzálnych úrovniach

Príloha k referenčnému príbalovému informácii pre lieky HRT

2. Čo by ste mali vedieť pred použitím?

HRT a rakovina

Hormonálna substitučná liečba (HRT)-Lieky, ktoré cirkulujú v krvi, majú nasledujúce riziká. je však určený na lokálne ošetrenie vo vagíne a používa sa iba v
absorbované do krvi vo veľmi malom rozsahu. Je nepravdepodobné, že sa nižšie uvedené stavy zhoršia alebo sa počas liečby vrátia, mali by ste však v prípade akýchkoľvek obáv kontaktovať svojho lekára.

Rakovina prsníka

Dôkazy naznačujú, že príjem použitie HSL s estrogénom a gestagénom a pravdepodobne HSL s estrogénom iba znižujú riziko rakoviny prsníka nezvýšila u žien, ktoré v minulosti nemali rakovinu prsníka. Nie je známe, či je bezpečné použitie u žien, ktoré v minulosti mali rakovinu prsníka. Dodatočné riziko závisí od dĺžky liečby HRT a prejaví sa v priebehu niekoľkých rokov. Riziko sa však normalizuje v priebehu niekoľkých rokov (maximálne 5) po ukončení liečby.

4. Aké vedľajšie účinky sú možné?

Nasledujúce stavy sa vyskytujú častejšie u žien užívajúcich lieky HSL, ktoré cirkulujú v krvi, ako u žien neužívajúcich HSL. Tieto riziká sú menej použiteľné pri vaginálne podávaných liečeniach, ako sú:

Duavive (konjugované estrogény/bazedoxifén)

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete DUAVIVE?

DUAVIVE a rakovina

Rakovina prsníka

Existujú dôkazy o potenciálne zvýšenom riziku rakoviny prsníka pri použití samotného estrogénu Hormonálna substitučná liečba (HRT). Dodatočné riziko závisí od dĺžky trvania
HRT a objaví sa do niekoľkých rokov3-ročná žiadosť. Po ukončení liečby sa však riziko vráti na úroveň pozorovanú u nepoužívateľov v priebehu niekoľkých rokov (zvyčajne 5 rokov). Po ukončení HSL sa ďalšie riziko časom zníži, ale zvýšené riziko môže trvať 10 alebo viac rokov, ak užívate HSL dlhšie ako 5 rokov. Žiadne alebo mierne zvýšené riziko rakoviny prsníka sa nepreukázalo u žien, ktoré užívali HSL so samotným estrogénom 5 rokov.

Tibolón

[1] * Založené na východiskovej miere výskytu v rozvinutých krajinách
[2] * Štúdia WHI u žien bez maternice, ktoré nepreukázali zvýšené riziko rakoviny prsníka