Hormonálna terapia SERM pre ženy a mužov PZ - Pharmazeutische Zeitung

Brigitte M. Gensthaler
03.06.2019 9:22 hod

SERM sú veľmi rozmanitou skupinou látok. Čo prezrádzajú samotné vzorce, vysvetlil profesor Dr. Ulrike Holzgrabe vo farmaceutickom ústave v Merane./Foto: PZ/Alois Müller

hormonálna

SERM sú veľmi rôznorodou skupinou látok: Syntetické nesteroidné látky majú agonistický a antagonistický účinok na estrogénové receptory (ER), konkrétne na cieľové tkanivo, vysvetlil profesor Dr. Ulrike Holzgrabe, Würzburg, v lekárni v Merane. Na jednej strane je to spôsobené veľmi zložitou signálnou kaskádou od väzby ligandu po expresiu alebo neexpresiu proteínu. Na druhej strane existujú dva podtypy ER, ktoré sú štruktúrované odlišne a sú lokalizované tkanivovo špecifickým spôsobom. »SERM produkujú širokú škálu účinkov na ER-α a -β; ER-α zvyčajne podporuje génovú expresiu a ER-β ju inhibuje, «vysvetlil farmaceutický chemik.

Klasickým je tamoxifén: zvyšuje hustotu kostí estrogénovým spôsobom a podporuje rast endometria (jaskynná hyperplázia), ale má antiestrogénny účinok na prsné tkanivo. Používa sa preto na adjuvantnú liečbu po primárnej liečbe rakoviny prsníka a na prevenciu recidívy po dobu piatich rokov u vysoko rizikových pacientok. Používa sa tiež mimo označenia pri gynekomastii u mužov.

Je známe, že tamoxifén je proliečivo, ktoré je demetylované prostredníctvom CYP3A4/5 alebo hydroxylované prostredníctvom CYP2D6 na aktívne metabolity hydroxytamoxifén a endoxifén. Sú ekvipotentné a 30 až 100-krát aktívnejšie ako východisková látka. To znamená, že ženy, u ktorých izoenzým CYP2D6 nie je (úplne) funkčný (slabý metabolizátor CYP2D6), reagujú horšie na tamoxifén, pretože nie je aktivovaný. "Genotypizácia je preto pred liečbou nevyhnutná," zdôraznil Holzgrabe. Potom môžete použiť vyššie dávky.

V súčasnosti však existujú aj publikácie, ktoré hodnotia dôležitosť metabolizmu CYP ako málo relevantnú. „Zdá sa to veľa nejasné.“ Je však zrejmé, že všetky ženy liečené tamoxifénom by nemali užívať žiadne inhibítory CYP2D6.

Zatiaľ čo tamoxifén a jeho chlórový analóg toremifén sa používajú u žien s rakovinou prsníka, profylaxia a liečba postmenopauzálnej osteoporózy sú doménou druhej a tretej generácie SERM raloxifénu, bazedoxifénu a lasofoxifenu.

Klomifén je ďalšou klasikou, ale je schválený na vyvolanie ovulácie u žien, ktoré chcú mať deti. Je to zmes antiestrogénnej transzlúčeniny enklomifénu a estrogénnej cis zložky zuclomifénu. V zmesi prevládajú antiestrogénne účinky, informoval Holzgrabe. Zuklomifén sa testuje v štúdiách fázy II na liečbu návalov horúčavy u mužov po odstránení prostaty. Enklomifén je vo fáze III na liečbu sekundárneho hypogonadizmu u mužov.

Gynekomastia u mužov

Gynekomastia nie je nezávislé ochorenie, ale príznakom estrogén-androgénovej nerovnováhy. K hypertrofii mužskej prsnej žľazy môže dôjsť fyziologicky u novorodencov, dospievajúcich a tiež v starobe. Často sa vyskytuje ako vedľajší účinok nadmerného množstva stabilného testosterónu (derivátov) v kulturistike, informoval Holzgrabe.

Možné príčiny opuchu mliečnej žľazy sú rôzne podľa usmernenia S1 „Gynekomastia u dospelých“ (z marca 2016). Môže to byť vyvolané napríklad drogami, alkoholom, heroínom a marihuanou v dôsledku hypogonadizmu, nádormi produkujúcimi hormóny alebo multifaktoriálne. Najdôležitejšou diferenciálnou diagnózou je rakovina prsníka, ktorá je v Nemecku diagnostikovaná u mužov zhruba 600-krát ročne.

Terapia spočíva v tom, že sa treba vyhnúť expozícii estrogénu, prestaneme spúšťať lieky a nahradzujeme hormóny pri hypogonadizme, vysvetlil rečník. Paraneoplastická gynekomastia, napríklad nádor semenníkov, sa lieči onkologicky. Ako lieky sa používajú tamoxifén, klomifén a danazol, ako aj inhibítory aromatázy. Niekedy môže byť nevyhnutný chirurgický zákrok.

Na záver Holzgrabe poukázal na zneužívanie tamoxifénu v športe. SERM zvyšuje plazmatickú koncentráciu testosterónu a tým podporuje budovanie svalov. Zároveň pôsobí proti gynekomastii.