Indapamid - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Indapamid patrí do skupiny liečiv nazývaných diuretiká a je tiazidovým analógom, ktorý sa používa na liečbu esenciálnej arteriálnej hypertenzie a na liečbu opuchov.

účinok

žiadosť

Indapamid je tiazidový analóg a používa sa ako diuretikum u dospelých a detí vo veku od 12 rokov na liečbu esenciálnej arteriálnej hypertenzie. Používa sa ako monoterapia alebo v kombinácii s ACE inhibítorom perindoprilom. Okrem toho sa účinná látka môže použiť na liečbu srdcového a nefrogénneho edému. Pri srdcovom zlyhaní sa môže indapamid použiť bezodkladne, ale kvôli chýbajúcim štúdiám neexistuje schválenie pre túto indikáciu.

Typ žiadosti

Účinná látka indapamid je komerčne dostupná vo forme filmu alebo tabliet s predĺženým uvoľňovaním. Tablety sa prednostne prehĺtajú celé ráno po raňajkách s dostatočným množstvom tekutiny. Podávanie sa uskutočňuje každých 24 hodín, pričom o trvaní aplikácie rozhodne lekár.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Indapamid je tiazidový analóg sulfonylového typu (disulfónamid), ktorý je účinný iba v prípade mierne zhoršenej a normálnej funkcie obličiek. Obličky hrajú kľúčovú úlohu pri udržiavaní homeostázy tekutín a elektrolytov, ktorá udržuje konštantný objem a zloženie extracelulárneho priestoru. Indapamid napáda distálny tubul a ovplyvňuje asi 5 až 7% filtrovaného sodíka. Jedná sa o jeden z tzv Diuretiká s nízkym stropom, ktorých diuretický účinok je obmedzený určitou koncentráciou účinnej látky, pretože až 90% filtrátu sa absorbuje skôr, ako sa dostane do distálneho tubulu.

Indapamid inhibuje symport chloridu sodného v distálnom tubule inhibíciou kotransportéra chloridu sodného. Účinná látka sa pravdepodobne kompetitívne viaže na väzbové miesto pre chloridy alebo v jeho bezprostrednej blízkosti. Týmto spôsobom sa znižuje reabsorpcia sodíka, čo vedie k zvýšenému vylučovaniu sodíka, vody a chloridu a v menšej miere draslíka a horčíka. Okrem toho sa znižuje vylučovanie iónov vápniku a fosfátu. Bol tiež preukázaný určitý účinok na karboanhydrázu v proximálnom tubule.

Antihypertenzný účinok indapamidu sa dosahuje v dvoch fázach.

  1. Zvýšené vylučovanie sodíka a vody vedie k zníženiu plazmatického a srdcového výdaja, čo vedie k rýchlemu poklesu krvného tlaku. V ďalšom priebehu liečby sa normalizuje vylučovanie aj objem plazmy.
  2. Dlhodobé zníženie krvného tlaku je pravdepodobne spôsobené zníženým obsahom sodíka v stenách ciev, čo znižuje citlivosť hladkého svalstva ciev na vazokonstrikčné stimuly.

V súhrne možno pozorovať zlepšenie arteriálnej poddajnosti a zníženie arteriolárnej a periférnej celkovej rezistencie. Z dlhodobého hľadiska vedie indapamid tiež k zníženiu hypertrofie ľavej komory, je metabolizmus lipidov a u pacientov s diabetes mellitus metabolizmus uhľovodíkov neutrálny.

Farmakokinetika

Absorpcia

Indapamid sa zvyčajne predáva ako formulácia s predĺženým uvoľňovaním na oneskorené uvoľňovanie aktívnych zložiek. Účinná látka sa rýchlo a vo veľkej miere vstrebáva v čreve. Súčasný príjem potravy pri požití zvyšuje rýchlosť absorpcie, ale nemá žiadny vplyv na množstvo absorbovanej účinnej látky. Vrcholy plazmatickej hladiny sa dosiahnu asi po dvoch hodinách, ustálený stav asi po siedmich dňoch.

distribúcia

79% indapamidu sa viaže na plazmatické bielkoviny. Polčas je medzi 14 a 24 hodinami.

Metabolizmus a eliminácia

Pre lokálny účinok v obličkách sa musí indapamid dostať do moču. Vďaka silnej väzbe na plazmatické bielkoviny je aktívna zložka ťažko filtrovaná glomerulárne, ale namiesto toho sa dostane na luminálnu stranu nefrónov aktívnym vylučovaním prostredníctvom organických kyselín.

70% vylučovania prebieha renálne a 22% fekálne vo forme neaktívnych metabolitov.

dávkovanie

Indapamid je dostupný na liečbu hypertenzie v nízkych dávkach 1,5 mg ako tablety s predĺženým uvoľňovaním a 2,5 mg ako filmom obalené tablety. Zvyčajná dávka je jedna tableta denne. Pri liečbe edému je možné dávku zvýšiť na maximálne 5 mg denne. Pretože účinná látka patrí medzi diuretiká s nízkym stropom, pri vyšších dávkach nie je možné dosiahnuť zvýšenie účinnosti.

V kombinácii s ACE inhibítorom perindoprilom sa používajú dávky 2,5 mg perindopril arginínu a 0,625 mg indapamidu.

Vedľajšie účinky

Nasledujúce vedľajšie účinky indapamidu veľmi závisia od dávky:

  • Často reakcie z precitlivenosti, makulopapulárna vyrážka
  • Nerovnováha elektrolytov, najmä hypokaliémia
  • U pacientov so zodpovedajúcou predispozíciou: hyperurikémia a zvýšené riziko záchvatu dny
  • Fotocitlivé reakcie

Na začiatku liečby môže diuretický účinok viesť k hypovolémii a v dôsledku toho k funkčnej obličkovej nedostatočnosti, ktorá však na zdravé obličky zvyčajne bez akýchkoľvek následkov ustúpi.

Interakcie

Nasledujúce účinné látky ovplyvňujú účinky a vedľajšie účinky indapamidu:

  • Lieky, ktoré konkurujú indapamidu o sekrečnú cestu organických kyselín (napr. Probenecid): znížený účinok
  • Systémové NSAID vrátane selektívnych inhibítorov COX-2 a vysokých dávok salicylátov (od 3 g denne): antagonizuje diuretické a antihypertenzívne účinky indamapidu inhibíciou renálnej syntézy prostaglandínov.
  • ACE inhibítory, sartany: zvýšené riziko náhleho poklesu krvného tlaku alebo akútneho zlyhania obličiek na začiatku liečby, najmä ak existuje nedostatok sodíka
  • Tricyklické antidepresíva (imipramínový typ), antipsychotiká: aditívny účinok zvyšuje riziko ortostatickej hypotenzie
  • Systémové glukosy a minerálne kortikoidy, terakosaktid, stimulujúce preháňadlá: zvýšené riziko hypokaliémie v dôsledku aditívnych účinkov
  • Lieky, ktoré predlžujú QT čas (antiarytmiká triedy Ia a III, moxifloxacín, antipsychotiká): pri hypokaliémii vyvolanej diuretikami existuje zvýšené riziko srdcových arytmií, najmä komorovej tachykardie torsades de pointes
  • Baclofen: Zosilnenie antihypertenzívnych účinkov
  • Vápenaté soli: zvýšené riziko hyperkalciémie

Indapamid ovplyvňuje účinky a vedľajšie účinky nasledujúcich liekov:

  • Antidiabetické lieky: zoslabujú účinok
  • Metformín: zvýšené riziko laktátovej acidózy
  • Cyklosporín a takrolimus: zvýšené hladiny kreatinínu bez zmeny možných hladín cyklosporínu v krvi, dokonca aj pri normálnej hladine vody a sodíka
  • Lítium: zníženie vylučovania lítia a tým zvýšená toxicita
  • Srdcové glykozidy: hypokaliémia vyvolaná diuretikami uprednostňuje kardiotoxické vedľajšie účinky
  • Alopurinol: zvýšený výskyt reakcií z precitlivenosti na alopurinol
  • Kontrastné látky obsahujúce jód vo vysokých dávkach: zvýšené riziko zlyhania obličiek v prípade dehydratácie spôsobenej diurézou

Kontraindikácia

Použitie indapamidu je kontraindikované v nasledujúcich prípadoch:

Gravidita/laktácia

Skúsenosti s používaním indapamidu v gravidite sú veľmi obmedzené. V pokusoch na zvieratách sa nezistili dôkazy o reprodukčnej toxicite. Avšak dlhodobá expozícia tiazidom počas tretieho trimestra môže mať za následok znížený objem plazmy matky a znížený uteroplacentárny prietok krvi. To môže spôsobiť fetoplacentárnu ischémiu a spomalený rast. Z preventívnych dôvodov sa preto použitie indapamidu počas tehotenstva neodporúča.

Dojčenie

V súčasnosti nie sú k dispozícii dostatočné informácie o použití indapamidu počas dojčenia. Vzhľadom na štrukturálny vzťah k tiazidom, ktorý súvisí so znížením a potlačením tvorby materského mlieka, a riziku reakcií z precitlivenosti a hypokaliémie sa indapamid nemá používať počas dojčenia.

Schopnosť viesť vozidlo

V individuálnych prípadoch môžu individuálne reakcie na zníženie krvného tlaku, najmä na začiatku liečby alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami, zhoršiť schopnosť cirkulácie.

Ďalšie informácie nájdete v príslušných odborných informáciách.

Inštrukcie na používanie

Kombinácie

Zvýšená výmena sodíka za draslík v neskorom distálnom tubule a zachytávacej trubici indukovaná indapamidom vedie k aktivácii systému renín-angiotenzín-aldosterón. Kombinácia s ACE inhibítormi alebo antagonistami receptora AT1 (sartany) sa preto ukázala ako prospešná na zníženie krvného tlaku.

Fotocitlivosť

Aby sa zabránilo fotocitlivým reakciám, odporúča sa chrániť pokožku pred slnkom a umelým UV-A žiarením. Ak sa vyskytnú fotocitlivé reakcie, liek sa má vysadiť.

doping

Užívanie indapamidu môže viesť k pozitívnym výsledkom dopingových testov.

monitorovanie

Pri hodnotení funkcie obličiek u starších pacientov užívajúcich plazmatické hladiny kreatinínu je potrebné vziať do úvahy vek, hmotnosť a pohlavie.

Plazmatické hladiny sodíka sa majú sledovať pred a pravidelne počas užívania indapamidu. Hyponatrémia vyvolaná diuretikami môže byť spočiatku asymptomatická. Najmä starším pacientom a pacientom s cirhózou pečene hrozí hypovolémia a následná dehydratácia a ortostatická hypotenzia. Strata chloridových iónov spôsobená liečbou môže navyše viesť k kompenzačnej metabolickej alkalóze.

Hypokaliémia môže byť závažná u pacientov s rizikovými faktormi uvedenými nižšie a je potrebné monitorovať plazmatické hladiny draslíka.

  • Vysoký vek
  • Podvýživa
  • Cirhóza pečene
  • Edém alebo ascites
  • Predĺžený QT interval
  • Ischemická choroba srdca a zlyhanie srdca
  • Liečba srdcovými glykozidmi (vyžaduje sa ďalšie sledovanie EKG)
  • Polymedikácia

Pacienti s hyperurikémiou a dnou a systémovým lupus erythematosus majú byť starostlivo sledovaní, pretože použitie indapamidu môže tieto stavy zhoršiť.

Môže byť užitočná kombinácia indapamidu s draslík šetriacimi diuretikami, ako je amilorid, spironolaktón, triamterén. Riziko hypo- alebo hyperkaliémie sa však zvyšuje u pacientov s diabetes mellitus a poruchou funkcie obličiek. Preto by sa u týchto populácií pacientov mali sledovať plazmatické hladiny draslíka a EKG. Diabetici by navyše mali pravidelne kontrolovať hladinu cukru v krvi.

Alternatívy

Ako alternatívu k indapamidu je možné použiť nasledujúce účinné látky zo skupiny tiazidových diuretík.

Pri zmene dávky je potrebné dodržať príslušné ekvivalentné dávky.