Hypotalamus nový; Rons obéznych ľudí reaguje silnejšie na
Piatok 20. apríla 2018
Los Angeles - Mozkové bunky pochádzajúce z pluripotentných kmeňových buniek od veľmi obéznych ľudí ovplyvňujú hlad inak ako u ľudí s normálnou hmotnosťou. Častejšie dysregulujú hormóny zodpovedné za príjem potravy a hlad. Mozgové bunky majú tiež zvýšený účinok na gény a metabolické cesty spojené s nadváhou. To je výsledok amerických vedcov v štúdii publikovanej v Cell Stem Cell (2018; doi: 10.1016/j.stem.2018.03.009).
Úspešne ste vytvorili neuróny podobné hypotalamu. Ako východiskový bod sa použili ľudské indukované pluripotentné kmeňové bunky (hiPSC) z krvi a kožných buniek z obéznych (BMI> 50 kg/m2) a normálnej hmotnosti (BMI 2). Profily génovej expresie hiPSC sú podobné ako u dospelých postmortálnych buniek hypotalamu.
Zmerajte účinky terapeutických látok na hypotalamus
Mnoho génov obezity reguluje funkcie v hypotalame. Tu sú príjem potravy a energetický metabolizmus riadené neurónmi vylučujúcimi neuropeptidy, ktoré regulujú stravovacie správanie ako odpoveď na hormón hladu ghrelín a hormón sýtosti leptín. Uvoľňujú sa bunkami v čreve alebo v tukovom tkanive.
Ľudské tkanivo hypotalamu však nie je ľahko dostupné, čo podčiarkuje potrebu neurálnych modelov pre výskum obezity. Na prekonanie tohto problému vyvinul Dhruv Sareen, biológ z Cedars-Sinai Medical Center, a jeho tím prístup založený na hiPSC na generovanie funkčných neurónov podobných hypotalamu. „Vyvinuli sme platformu, ktorú je možné použiť na hodnotenie účinkov terapeutík na hypotalamické neuróny u obéznych pacientov s rôznymi genetickými pôvodmi, indexmi telesnej hmotnosti a vplyvmi prostredia,“ uviedla hlavná autorka Sareen.
Obézne neuróny sú citlivejšie na ghrelín
Pokusy s týmto modelom preukázali, že neuróny podobné hypotalamu od obéznych ľudí reagujú na grelín viac ako priemerne, na rozdiel od tých, ktoré pochádzajú od ľudí s normálnou hmotnosťou. Neuróny obéznych ľudí sú tiež výsledkom dysregulácie génov obezity a metabolických dráh.
„V konečnom dôsledku pripravujeme cestu pre personalizovanú medicínu, v ktorej môžu byť lieky šité na mieru obéznym pacientom s rôznymi genetickými pôvodmi a stavmi metabolických chorôb na základe ich tolerancie a reakcie na kombinácie liekov,“ hovorí Sareen.
Jedným z možných obmedzení štúdie je, že stravovacie správanie je regulované hypotalamom spolu s mnohými ďalšími orgánmi a typmi buniek, ako je hypofýza, pankreas, pečeň, črevá a tuk. V budúcich štúdiách preto Sareen a jeho tím otestujú, či neuróny podobné hypotalamu odvodené od hiPSC komunikujú s inými relevantnými typmi buniek.
Vážení čitatelia,
Tento článok môžete použiť zadarmo „Môj-DД-prístup“ čítať.
Ak ste už zaregistrovaní, jednoducho zadajte svoje prístupové údaje.
Alebo sa zaregistrujte zadarmo, aby ste získali prístup výlučne k tomuto článku.
Prihlásiť sa
Prihlásiť sa Môj DД a
Zabudol si heslo? zaregistrovať sa
Registráciou v „Mein-DД“ získavate nasledujúce výhody: