Inhibítory konverzného enzýmu (ACE inhibítory)

Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE inhibítory) sú najviac predpísaná trieda antihypertenzívnych liekov.

inhibítory

Vysoký krvný tlak je popredným celosvetovým rizikovým faktorom úmrtnosti. Jeho liečba sa teda zameriava na dlhodobé zníženie úmrtnosti a chorobnosti.

Inhibítory konverzného enzýmu sú lieky, ktoré inhibujú tvorbu enzýmu angiotenzín II. Angiotenzín II je hormón, ktorý má hlavnú úlohu pri vazokonstrikcii, vazokonstrikcii, ktorá môže spôsobiť vysoký krvný tlak a väčšie úsilie zo strany srdca pumpovať krv do veľkých tepien. Ak bolo vaše srdce ovplyvnené srdcovým infarktom alebo srdcovým zlyhaním, môže tento účinok spôsobiť problémy s oslabeným myokardom.

ACE inhibítory zabraňujú vazokonstrikcii, znižujú krvný tlak, znižujú energiu potrebnú na pumpovanie krvi srdcom do veľkých ciev a majú ochranný účinok.

Pri niektorých kardiovaskulárnych ochoreniach je angiotenzín II nad normálom. Ukončenie užívania drog v tejto triede sa končí „PRIL“. (1, 2)

Inhibítory konverzného enzýmu (ACE inhibítory) znižujú kardiovaskulárnu morbiditu, a to aj u pacientov s hypertenziou. (2)

Mechanizmus akcie

Inhibítory konverzného enzýmu inhibujú premenu relatívne neaktívneho angiotenzínu I na angiotenzín II. Angiotenzín II vyvoláva priamu vazokonstrikciu v prekapilárnych arteriolách a postkapilárnych žilách, inhibuje spätné vychytávanie norepinefrínu, stimuluje uvoľňovanie katecholamínov z drene nadobličiek, znižuje vylučovanie vody a sodíka, stimuluje syntézu a uvoľňovanie aldosterónu a celulitídy. . Zníženie množstva angiotenzínu II stimuluje natriurézu, znižuje krvný tlak a zabraňuje remodelácii vlákniny myokardu. Vďaka týmto účinkom sa zmenšuje obdobie pred a po tehotenstve. Hovorí sa tiež o účinku ACE inhibítorov na degradáciu bradykinínu, peptidu s úlohou pri vazodilatácii.

Smery

  • Hypertenzia
  • Zlyhanie ľavej komory
  • Zástava srdca
  • Revaskularizačné zásahy
  • Po infarkte myokardu
  • Cukrovka

Triedy inhibítorov konverzných enzýmov

V závislosti na chemickej štruktúre sú ACE inhibítory rozdelené do 3 kategórií:

1. Sulfhydryl - zástupca: CAPTOPRIL

Indikácie: kongestívne zlyhanie srdca, hypertenzia, akútny infarkt myokardu, diabetická nefropatia.
Vedľajšie účinky: hypotenzia, ortostatická hypotenzia, suchý kašeľ, poruchy chuti (dysgeúzia), hyperkaliémia, funkčné zlyhanie obličiek.
Kontraindikácie: alergia na ACE inhibítory v anamnéze, aortálna stenóza, ťažká mitrálna stenóza, bilaterálna renálna alebo jednorazová arteriálna stenóza, jedna funkčná oblička, hypertrofická kardiomyopatia s nízkym výronom, hyperkaliémia, neutropénia, trombocytopénia, trombocytopénia.
Pri zlyhaní obličiek sa dávky upravujú podľa klírensu kreatinínu. (3, 4)

2. Dikarboxylová skupina: RAMIPRIL

Indikácie: hypertenzia, zlyhanie srdca, infarkt po myokarde, prevencia ochorení obličiek (v súvislosti s cukrovkou alebo bez nej), zníženie rizika mozgovej príhody.
Vedľajšie účinky: alergia, Stevensov-Johnsonov syndróm, tachykardia, hypotenzia, tachykardia, palpitácie, bolesť na hrudníku, kašeľ, podliatiny, krvácanie, neznesiteľná bolesť žalúdka pri následnom ožarovaní, horúčka, zimnica, únava, strata chuti do jedla, žltačka, nevoľnosť
Kontraindikácie: posledný trimester gravidity, alergie alebo precitlivenosť v anamnéze, dialýza, stenóza renálnych artérií, hypotenzia.
Ďalšie dikarboxylové zlúčeniny: enalapril, benzapril, lisinopril, perindopril, moexipril, chinapril, trandolapril.

3. Fosfor: FOSINOPRIL

Indikácie: hypertenzia, zlyhanie srdca.
Vedľajšie účinky: bolesť hlavy, závraty, tachykardia, suchý kašeľ, nevoľnosť, vracanie, hnačka, vyrážka, dýchavičnosť, hypotenzia, bolesť na hrudníku, slabosť. (6)
Kontraindikácie: alergia na ACE, precitlivenosť, cukrovka, porucha funkcie obličiek, tehotenstvo. (3, 5)

Ako podávať ACE inhibítory v HTA:

Inhibítory konverzného enzýmu sú jednou zo štyroch tried liekov používaných pri vysokom krvnom tlaku. Okrem toho sú tiež predpísané betablokátory, blokátory kalciových kanálov a tiazidové diuretiká. Na úvodnú liečbu u pacientov čiernej pleti sa používajú tiazidové diuretiká a blokátory kalciových kanálov.

Akýkoľvek ACE inhibítor sa môže podávať perorálne, s výnimkou enalaprilu, ktorý sa môže podávať aj intravenózne.

Dávky sa líšia v závislosti od prípravku, mali by sa však zvyšovať u pacientov so srdcovým zlyhaním, zlyhaním obličiek a nadmerným úbytkom solí.

Lisinopril a kaptopril sú jediné lieky, ktoré sa v tele nemusia aktivovať, aby mohli účinkovať. Zvyšok sú proliečivá a vyžadujú aktiváciu. Dosiahnutie maximálnej úrovne koncentrácie vyžaduje asi 1 hodinu. Aktivácia prebieha v pečeni. Poškodenie pečene si vyžaduje použitie lieku, ktorý nie je proliečivom.

  • Ramipril: 2,5 mg (maximálne 20 mg)
  • Benzapril: 10 mg (maximálne 80 mg/deň)
  • Enalapril: 5 mg (maximálne 40 mg)
  • Lisinopril: 10 mg (maximálne 80 mg)
  • Moexipril: 7,5 mg (maximálne 30 mg)
  • Perindopril: 4 mg (maximálne 16 mg)
  • Chinapril: 10-20 mg (maximálne 8 mg)
  • Trandolapril: 1 - 2 mg (maximálne 8 mg) (3)

Dávky sa zvyšujú postupne, zvyčajne sa dávka podáva ráno. Ramipril sa užíva ako alternatíva k večernej dávke s pozitívnym účinkom na krvný tlak nasledujúci deň, s účinkom podobným ako pri podaní rovnakej dávky ráno, ale s väčším vplyvom na krvný tlak v noci, ako keby sa užil v jednej dávke.

Inhibítory konverzného enzýmu pri srdcovom zlyhaní

administratíva ACE pri srdcovom zlyhaní oneskoruje nástup príznakov, zabraňuje smrti na srdcové zlyhanie a znižuje počet hospitalizácií.

Všeobecné vedľajšie účinky

Inhibítory konverzného enzýmu pri infarkte myokardu

7% zníženie úmrtnosti počas prvých 30 dní po infarkte. Konečný prínos sa ukazuje u vysoko rizikových pacientov, ako je Killip triedy II alebo III (stredne závažné kongestívne zlyhanie srdca), komorová frekvencia> 100 b/min, predchádzajúci srdcový infarkt a cukrovka.

Inhibítory postrevaskularizačného enzýmu

Po jednom roku redukuje ischemické príhody až o 80% (infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda, prechodný ischemický záchvat, recidíva anginy pectoris). (8)

Liekové interakcie

Podávanie ACE inhibítorov je bezpečné a je možné ho použiť v kombinácii s takmer akýmkoľvek liekom. Iné lieky, ktoré ovplyvňujú aj funkciu obličiek furosemid (slučkový diuretikum) alebo hydrochlorotiazid (tiazidové diuretikum) sa má používať opatrne.

  • Pacienti podstupujúci liečbu inzulín, pri užívaní ACE inhibítorov sa môže vyskytnúť hypoglykémia.
  • Aj lieky proti bolesti ibuprofén môže znižovať účinky ACE inhibítorov.
  • paracetamol sa môžu podávať súbežne s ACE inhibítormi. (1)
  • Súčasné podávanie inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín s ARB v dôsledku hromadenia vedľajších účinkov, ako je hypotenzia alebo porucha funkcie obličiek. (7)

MONITOROVANIE

Je potrebné skontrolovať funkčnosť obličiek a elektrolytov z hľadiska účinkov liekov tejto triedy na renín-angiotenzín-aldosterónový systém.

V prípade retencie dusíka a hyperkaliémie je potrebné liečbu prerušiť.

ASAT a ALAT vyžadujú pravidelné dávkovanie kvôli hepatálnej aktivácii väčšiny farmaceutických zlúčenín tejto triedy.

Toxicita

Predávkovanie inhibítormi konverzných enzýmov je všeobecne dobre tolerované, ale vysoké dávky môžu spôsobiť hypotenziu, hyperkaliémiu a hyponatriémiu.

U pacienta pri vedomí sa príznaky podávajú jednu hodinu po požití liečivé uhlie. Ak to zostane asymptomatické 6 hodín po podaní, pacient sa považuje za stabilného.

V prípade hypotenzie je liečba prvej voľby podávanie tekutín.

Protijed neexistuje pre ACE inhibítory.

naloxón bol použitý v prípade nadbytku kaptoprilu a môže byť vyskúšaný v prípade zlyhania vodnej terapie. Môžu sa tiež podávať presor v súvislosti s hypotenziou. (3)

odporúčanie

5-10% pacientov nebude tolerovať inhibítory konverzných enzýmov. Alternatívou k tejto skupine liekov sú sartany. Sartany nemajú vedľajšie účinky ACE inhibítorov (suchý kašeľ). Nie sú považované za prvý zámer, ale za prípad intolerancie ACE inhibítorov. (8)

závery

  • Inhibítory konverzného enzýmu zostávajú najbežnejšie používanými hypotenznými látkami, vedú však k určitým nežiaducim reakciám, najčastejšie benígnym. Medzi najbežnejšie patria: suchý kašeľ, hyperkaliémia a porucha funkcie obličiek. Priaznivý účinok je viditeľný u vysoko rizikových pacientov s cukrovkou a poškodením obličiek.
  • Pomer cena/úžitok je pre pacienta pohodlný. Cena týchto liekov je pomerne nízka v porovnaní napríklad so statínmi (lieky na zníženie hladiny cholesterolu). (8)
  • Intrakraniálna hypertenzia
  • Pľúcna hypertenzia
  • Portálna hypertenzia
  • Vysoký krvný tlak (HBP)
  • Hypertenzia vyvolaná tehotenstvom - preeklampsia a eklampsia
  • Hypertenzívne ochorenie srdca
  • Vysoký krvný tlak u detí
  • Hypertenzia bieleho plášťa (syndróm bieleho plášťa)
  • Endokrinná sekundárna hypertenzia
  • Diéta pri hypertenzii
  • Potraviny s vysokým obsahom soli a ich vplyv na zdravie

Krvný tlak je tlak vyvíjaný krvou na tepny počas celého jej obehu.

Hypertenzia je ochorenie, ktoré môže byť veľmi nebezpečné, ale väčšinou nemá žiadne príznaky. Naučte sa .

Údaje z dlhodobej štúdie vedcov z inštitútu Johns Hopkins Institute o tisícoch duší.