Kardiovaskulárne riziko a patológia pri cukrovke; Časopis Galenus

Diabetes mellitus, najmä diabetes mellitus 2. typu, je nezávislým rizikovým faktorom, ktorý ovplyvňuje schopnosť prejavovať ďalšie súvisiace konvenčné rizikové faktory, čo môže pri vysokom výskyte vysvetliť takmer 5% rizika vzniku diabetes mellitus 2. typu. Chronickým kardiovaskulárnym ochorením je ateroskleróza. Proces aterogenézy sa začína v mladosti a v dospelosti ho komplikuje trombóza.

časopis

Najbežnejšie a najvážnejšie prejavy kardiovaskulárnych chorôb aterosklerotickej povahy, ako sú akútne koronárne syndrómy, srdcové zlyhanie, mŕtvica a periférna arteriopatia, sú celosvetovo hlavnými príčinami úmrtnosti a chorobnosti. Dominantným morfopatickým substrátom chronických kardiovaskulárnych chorôb je ateroskleróza. Proces aterogenézy sa začína v mladosti a v dospelosti ho komplikuje trombóza. Z klinického hľadiska predstavuje ateroskleróza striedavo asymptomatické obdobia relatívnej stability, respektíve symptomatické obdobia nestability.

Úvod [1,2]

Ateroskleróza je patologický stav charakterizovaný tvorbou plakovitých štruktúr - aterómov - umiestnených v intime stredných a veľkých tepien, ktorých hlavnými zložkami sú lipidy, zápalové bunky, bunky hladkého svalstva, vápnik a spojivové tkanivo. Choroba postupuje progresívne a spôsobuje výrazné zníženie vaskulárneho lúmenu, čo povedie k zlému prekrveniu tkanív postihnutých tepien. Ateroskleróza môže postihnúť akékoľvek veľké alebo stredne veľké tepny, ako sú koronárne tepny, karotické, cerebrálne, aorty, vetvy aorty a hlavné tepny, ktoré zavlažujú končatiny. Komplikácie ATS sú hlavnou príčinou úmrtí na svete.

Rizikové faktory, príčiny [1,2]

Rizikový faktor znamená charakteristiku subjektu alebo populácie, ktorá predisponuje k výskytu choroby. Aby mohla byť táto vlastnosť zaradená do kategórie rizikových faktorov, musí predchádzať chorobe včas.

Definujúcim prvkom aterosklerózy je aterosklerotický plak obsahujúci lipidy (cholesterol, fosfolipidy umiestnené intracelulárne a extracelulárne), zápalové bunky (makrofágy, T lymfocyty, bunky hladkého svalstva), spojivové tkanivo (kolagén, glykozaminoglykány, elastické vlákna) trombus a tromby . Hromadenie oxidujúcich lipidov a transformácia makrofágov na penové bunky nabité lipidmi spôsobujú výskyt začínajúcej aterosklerotickej lézie nazývanej lipidové strie.

Rizikové faktory pre aterosklerózu môžu byť:

  • nemeniteľný - vek, dedičná anamnéza aterosklerózy, prevaha mužov;
  • preukázateľne modifikovateľné - určité dyslipidémie, ktoré zvyšujú celkový cholesterol alebo LDL-cholesterol alebo znižujú HDL-cholesterol; fajčenie, cukrovka, vysoký krvný tlak;
  • modifikovateľné podľa posúdenia - infekcia Chlamydia pneumoniae, zvýšená PCR, hyperhomocysteinémia, 5 polymorfizmov lipoxygenázy, protrombotické stavy.

Dyslipidémia - stimuluje syntézu adhéznych molekúl a zápalových cytokínov, ktoré môžu pôsobiť ako antigény, aktivujúc lokálnu imunitnú reakciu sprostredkovanú T lymfocytmi, takže zvyšuje imunitnú reakciu sprostredkovanú T lymfocytmi a zápalový proces v arteriálnej stene.

HDL - znižuje riziko aterosklerózy, ochranný účinok spočíva v lokálnom transporte antioxidačných enzýmov, ktoré degradujú a neutralizujú oxidované lipidy.

Hypertriglyceridémia - má zložitú úlohu, ale nie je jasné, či k nej dochádza nezávisle od úlohy iných lipidových dysfunkcií;

Hypertenzia - vytvára vaskulárny zápal prostredníctvom mechanizmu sprostredkovaného angiotenzínom II.

Cukrovka spôsobuje tvorbu pokrokových glykačných produktov, ktoré zase zvyšujú endotelovú produkciu prozápalových cytokínov. Oxidačný stres a voľné radikály kyslíka, faktory bežnejšie u pacientov s cukrovkou, spôsobujú priame poškodenie endotelu a podporujú aterogenézu. Cigaretový dym obsahuje nikotín a ďalšie chemikálie, ktoré sú toxické pre vaskulárny endotel. Fajčenie, vrátane pasívneho fajčenia, zvyšuje reaktivitu krvných doštičiek (pravdepodobne stimuluje tvorbu trombov doštičiek), plazmatické hladiny fibrinogénu a hematokritu (dôsledkom je zvýšenie viskozity krvi). Tiež zvyšuje LDL a znižuje HDL a tiež stimuluje vazokonstrikciu, čo je veľmi nebezpečný jav v prípade stenóz spôsobených aterosklerózou. Do jedného mesiaca po ukončení fajčenia sa HDL zvýši o 6-8 mg/dl. Zvýšená PCR je prediktívnym faktorom pre ischemické príhody. Môže naznačovať zvýšené riziko prasknutia aterosklerotického plaku, ulcerácie alebo trombózy alebo zvýšenej aktivity lymfocytov a makrofágov.

Zvláštnosti aterosklerózy u diabetikov [2]

Tvorba aterosklerotických lézií je mimoriadne dynamický proces, ktorého rýchlosť závisí od rovnováhy medzi faktormi, ktoré podporujú aterogenézu, a tými, ktoré ju inhibujú, ako je vstup a výstup lipoproteínov a leukocytov dovnútra a von z arteriálnej steny, bunková proliferácia a smrť s produkciou extracelulárnej matrice., ako aj neovaskularizáciu a kalcifikáciu povlaku. Lipidy majú zjavnú úlohu pri podpore aterogenézy, sú však aterogénne iba vo vzťahu k aktivite parietálnych štruktúr. Cukrovka sa vyskytuje v aterogenéze prostredníctvom funkčných abnormalít steny tepien, hyperinzulinémie a hyperglykémie.

Funkčné abnormality arteriálnej steny u pacienta s cukrovkou

U osoby trpiacej cukrovkou sa pozoruje rad funkčných abnormalít arteriálnej steny, presnejšie na úrovni endotelu.

Normálny artériový endotel má dôležité funkcie, funkciu:

  • bariéra - stavia sa proti extravazácii cirkulujúcich proteínov;
  • antikoagulanciá;
  • kontrola arteriálnej kontraktility, pomoc pri regulácii arteriálneho kalibru, periférnej rezistencie a nakoniec krvného tlaku a prekrvenia tkanív.

Cukrovka typu I, ale aj typu II, ale aj ďalšie špecifické rizikové faktory pri cukrovke typu II - hypertenzia, dyslipidémia, abdominálna obezita, inzulínová rezistencia - narúšajú funkčnú integritu týchto štruktúr niekoľkými spôsobmi:

  • zmena endoteliálne sprostredkovanej vazodilatácie - endotel má zvyčajne schopnosť syntetizovať vazoaktívne látky, ktoré majú vazodilatačný (NO a PGI2) a vazokonstrikčný účinok (endotelín-1). Pri cukrovke je ovplyvnená vazodilatácia závislá od endotelu a je tu nízka koncentrácia NO a PGI2 a zvýšený endotelín-1;
  • zvýšená endotelová adhézia - spôsobená veľkou syntézou VCAM-1 a selektínu-E, vyvolaná interakciou pokročilých koncových produktov glykozylácie s ich špecifickými receptormi;
  • uprednostňovanie procesu zrážania - zvyšovanie koncentrácie PAI-1 a expresie tkanivového faktora, ako aj znižovanie hladiny NO a PGI2, s dôležitou úlohou pri vývoji aterómového plaku;
  • zvýšenie kapilárnej permeability - čo umožňuje plazmatickým lipoproteínom a proteínom vstúpiť do subendoteliálneho priestoru a strednej tuniky, čím sa zhoršuje arteriálna elasticita a podporuje sa aterogenéza.

hyperinzulinizmus

Mechanizmus, ktorým hyperinzulinizmus urýchľuje aterogenézu, je indukcia skorej endotelovej dysfunkcie, stimulácia vaskulárnej proliferácie CMN a pôsobenie na metabolizmus lipidov. O inzulíne sa dá povedať, že je modulátorom koncentrácie Lp (a). Kuusi a kolegovia zistili, že jeho podávanie pacientom s diabetom 2. typu spôsobuje zvýšenie koncentrácie Lp (a), keď boli počiatočné hodnoty nižšie ako 30 mg/dl, a nezmenilo sa to, ak boli počiatočné hodnoty vyššie ako 30 mg/Pán.

hyperglykémia

Je známe, že v podmienkach chronickej hyperglykémie sa metabolizmus bielkovín výrazne mení. Neenzymatická glykozylácia proteínov je úmerná koncentrácii glukózy v krvi a dĺžke trvania hyperglykémie.

Kontrola kardiovaskulárneho rizika [2]

Kardiovaskulárne riziko možno znížiť alebo dokonca znížiť pri súčasných, intenzívnych a včasných zásahoch do:

  • životný štýl;
  • krvný tlak;
  • dyslipidémia;
  • isglicemiei.

Optimalizácia životného štýlu

  • odvykanie od fajčenia;
  • optimálna váha - BMI 2, obvod brucha pod 80 cm u žien, pod 94 cm u mužov;
  • fyzická aktivita - viac ako 150 minút týždenne;
  • zdravá strava.

Správa HTA

Reguláciou hypertenzie je možné kontrolovať a predchádzať 20 - 40% akútnych kardiovaskulárnych príhod.

Liečba dyslipidémie

  • Deriváty kyseliny omega-3;
  • statíny;
  • fibráty;
  • živice - oddeľovače žlčových kyselín.

Kvantifikácia kardiovaskulárneho rizika je dôležitá nielen na prevenciu akútnych príhod a na posúdenie životne dôležitej prognózy, ale aj na včasné stanovenie účinnej prevencie aterosklerózy. Cukrovka aj dyslipidémia predstavujú zvýšené kardiovaskulárne riziko ako také, tak aj často spojené rizikové faktory.