Kabergolín - biológia

Molekulárny kompas na zarovnanie buniek

počas tehotenstva

Čo robí listy na jeseň starnúcimi

Demokracia perličiek

Prostredie spoločnosti Ekembo: Ľudia tiež žili v otvorenej krajine

| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat

Pšeničná odroda vznikla krížením divých tráv

| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat

Jačmeň Pangenom: míľnik na ceste do sklárne

Pri zníženom príjme potravy, dlhšia životnosť

Metóda bez zvierat predpovedá toxicitu nanočastíc

Migrácia buniek: novoobjavená funkcia známeho proteínu

Kabergolín

IUPAC: (8β)--[3- (dimetylamino) propyl]- -[(etylamino) karbonyl] -6- (2-propenyl) -ergolín-8-karboxamid

biely až takmer biely, kryštalický, polymorfný prášok [1]

prakticky nerozpustný vo vode, ťažko rozpustný v etanole, veľmi zle rozpustný v hexáne [1]

420 mg kg -1 (potkan p.o.) [1]

Kabergolín je liečivá látka odvodená od námeľových alkaloidov. Pôsobí ako primárny agonista dopamínu D2. Kabergolín sa v humánnej medicíne používa ako liek na Parkinsonovu chorobu, na odstavenie a na prebytok galaktorey alebo prolaktínu. Vo veterinárnom lekárstve sa účinná látka používa v pseudogravidite, na vyvolanie potratu, na vyvolanie estru, na nádory prsníka a na pyometriu.

Farmakologické vlastnosti

Ako agonista na dopamínové receptory, ktoré patria k receptorom spojeným s G-proteínom, kabergolín napodobňuje účinok neurotransmiteru dopamínu. Má vysokú špecifickú afinitu k D2 receptorom buniek produkujúcich prolaktín v prednej hypofýze, čo inhibuje sekréciu tohto hormónu.

Rozpustnosť lipidov je 2,855, plazmatický polčas je u ľudí 63–69 hodín a u psov 17–24 hodín. Absorbuje sa orálne a 40 - 42 percent aktívnej zložky sa viaže na plazmatické bielkoviny v tele. Kabergolín sa metabolizuje hlavne štiepením v pečeni; enzým, ktorý je za to zodpovedný, ešte nebol identifikovaný. Metabolizmus kabergolínu je len mierne závislý od cytochrómu P450. 97% z neho sa vylučuje stolicou, takže v prípade renálnej insuficiencie nie je potrebná žiadna úprava. Liek je kontraindikovaný počas tehotenstva.

Klinické informácie

Oblasti použitia (indikácie)

Humánna medicína

V humánnej medicíne sa liek používa na dve hlavné indikácie, a preto je klasifikovaný podľa dvoch rôznych kódov ATC: Jednou z oblastí použitia sú neurologické ochorenia extrapyramídového motorického systému, ako je Parkinsonova choroba (kód ATC N04BC06) a syndróm nepokojných nôh. Druhou oblasťou použitia sú gynekologické choroby (ATC kód G02CB03) so zvýšenou sekréciou prolaktínu alebo na primárne odstavenie. Ďalej sa v špecifických prípadoch liek používa v podstatne nižších dávkach na liečbu akromegálie, ak sa tkanivo produkujúce hormóny nepodarilo po operácii na hypofýze úplne odstrániť.

Veterinárna medicína

Vo veterinárnej medicíne je kabergolín schválený iba pre psy a používa sa iba v gynekológii.

Najdôležitejšou oblasťou použitia je pseudotehotenstvo (Lactatio falsa), atavizmus u psov, ktorý sa môže vyskytnúť 6 až 12 týždňov po ruji a je spojený so zvýšenou sekréciou prolaktínu. Účinná látka sa podáva raz denne počas 8 dní. Chronické pseudogravidita, ktorá sa vyskytuje pri odstránení vaječníkov počas pseudogravidity, sa dá vo väčšine prípadov liečiť aj kabergolínom, hoci hladina prolaktínu sa zvyčajne nezvyšuje. Kabergolín sa môže použiť aj na úspešné liečenie pseudogravidít u domácich mačiek a domácich králikov.

Okrem toho sa kabergolín môže použiť aj pri normálnej laktácii psov a mačiek, aby sa zabránilo tvorbe mlieka, napr. B. sa môže použiť po narodení mŕtveho dieťaťa alebo po smrti šteniat.

Pretože prolaktín je najdôležitejším hormónom zachovávajúcim luteál u psov v neskoršom tehotenstve, môže sa kabergolín používať spolu s prostaglandínom F2α na vyvolanie potratu od 23. dňa tehotenstva. Samotný kabergolín nie je bezpečný pred 40. dňom tehotenstva; po 48. dni sa spustí predčasný pôrod. Potrat sa môže tiež spustiť u mačiek medzi 34. a 42. dňom tehotenstva.

Ďalšou oblasťou použitia sú nádory mliečnej žľazy. Riziko vzniku takýchto nádorov sa zvyšuje s počtom pseudopregnácií. Kabergolín sa tu môže použiť pred zákrokom na zmiernenie opuchu prsníkov a na uľahčenie operácie; nezhubné nádory môžu dokonca úplne ustúpiť.

Kabergolín sa môže tiež použiť na vyvolanie tepla u psov. Po cykle estru prechádzajú psy do obdobia pokoja na niekoľko mesiacov (anoestrus), ktoré je možné skrátiť podaním kabergolínu. Presný hormonálny mechanizmus účinku nie je známy.

Pretože prolaktín udržuje funkciu žltého telieska a tým aj produkciu progesterónu, môže sa kabergolín použiť aj na konzervatívnu liečbu hnisania maternice (pyometra). Vedie k otvoreniu krčka maternice, po ktorom je možné aplikovať prostaglandín na vyprázdnenie hnisu. Liečba sa tiež dosiahla v 7 z 10 prípadov žľazovo-cystickej hyperplázie endometria.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

tehotenstvo: Pokusy na zvieratách nepreukázali žiadne teratogénne účinky, ale u ľudí nie sú dostatočné skúsenosti s jeho používaním počas tehotenstva, takže kabergolín by sa nemal počas tehotenstva používať z bezpečnostných dôvodov. Pred začiatkom liečby musí byť vylúčené tehotenstvo a počas liečby je potrebné sa vyhnúť antikoncepcii. Dojčenie: Vzhľadom na aktívnu látku kabergolín možno očakávať zhoršenie laktácie (prietoku mlieka). Nie sú k dispozícii údaje o prenose kabergolínu do materského mlieka, preto sa dojčenie počas liečby neodporúča.

Nežiaduce účinky (vedľajšie účinky)

Pri používaní kabergolínu boli pozorované vedľajšie účinky ako únava/ospalosť, závraty, nevoľnosť, bolesti žalúdka a poruchy hybnosti (dyskinéza), ako aj pokles krvného tlaku. Najmä v prípade otravy môže tiež dôjsť k zámene a halucináciám.

Z dôvodu závažnej fibrotickej srdcovej valvulopatie (poškodenie srdcových chlopní), ktorá sa opakovane vyskytovala pri námeľových alkaloidoch, ku ktorým látka patrí, a bola preukázaná v opakovaných štúdiách zameraných na kontrolu prípadu (nie naposledy 4. januára 2007 v New England Journal of Medicine). Odstránené z trhu 29. marca 2007 v Spojených štátoch podľa dohody výrobcu a FDA.

Okrem toho existujú správy o vedľajších účinkoch, ako je závislosť od hazardných hier, zvýšená sexuálna túžba a nadmerné stravovanie, ktoré Federálny inštitút pre drogy a lekárske prístroje (BfArM) už vydal 30. júla 2007 a vyzval výrobcov všetkých agonistov dopamínu, aby výslovne požiadali o informačné letáky Pomenovanie nebezpečenstiev „závislosti na hazardných hrách, zvýšeného libida a hypersexuality“. Označila pojem „obsedantno-kompulzívna porucha“ za nedostatočný. Podľa americkej štúdie o pacientoch s Parkinsonovou chorobou možno predpokladať, že komplikácie nie sú iba ojedinelé prípady. Na Pensylvánskej univerzite neurológ Daniel Weintraub určil podiel viac ako 17% postihnutých pomocou 3090 testovaných osôb. Gerd Glaeske, výskumník v oblasti zdravia z Brém, sa zasadzuje za extrapoláciu pre Nemecko (s približne 80 000 pacientmi liečenými kabergolínom, čo by malo vplyv na 13 000 až 14 000 ľudí), prípravok, ako aj podobný liek Pergolid by mali byť stiahnuté z trhu. [4]

literatúry

  • J. Korrell: Inhibítor prolaktínu kabergolín. In: Konkrétne malé zviera. Zv. 9, č. 2, 2006, s. 4-7.

Individuálne dôkazy

  1. ↑ dátový list 1,01,11,21,3 CABERGOLINE CRS na EDQM, sprístupnené 6. marca 2009.
  2. ↑ Thieme Chemistry (Ed.): RÖMPP Online - verzia 3.1. Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart 2008 .
  3. ↑ Pokiaľ ide o jej nebezpečnosť, látka zatiaľ nebola EÚ klasifikovaná, zatiaľ sa nenašiel spoľahlivý a citovateľný zdroj.
  4. ↑ Článok zo 14. septembra 2010

Obchodné názvy

Cabaser (CH), Cabaseril (D, A), Dostinex (D, A, CH), rôzne generiká (D, A)

Vo veterinárnej medicíne je kabergolín komerčne dostupný pod názvom Galastop (A).