INFEKCIA ĽUDSKEJ IMUNODEFICIENCIE (HIV)

Etiológia Rodina Retroviridae Podčeľaď Lentivirinae Rod Lentivírus: HIV-1 a HIV-2 HIV produkuje závažnú, progresívnu a prakticky nezvratnú infekciu so zmenenými obrannými mechanizmami hostiteľa, inštaláciou syndrómu získanej imunodeficiencie (AIDS) Oportúnne infekcie Malígne procesy Poškodenie nervového systému (rôzne stupne) Vývoj smerom k smrti

Virion HIV Sférický tvar s vonkajšími výbežkami a stredom v tvare kužeľa Vonkajší obal Dvojitá lipidová vrstva (odvodená z hostiteľskej bunky) Gp 120 Gp 41 Jadro vírusu P24, p9 Enzým Enzym Reverzná transkriptáza (RT) Proteáza Integruje genóm (RNA) s 9 génmi ktoré každý kóduje proteín Gag a Env - štrukturálne proteíny Pol- enzymatická funkcia vpr- prítomná vo vírusových časticiach tat, rev, nef, vif, vpu- iba v hostiteľskej bunke

Životný cyklus vírusov Pripojenie a penetrácia Reverzný transkripčný receptor pre Molekula HIV-CD4 a koreceptory (CCR5-makrofágy a CXCR4-T bunky) Reverzná transkripcia prostredníctvom RT migrácia RNA → DNA DNA cez integráciu migruje do chromozómu hostiteľskej bunky (provírus) Transkripcia a translácia Transkripcia DNA → mRNA Preklad vírusové proteíny Zhromažďovanie a pučanie Proteáza štiepi proteíny env, gag a póly na funkčné zložky Vírusové častice uvoľňované von pučaním

Replikácia HIV (1) 1. PRIPOJENIE A FÚZIA HIV s cieľovou bunkou - väzba GP 120 na R CD4 a Co-R, potom interakcia Gp 41 s bunkovou mb) 2. INTERNALIZÁCIA vírusu v cieľovej bunke - uvoľňovanie vírusovej RNA, RT a integrázy v cytoplazme cel. uvoľnenie vstupu prílohy vírusovej RNA

Väzba a fúzia častice HIV

Mechanizmus vstupu HIV 2. Interakcia. s Co-R HIV HIV gp120 gp41 3a. Ukotvenie HIV 1. Pripojenie CD4 CXCR4 CCR5 CD4 gp41 Bunka 3c. Kompletná fúzia HIV 3b. Interakcia cievka-cievka HIV

Replikácia HIV (2) 3. Reverzný prepis - transformácia vírusovej RNA na dc DNA pôsobením RT 4. INTEGRÁCIA dc DNA do genómu hostiteľskej bunky pôsobením integrálnej provírusovej DNA integration integrácia reverznej transkripcie

Replikácia HIV (3) 7. MONTÁŽ vírusových proteínov s vírusovou genómovou RNA  nezrelé virióny  štiepenie prekurzorov gag-pólu vírusovou proteázou  zrelé vírusové častice 8. pučanie membrány hostiteľskej bunky vírusových častíc a infekcia ďalších buniek maturácia a pučanie

Replikácia HIV (2) 5. PREPIS provírusovej DNA integrovanej do vírusovej mRNA pôsobením RNA polymerázy (riadený regulačnými proteínmi kódovanými génmi tat a rev) 6. PREKLAD - mRNA preložená do transkripčných proteínov

Odolnosť vo vonkajšom prostredí Relatívne krehká vo vonkajšom prostredí V atmosfére miestnosti - niekoľko dní Citlivý chlóramín Etylalkohol Peroxid vodíka Glutaraldehyd Odolný proti varu Formálne 0,1% UV

Patogenéza Bunky citlivé na infekciu CD4 lymfocyty Monocyty/makrofágy Dendritické bunky (Langherhans) v epiteli Mozgová mikroglia Rast infekcie s lokalizáciou na Gg. Lymfatická - intenzívne množenie vírusov Sanctuary (CNS, pohlavné orgány, očné - chránené pred pôsobením imunitného systému alebo ARV) Zvyšuje vírusovú záťaž v plazme, potom v dôsledku CD8 klesá → nastavená hodnota (prediktívna hodnota pre vývoj) zachytiť gg. Lymfatické, zvyšuje sa VL, klesá CD4 → oportúnne infekcie

Deplécia CD4 Cytopatický účinok HIV (tvorba syncyciálu) Imunologicky sprostredkovaný kvôli prítomnosti gp120, ktorý systém rozpoznáva. imunitná apoptóza Intervencia superantigény Prepínanie CD4 Th1/CD4 Th2 Th1 vylučuje IL2, IFN gama úloha v bunkovej odpovedi Th2- vylučuje IL4,5,10 - úloha v humorálnej odpovedi HIV narúša interakciu medzi 2 systémami s aberantnou sekréciou cytokínov

Všeobecné údaje o HIV/AIDS na celom svete december 2006 Počet ľudí žijúcich s HIV/AIDS spolu 39,5 milióna (34,1 - 47,1 milióna) Dospelí 37,2 milióna (32,1 - 44,5 milióna) Ženy 17, 7 miliónov (15,5 - 20,9 milióna) Deti 500 prípadov LEGENDA Zdroj: Oddelenie pre monitorovanie a hodnotenie HIV/AIDS v Rumunsku - IBI „Prof.Dr.M.Balş“

10 264 6 613 Kumulatívny súčet (1985 - 2006) HIV/AIDS 16 877 MINISTERSTVO ZDRAVIA Oddelenie pre monitorovanie a hodnotenie infekcie HIV/AIDS v Rumunsku VŠEOBECNÉ ÚDAJE K 31. DECEMBRU 2006 CELKOVÉ AIDS (KUMULATÍVNE) 10 264 prípadov AIDS u detí * - spolu: 7 384 - Naživo 3 526 - Úmrtia 3 766 - Strata záznamov 92 Prípadov AIDS u dospelých - spolu: 2 880 1 767 1022 91 Celkovo úmrtí na AIDS 4 788 CELKOM HIV (KUMULATÍVNY) 6 613 Prípadov HIV u detí * 4 488 Prípadov HIV u dospelých 2 125 Záznamov o stratách HIV u detí + dospelých 384 Kumulatívny súčet (1985 - 2006) HIV/AIDS 16 877 Celkový počet žijúcich pacientov s HIV/AIDS 12 089 * 0 - 14 rokov k dátumu stanovenia diagnózy Zdroj: Oddelenie pre monitorovanie a hodnotenie infekcie HIV/AIDS v Rumunsku -

Epidemiologický proces Zdroj infekcie Ľudia infikovaní HIV bez ohľadu na štádium alebo klinickú expresiu infekcie. Osoba infikovaná HIV zostáva infikovaná až do smrti Cesty prenosu Sexuálna cesta Krvná cesta Vertikálna cesta (od pozitívnej matky k plodu)

Sexuálna cesta Riziko prenosu Faktory, ktoré zvyšujú riziko 0,1% jednotlivé sexuálne styky 10-30% sexuálne styky niekoľko rokov Prenos muž-žena 23,4% Prenos muž-žena 12,1% Pasívne análne pohlavie 0,5-3%, aktívne 0,18% Faktory, ktoré zvyšujú riziko Virologický a imunologický stav pozitívnej osoby (nízky CD4, vysoký VL) Krčná ektopia Genitálne infekcie a lézie

Krvná cesta CDIV Hemofilici a cievy Riziko 0,67% pri zdieľaní injekčných striekačiek Hemofilici a cievy Riziko 95-100% Krvný test od roku 1985 Riziko pre „imunologické okno“ Zdravotnícky personál, ľudia s injekciami, pôrod lekárske práce, práce s nesterilnými nástrojmi (tetovanie, piercing)

Vertikálny prenos 20% pre HIV-1 a 4% pre HIV-2 S profylaktickou liečbou menej ako 1 - 2% Prenos in utero Počas pôrodu Po pôrode dojčením (5 - 7%) Rizikové faktory Stav matky, predĺžený pôrod Profylaktická liečba Tehotná ARV, plánovaný cisársky rez, ZDV pri pôrode, ARV narodená 6 týždňov, zákaz dojčenia

Pracovné riziko APLIKÁCIA UNIVERZÁLNYCH BEZPEČNOSTNÝCH OPATRENÍ NA KRV A BIOLOGICKÉ KVAPALINY S KRVOU Transkutánna expozícia 0,3% Expozícia sliznici a pokožke 0,5 cm vo viac ako 2 gangliových skupinách; dvojstranné skupiny sa považujú za skupinu). Hepatomegália.

Trieda B. Stredné príznaky  Anémia (6 mesiacov.  Kardiomyopatia  Cytomegalovírusová infekcia, nástup pred dosiahnutím veku 1 mesiaca  Chronická alebo pretrvávajúca hnačka  Hepatitída HIV  Opakujúca sa stomatitída (viac ako 2 epizódy za rok) s vírus herpes simplex  bronchitída, zápal pľúc alebo ezofagitída s nástupom vírusu herpes simplex pred dosiahnutím veku 1 mesiaca  hypotrofia telesnej hmotnosti  opakovaná bakteriálna pneumónia bez bakteriologického potvrdenia  herpes zoster (najmenej 2 epizódy alebo viac dermatomu)  Infekcia Mycobacterium tuberculosis, pľúcna lokalizácia Diagnóza istoty podľa kultúry Predpokladaná diagnóza podľa klinických a rádiologických údajov Leiomyosarkóm  Intersticiálna lymfoidná pneumónia alebo pľúcna lymfoidná hyperplázia (II, III) Diagnóza istoty rádiologickým vyšetrením: histologické vyšetrenie. bilaterálneho retikulonodulárneho intersticiálneho infiltrátu trvajúceho> 2 mesiace, pri ktorom nebolo možné stanoviť etiológiu a ktorý nereagoval na t Erap.  HIV nefropatia  Pretrvávajúca horúčka (pretrvávajúca> 1 mesiac)  Toxoplazmóza, nástup pred dosiahnutím veku 1 mesiaca  Diseminované ovčie kiahne

 Infekcia Mycobacterium tuberculosis diseminovaného alebo extrapulmonálneho typu (III). Diagnóza istoty prostredníctvom kultúry. Predpokladaná diagnóza mikroskopom s dôkazom bacilov rezistentných voči kyselinám a alkoholom vo výkaloch alebo biologických tekutinách, ktoré sú zvyčajne sterilné, iné ako v pľúcach alebo navyše k tým v pľúcach, bez ohľadu na postihnutie pľúc. Infekcia diseminovaným Mycobacterium avium alebo Mycobacterium kansasii (s lokalizáciou alebo bez nej okrem miesta v pľúcach, pokožke alebo vilárnych a krčných lymfatických uzlinách (I). Certifikovaná diagnóza podľa kultúry. diseminovaného typu (s lokalizáciou do pľúc, kože a veselej alebo krčnej lymfatickej uzliny alebo bez nej). (II) Predpokladaná diagnóza mikroskopom s dôkazom bacilov rezistentných voči kyselinám a alkoholom vo vzorkách iných ako z pľúc, kože a veselej lymfatickej uzliny a krčný.

Pneumónia spôsobená Pneumocystis carinii (I) Pneumónia spôsobená Pneumocystis carinii (I). Diagnóza istoty cytologickým vyšetrením. Predpokladaná diagnóza: námahová dyspnoe alebo suchý kašeľ s nedávnym nástupom (až 3 mesiace) bilaterálny intersticiálny pľúcny infiltrát dokázaný rádiologickým vyšetrením alebo skenovaním pomocou arteriálu gália pO2 10% oproti východiskovej hodnote alebo úbytku hmotnosti zaznamenaného na hmotnostnej stupnici oproti vek, aby sa preukázalo prekročenie minimálne 2 percentilových čiar u dieťaťa vo veku> 1 rok alebo c. umiestnenie váhy pod 5 percentilovú čiaru na váhovej stupnici vzhľadom na výšku pri 2 po sebe nasledujúcich meraniach uskutočňovaných v intervale> 30 dní PLUS chronická hnačka najmenej 2 stolice/deň trvajúce> 30 dní alebo dokumentovaná prerušovaná alebo neustále horúčka).

Asymptomatická infekcia HIV Generalizovaná perzistentná lymfadenopatia Klinická klasifikácia a diagnostické kritériá pre dospelých TRIEDA A Osoba je klasifikovaná do triedy A, ak má jeden alebo viac z nižšie uvedených prejavov, má infekciu HIV a nemá infekciu skupiny B alebo C. Asymptomatická HIV Generalizovaná perzistentná lymfadenopatia Akútna infekcia HIV (akútny retrovírusový syndróm)

TRIEDA B Osoba zaradená do triedy B, ktorá nemá prejavy skupiny C a spĺňa tieto podmienky: klinické prejavy sú dôsledkom infekcie HIV alebo zníženej bunkovej imunity; alebo sú klinické prejavy evolučné alebo vyžadujú lekársku pomoc. Príklady takýchto prejavov: Bacilárna angiomatóza Orofaryngeálna kandidóza Vulvovaginálna kandidóza (pretrvávajúca alebo slabá odpoveď na liečbu) Cervikálna dysplázia (stredná alebo ťažká) alebo karcinóm krčka maternice in situ Ústavné príznaky (horúčka 38,50 ° C alebo hnačka> 1 mesiac) Orálna chlpatá leukoplakia Pásový opar (najmenej 2 epizódy alebo 2 dermatómy) idiopatická trombocytopenická purpura listerióza zápalové ochorenie panvy (najmä ak je komplikované tuboovariálnymi abscesmi) periférna neuropatia

TRIEDA C (závažné príznaky, AIDS)  kandidóza pažeráka (I). Diagnóza istoty endoskopickým, pitevným alebo mikroskopickým vyšetrením vzorky získanej priamo z postihnutého tkaniva. Kultúra sa nepoužíva ako diagnostická metóda. Predpokladaná diagnóza: retrosternálna bolesť pri prehĺtaní, s nedávnym nástupom a orálnou kandidózou diagnostikovanou klinicky alebo mikroskopicky (dôkaz vláknitého mycélia zo vzorky zo sliznice ústnej dutiny)  Pľúcna kandidóza (I) (priedušnica, priedušky, pľúca). Diagnóza istoty endoskopickým, pitevným alebo mikroskopickým vyšetrením vzorky získanej priamo z postihnutého tkaniva. Invazívny karcinóm krčka maternice (III). Diagnóza istoty cytologickým vyšetrením. Šírená kokcidioidomykóza (III) (s lokalizáciou pľúc alebo vilárnych alebo krčných lymfatických uzlín alebo okrem nej). Diagnóza istoty mikroskopom, kultiváciou alebo detekciou antigénu v postihnutom tkanive. Extrapulmonálna kryptokokóza (I). Istota diagnózy mikroskopiou, kultiváciou alebo detekciou antigénu v tkanive

 Kryptosporidióza alebo izosporidiáza s pretrvávajúcou hnačkou dlhšie ako 1 mesiac (I). Diagnóza istoty mikroskopom. Cytomegalovírusové ochorenie a lokalizácia iná ako v pečeni, slezine alebo lymfatických uzlinách (I). Istota diagnózy mikroskopiou, kultiváciou alebo detekciou antigénu v postihnutom tkanive. Udržiavané s cytomegalovírusom (I, II). Diagnóza istoty histologickým vyšetrením, kultiváciou sietnice alebo detekciou antigénu (zriedka používaná diagnostická metóda). Predpokladaná diagnóza pomocou oftalmoskopického vyšetrenia s bielymi škvrnami, s dobre ohraničenými okrajmi, s odstredivým rozšírením pozdĺž krvných ciev po celé mesiace a často spojeným s vaskulitídou, krvácaním a nekrózou sietnice.  HIV (III) encefalopatia Diagnóza istoty: klinický prejav pozostávajúci z kognitívnych alebo motorických porúch, ktoré narúšajú každodennú aktivitu vyvíjajúcu sa z týždňov na mesiace pri absencii ďalších stavov, ktoré by mohli vyvolať podobný klinický obraz. Ich vylúčenie sa robí vyšetrením mozgovomiechového moku alebo počítačovou tomografiou/magnetickou rezonanciou/pitvou

 Infekcia vírusom Herpes Simplex (I)  Infekcia vírusom Herpes Simplex (I). Trvalý kožný vred na sliznici (trvanie> 1 mesiac); alebo bronchitída, zápal pľúc alebo ezofagitída ľubovoľného trvania. Istota diagnózy mikroskopiou, kultiváciou alebo detekciou antigénu v postihnutom tkanive. Šírená histoplazmóza (III) (s inou lokalizáciou alebo navyše k pľúcnej lokalizácii, hilárne a cervikálne gangliá). Istota diagnózy mikroskopiou, kultiváciou alebo detekciou antigénu v postihnutom tkanive. Sarkóm Kaposi (I, II). Diagnóza istoty histologickým vyšetrením. Predpokladaná diagnóza: červená alebo purpurová lézia kože alebo sliznice; predpokladanú diagnózu musí urobiť lekár, ktorý diagnostikoval niekoľko prípadov. Primárny cerebrálny lymfóm (I). Definitívna diagnóza histologickým vyšetrením.  Burkittov lymfóm, imunoblastický, veľký B-bunkový lymfóm alebo lymfóm s neznámym imunoblastickým fenotypom (III). Diagnóza istoty histologickým vyšetrením

Infekcia diseminovaným Mycobacterium avium alebo Mycobacterium kansasii (s lokalizáciou pľúc, kože alebo veselých a krčných lymfatických uzlín (I) alebo navyše k nim. Diagnostika istoty podľa kultúry. diseminovaný typ (iný alebo ako doplnok k pľúcnym, kožným a veselým alebo krčným lymfatickým uzlinám), (II) predpokladaná mikroskopická diagnostika s dôkazmi bacilov rezistentných voči kyselinám a alkoholom vo vzorkách iných ako z pľúcnych, kožných a veselých lymfatických uzlín a  Infekcia Mycobacterium tuberculosis s akoukoľvek lokalizáciou, pľúcna (III) alebo mimopľúcna (I). Certifikovaná diagnóza podľa kultúry. Predpokladaná diagnóza pľúcnej tuberkulózy na základe klinických, rádiologických údajov, odpovede na liečbu a/alebo bez mikroskopického vyšetrenia. Diagnóza predpoklad pre mimopľúcnu lokalizáciu mikroskopom.

Pneumónia spôsobená Pneumocystis carinii (I) Pneumónia spôsobená Pneumocystis carinii (I). Diagnóza istoty cytologickým vyšetrením. Predpokladaná diagnóza: a. Námahová dýchavičnosť alebo suchý kašeľ s nedávnym výskytom (až 3 mesiace) ab. B. Bilaterálny intersticiálny pľúcny infiltrát potvrdený rádiologickým vyšetrením alebo gáliovým skenom a c. P 10% arteriálny O2 plus buď chronická hnačka (aspoň 2 stolice/deň po dobu> 30 dní) alebo chronická asténia a zdokumentovaná horúčka (> 30 dní, prerušovaná alebo konštantná). Iné choroby, ktoré môžu vyvolať rovnaké príznaky (novotvary, tuberkulóza, kryptosporidióza alebo iná enterokolitída), sú vylúčené.

III) Laboratórna dokumentácia infekcie HIV je povinná. I) Ak bola choroba indikujúca AIDS stanovená na základe definitívnej diagnózy a nie sú prítomné žiadne iné príčiny imunodeficiencie, laboratórna dokumentácia infekcie HIV nie je povinná. II) Predpokladaná diagnóza choroby indikátora AIDS je akceptovaná iba za podmienok, za ktorých existuje laboratórna dokumentácia infekcie HIV. III) Laboratórna dokumentácia infekcie HIV je povinná Príčiny imunodeficiencie, ktoré diskvalifikujú definitívnu diagnózu ochorenia indikujúceho AIDS pri absencii laboratórnej dokumentácie infekcie HIV: Imunosupresívna liečba (kortikosteroidy, cytostatiká) s trvaním podávania najmenej 3 mesiace. Leukémie a lymfómy: akútna alebo chronická lymfocytová leukémia, mnohopočetný myelóm, Hodgkinova choroba, non-Hodgkinove lymfómy (okrem primitívneho mozgového lymfómu) alebo iné zhubné nádory lymfforetikulárneho alebo histiocytového tkaniva (Burkittov lymfóm, röntgenová histiocytóza, sarkóm syndrómu), angioimunoblastická lymfadenopatia, vrodená imunodeficiencia (agamaglobulinémia, Di Georgeov syndróm, Wiskott-Aldrichov syndróm).

Cytomegalovírus Definitívna diagnóza Mikroskopia (histológia alebo cytológia) Kultúry Detekcia antigénov vo vzorke získanej priamo z postihnutých tkanív alebo tekutín v týchto tkanivách. Predpokladaná diagnóza retinitídy s cytomegalovírusom. Charakteristický vzhľad v sérii oftalmologických vyšetrení. Samostatné biele škvrny sietnice so zreteľnými okrajmi. Odstredivo rozptýlené pozdĺž krvných ciev Progresívne niekoľko mesiacov Často spojené s vaskulitídou sietnice, krvácaním a nekrózou Rozlíšenie akútneho ochorenia zanecháva jazvy po sietnici a atrofuje s pigmentáciou sietnice.

HIV encefalopatia Definícia prípadu u detí Aspoň jeden z nasledujúcich progresívnych znakov sa prejavuje najmenej 2 mesiace pri neprítomnosti súbežného ochorenia iného ako infekcia HIV, ktoré by tieto príznaky mohlo vysvetľovať: Oneskorenie vývoja alebo strata zručností ALEBO Strata intelektuálnych schopností, overená štandardnou stupnicou. vývoj alebo neuropsychologické testy Nerovnomerný vývoj mozgu alebo získaná mikrocefália preukázané meraniami obvodu hlavy Atrofia mozgu preukázaná počítačovou tomografiou alebo zobrazením magnetickou rezonanciou (u detí bez liečby sa vyžaduje séria snímok 10 mIU/ml Σχόλια: Πολιπιρ
Stiahnite si hru: SlidePlayer Χροι Χρήσης

INFEKCIA ĽUDSKEJ IMUNODEFICIENCIE (HIV) - ppt κατέβασμα