Jemne skrotte svoju chuť do jedla s Era-107; Uvedenie do prevádzky UZH; Univerzita v Zürichu; UZH; Nathalie Huber
Mnoho produktov na chudnutie je škodlivých alebo nedostatočne účinných. Naštartovanie UZH teraz vyvíja prostriedok na potlačenie chuti do jedla, ktorý nespôsobuje žiadne nežiaduce vedľajšie účinky a na zvieracích modeloch znižuje váhu dvakrát toľko v porovnaní so schválenými štandardnými liekmi.
Považujú sa za rozšírené ochorenie 21. storočia: obezita a nadváha. Tučnejšie sú aj švajčiarske ženy a muži - okolo 41 percent dospelých a okolo 19 percent mladých ľudí má v súčasnosti nadváhu.
Podľa WHO má 1,9 miliardy ľudí na celom svete nadváhu a 650 miliónov ľudí je obéznych s indexom telesnej hmotnosti viac ako 30 kg/m².
Nadváha a obezita spôsobujú spoločnosti vysoké náklady, pretože sú rizikovými faktormi pre srdcovo-cievne ochorenia, cukrovku 2. typu, niektoré druhy rakoviny, choroby dýchacích ciest a pohybového aparátu a depresie. Terapia obezity - pomocou opatrení v oblasti životného štýlu, liekov alebo nakoniec chirurgického zákroku - je lukratívnym trhom. „Aj keď je to ťažké,“ pripúšťa Josua Jordi, spoluzakladateľ startupu UZH EraCal Therapeutics.
Boj proti predsudkom
Jordi chce so svojím partnerom Simonom Breitlerom uviesť na trh látku potlačujúcu chuť k jedlu. Pri kontakte s potenciálnymi investormi sú mladí podnikatelia často konfrontovaní s predsudkami. Obezita sa často považuje za fenomén čistého životného štýlu. „Ľudia s nadváhou sú rýchlo vylúčení ako ľudia so slabou vôľou,“ hovorí Jordi. Aj keď je vedecky dokázané, že obezita je chronické ochorenie, môže mať genetickú predispozíciu a úzko súvisí s úrovňou vzdelania a sociálno-kultúrnymi okolnosťami.
Lieky na chudnutie navyše nemajú dobrú povesť, pretože mnohé z nich spôsobujú nežiaduce vedľajšie účinky a už sa nepredávajú. Napríklad Acomplia® s účinnou látkou rimonabant viedla k psychiatrickým vedľajším účinkom, ako sú poruchy spánku, úzkosť, agresia, depresia alebo dokonca samovražedné myšlienky. Start-up UZH musí preto dokázať, že jeho nový produkt je lepší ako dostupné produkty na chudnutie. Je na dobrej ceste, ako ukazujú pozitívne výsledky predklinických štúdií.
Zebrafish ako model in vivo
Jordi sa venuje výskumu modulátora chuti do jedla od roku 2014. V rámci postdoktorandského výskumu na Harvardovej univerzite vyvinul novú stratégiu hľadania psychoaktívnych drog. Spolu s harvardským profesorom Florianom Engertom testoval účinky asi 10 000 psychoaktívnych molekúl na viac ako 100 000 lariev zebričky. Za týmto účelom analyzovali stravovacie správanie rýb, ako aj množstvo ďalších spôsobov správania, napríklad reakciu na svetlo a zvuky. Vďaka tejto metóde sa vedcom podarilo od začiatku odfiltrovať známe látky s nežiaducimi vedľajšími účinkami. Pomocou kaskády experimentov nakoniec našli niekoľko látok, ktoré modulovali chuť zvierat do jedla a mali selektívny účinok.
Jordi testoval tieto sľubné látky potlačujúce chuť do jedla, ktoré aktivujú oblasti mozgu v zebrafish, ktoré sa vyskytujú aj u ľudí, na myšiach a potkanoch - v spolupráci s profesorom UZH Thomasom Lutzom z Ústavu veterinárnej fyziológie. Najúčinnejšou látkou medzi nimi je nová takzvaná malá molekula. Zakladatelia startupu si látku patentovali v roku 2018 pod menom Era-107.
Dvojité chudnutie
V porovnaní s látkami potlačujúcimi chuť k jedlu schválenými vo Švajčiarsku, ako sú orlistat, lorcaserín alebo liraglutid, má liek Era-107 silnejší účinok: myši, ktorým bol podávaný liek Era-107, stratili najmenej dvakrát väčšiu váhu ako myši so štandardným liekom. Celkovo myši s Era-107 stratili štrnásť percent svojej pôvodnej telesnej hmotnosti. Sľubný výsledok. „Aby sme mohli uviesť na trh úspešný liek proti obezite, musíme preukázať, že nová účinná látka vedie k úbytku hmotnosti minimálne o desať percent v porovnaní s pôvodnou hmotnosťou, a to do dvanástich mesiacov,“ hovorí Jordi.
Bez vedľajších účinkov
Podľa Jordiho má Era-107 v porovnaní so schválenými liekmi tiež lepší alebo rovnako dobrý bezpečnostný profil. Napríklad Orlistat je veľmi laxatívny a spôsobuje bolesti brucha; Liraglutid môže spôsobiť nevoľnosť, zápchu alebo bolesti hlavy a pri lorcaseríne sa vyskytujú závraty. "Era-107 na druhej strane nespôsoboval žiadne vedľajšie účinky v predklinických skúškach na myšiach alebo potkanoch," hovorí Jordi.
Proti obezita funguje inak: Znižujú vstrebávanie zložiek potravy v čreve, zvyšujú energetický výdaj alebo tlmia pocit hladu - ako to robí Era-107. Liek na potlačenie chuti do jedla je možné predpísať vo forme tabliet pre mužov a ženy s nadváhou s BMI 27,5 kg/m² alebo viac. Aby mohli pacienti v budúcnosti ťažiť zo sľubného prostriedku na potlačenie chuti do jedla, musí startup UZH ešte prekonať niekoľko prekážok. Pretože krok od zvieracieho modelu k pacientovi je hlavnou výzvou pri vývoji nových liekov.
Fundované know-how
Mladá spoločnosť v súčasnosti ďalej testuje bezpečnosť lieku a pripravuje klinické štúdie. Josua Jordi a Simon Breitler úzko spolupracujú s lekárnikmi a štatistikmi. V správnej rade spoločnosti majú navyše miesto uznávaní odborníci z oblasti výskumu a priemyslu a poskytujú zakladateľom poradenstvo. „Na palube máme najuznávanejšie osoby,“ je presvedčený Jordi, ktorý odkazuje na Ann Kessler, ktorá pomohla vyvinúť tabletku na chudnutie Xenical® pre Roche, a Henning Böttcher, objaviteľ antidepresíva Viibryd®.
„Prvýkrát plánujeme otestovať účinnú látku na ľuďoch koncom roku 2021. Do roku 2024 chceme ukázať, že Era-107 je pre pacientov bezpečný a že má tiež požadovaný účinok, “vysvetľuje Jordi. Schválenie lieku zvyčajne trvá desať až šestnásť rokov. Ak budú všetky klinické skúšky úspešné, Era-107 by sa mohla dostať na trh v roku 2028.
Švajčiarsky top startup
Na ceste k založeniu nového podniku a v jeho počiatočnej fáze profitovali Josua Jordi a Simon Breitler z rôznych finančných nástrojov a výcvikových programov, ako aj zo špecifickej výskumnej infraštruktúry - napríklad Therapy Development Accelerator a UZH Entrepreneur Fellowship, ako aj UZH Incubator Lab. Súkromná organizácia podporujúca inovácie VentureKick tiež mladú spoločnosť finančne podporila a tento rok si ju vybrala ako špičkový švajčiarsky startup.
Na to, aby bolo možné financovať ďalšie vývojové kroky od aktívnej zložky k lieku, je uvedenie do prevádzky závislé od dodatočného vonkajšieho kapitálu. Fond vied o živote v nadácii UZH a rizikový fond Novartis investovali už 10 miliónov CHF tesne pred začiatkom prvej klinickej štúdie. Uvidí sa, či sa začínajúcej spoločnosti podarí sám schváliť liek, alebo či nakoniec bude musieť svoj patent predať kvôli vysokým investičným nákladom na rozsiahle klinické štúdie.
pozadie
EraCal Therapeutics je startup založený v roku 2018, ktorý vzišiel z výskumu na univerzite v Zürichu a na Harvardovej univerzite. Vyvíja bezpečnú a účinnú tabletku proti obezite. Inovatívny výskum mladej spoločnosti bol podporený výskumnou pôžičkou UZH.
Okrem toho do nadácie UZH Fond pre životné vedy a Novartis Venture Fund investovali do spoločnosti na jar 2019 1 milión CHF. Spoločnosť EraCal Therapeutics podporilo aj spoločenstvo UZH Bioentrepreneur Fellowship a UZH Therapy Development Accelerator. V súčasnosti využíva laboratóriá inkubátora UZH v Schlierene.
Nathalie Huber, redaktorka UZH News
Zdroj: Univerzita v Zürichu - UZH