Intolerancia na fruktózu IMD Inštitút pre lekársku diagnostiku, laboratórium
V prípade intolerancie fruktózy sa musí rozlišovať medzi geneticky podmieneným nedostatkom enzýmov (dedičná intolerancia fruktózy, HFI) a poruchou transportu fruktózy (malabsorpcia fruktózy). Cielená diagnóza je možná pre obe formy a diferenciálne diagnostické objasnenie kauzálneho patomechanizmu má terapeutický význam.
Intolerancia fruktózy je spôsobená nedostatkom enzýmov.
Fruktóza požitá s jedlom sa metabolizuje v pečeni. Najskôr sa prevedie na fruktóza-1-fosfát. Enzým aldoláza B je zodpovedný za nasledujúci krok premeny. Tento enzým je lokalizovaný v bunkách pečene, obličiek a sliznice tenkého čreva a štiepi fruktóza-1-fosfát na glyceraldehyd a dihydroxyacetónfosfát. Ak je enzým aldoláza B geneticky narušený, v bunkách sa hromadí fruktóza-1-fosfát s vážnym toxickým účinkom. Zvýšená hladina fruktóza-1-fosfátu navyše inhibuje glykolýzu.
Klinika intolerancie fruktózy
HFI je teda metabolická porucha fruktózy, pri ktorej sa tvoria hepatotoxické a hypoglykémie metabolity. Chronické vystavenie účinkom fruktózy môže viesť k hepatomegálii a zvýšenému zlyhaniu pečene.
Dojčatá sa po odstavení a konzumácii počiatočnej dojčenskej výživy obsahujúcej fruktózu často stanú klinicky abnormálnymi. Môže viesť k výraznej hypoglykémii s vracaním, potením a neurologickými príznakmi až po záchvaty, letargiu a neúspech.
Často sa vyvíja averzia k sladkým veciam a ovociu, a preto HFI často zostáva bez povšimnutia až do dospelosti. Úplné vylúčenie fruktózy nie je možné bez diagnózy a presných pokynov o stravovaní, pretože fruktóza je obsiahnutá v malom množstve v mnohých druhoch zeleniny. Preto ľudia s nezisteným HFI trpia širokou škálou sťažností, ako sú hnačky, bolesti v hornej časti brucha, nafúknuté brucho a existuje riziko nezvratného poškodenia pečene a obličiek. U týchto pacientov sú badateľné často zuby bez kazu.
Príznaky intolerancie fruktózy (HFI)
Intolerancia fruktózy je genetická.
Mutácie v géne aldolázy B môžu viesť k enzýmu s výrazne zníženou aktivitou. Patogénne mutácie zodpovedné za defekt aldolázy B je možné identifikovať pomocou molekulárneho genetického testu (genetický test intolerancie fruktózy). Mutácie A149P, A174D a N334K sú najbežnejšie defekty v Európe a sú zodpovedné za asi 85% všetkých pacientov s HFI. Zvyšných 15% nesie menej časté mutácie v géne aldolázy B.
HFI sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom, to znamená, že obe alely (zdedené otcovské aj zdedené matky) musia niesť mutáciu, aby sa nedostatok enzýmu prejavil klinicky. HFI má v strednej Európe frekvenciu približne 1: 20 000.
Diagnóza intolerancie fruktózy sa stanoví molekulárno-genetickým testom.
Ak existuje podozrenie na intoleranciu fruktózy, najskôr sa vyšetria tri najbežnejšie mutácie génu aldolázy B (A149P, A174D, N334K). Ak sa nájdu dve mutácie, HFI sa považuje za dokázanú. Ak však nie je detegovaná žiadna z týchto častejších mutácií, pravdepodobnosť HFI je nízka. Ak sa v prvom štádiu nájde jedna heterozygotná mutácia (t.j. iba na jednej z rodičovských alel), hľadajú sa ďalšie vzácnejšie mutácie vo zvyšných oblastiach génu aldolázy B. Druhá mutácia by potom potvrdila podozrenie na diagnózu HFI.
V prípade veľmi urgentného klinického podozrenia bez detekcie mutácií v prvom štádiu je možné použiť druhý stupeň aj na hľadanie ďalších vzácnejších mutácií v géne aldolázy B.
Obr. Pacient nesie mutáciu A149P na oboch alelách (materskej aj otcovskej). Toto zistenie potvrdzuje dedičnú intoleranciu fruktózy.
terapia
Pre terapiu je veľmi dôležité rozlíšenie medzi intoleranciou fruktózy (HFI) a malabsorpciou fruktózy. Jedinou možnou a úspešnou liečbou intolerancie fruktózy (HFI) je vyhnúť sa fruktóze v strave. Dojčatá a malé deti do 2 - 3 rokov musia prísne dodržiavať stravu. S pribúdajúcim vekom sa tolerancia na fruktózu môže mierne zvyšovať, takže príjem fruktózy je možné individuálne individuálne upraviť. Dôsledné vyhýbanie sa fruktóze s včasnou diagnostikou HFI vedie k zníženiu tukových ochorení pečene.
Diétny postup sa výrazne líši od postupu v prípade malabsorpcie fruktózy, pri ktorej by sa namiesto diét bez obsahu fruktózy malo prejsť na diétu s úpravou fruktózy.
V prípade intolerancie fruktózy je potrebné pripomenúť, že veľa diabetických výrobkov, doplnkov výživy a nízkokalorických potravín obsahuje sorbitol. Pretože sa fruktóza vyrába pri štiepení sorbitolu, musia sa týmto liekom vyhýbať aj pacienti s HFI. To platí aj pre infúzie obsahujúce sorbitol, ktoré môžu u pacientov s HFI spôsobiť život ohrozujúce metabolické krízy.
Požadovaný materiál:
2 ml krvi EDTA (alternatívne 2 výtery zo sliznice ústnej dutiny pre malé deti)
Preprava vzorky krvi do laboratória nie je časovo kritická a môže sa uskutočniť aj poštou.
Na genetické vyšetrenie potrebujeme vyhlásenie pacienta o súhlase. V prípade ďalších otázok nás môžete kontaktovať na tel. 030 77001 220.
Fakturácia:
Za obe vyšetrenia sa účtuje poplatok v zdravotnom poistení a v súkromnej lekárskej oblasti. Genetický test nemá vplyv na laboratórny rozpočet.