Keď črevo st; ndig zápal; je - Berliner Morgenpost
Postihnuté osoby trpia kŕčmi, hnačkami a únavou. Hľadanie príčin je ťažké - existujú však nové terapie
Berlín. Viac ako 400 000 ľudí v Nemecku trpí zápalovým ochorením čriev (IBD). Najbežnejšou formou je Crohnova choroba a ulcerózna kolitída. Doteraz sa nedajú liečiť pomocou liekov, niekedy môžu vážne sťažnosti spôsobiť, že pre pacientov bude život mučením. Nové možnosti liečby dávajú nádej na úľavu.
Aj keď veda v posledných rokoch urobila veľa výskumov príčin, zápalové ochorenie čriev stále predstavuje záhadu. „Črevná flóra je úplný, ale aj veľmi zložitý ekosystém, ktorý nám udržuje zdravie,“ hovorí gastroenterologička Renate Schmelz, hlavná lekárka na univerzitnej klinike v Drážďanoch. Systém, ktorý popisuje všetky mikroorganizmy v čreve, je požehnaním, ale je tiež plný nebezpečenstiev - keď bariéra medzi črevnou flórou a vnútornou časťou tela nefunguje správne. To je prípad pacientov s Crohnovou chorobou alebo ulceróznou kolitídou. „Črevné baktérie prichádzajú do styku s imunitným systémom a aktivujú ochranné bunky. Potom začne zápalová kaskáda, “vysvetľuje profesor Franz Hartmann, gastroenterológ z Frankfurtu a člen predstavenstva Gastro-Ligy.
160 génov môže ovplyvniť riziko
Zápal spôsobuje nepravidelnú stolicu, niekedy krvavé hnačky, bolesti podobné kŕčom, horúčku, vyčerpanie a únavu, stratu chuti do jedla, úbytok hmotnosti alebo štrukturálne zmeny v čreve. Okrem toho sa môžu vyskytnúť príznaky aj mimo žalúdka a čriev, ako sú bolesti kĺbov, kožné problémy alebo poruchy videnia.
Podľa Gastro-Ligy je dnes známych viac ako 160 génov, ktoré ovplyvňujú riziko IBD. IBD tak patrí do skupiny komplexných genetických chorôb. Vplyv na životné prostredie však môžu tiež zvýšiť riziko: fajčenie, nedostatok vitamínu D, stres alebo depresia. IBD často postupuje pri opakujúcich sa útokoch.
Cieľ terapie nie je liečivý, bol doteraz nemožný. Ale choroba by mala odpočívať natrvalo. A to bez použitia liekov obsahujúcich kortizón. „Kortizón je vhodný na krátkodobú liečbu. Existuje až 80-percentná úspešnosť, že pomocou nej dokážete zmierniť zápal v krátkom čase, “hovorí Franz Hartmann. Veľký problém s týmto: dlhodobý kortizón vedie k nežiaducim účinkom prakticky u každého pacienta - zadržiavanie vody, vysoký krvný tlak, úbytok svalov a kostí, cukrovka. „Niekedy sú vedľajšie účinky silnejšie ako príznaky ochorenia,“ tvrdí Hartmann. U štvrtiny pacientov sa tiež vyvinula závislosť od kortizónu, v ďalšej štvrtine už prípravky nezaberali.
Z tohto dôvodu sa dnes medicína pri dlhodobej liečbe čoraz viac spolieha na ďalšie protizápalové lieky, ako je mesalazín a prípravky na inhibíciu imunitného systému. Je to napokon prirodzená obrana tela, ktorá sa mu vymkne spod kontroly a opakovane vyvolá zápal. „O najsľubnejších terapeutických prístupoch rozhodujú veľmi odlišné faktory,“ hovorí Renate Schmelz. Svoju úlohu zohráva vek pacienta v čase počiatočnej diagnózy a model šírenia, ale aj agresivita choroby. Odborník z Drážďan odporúča rýchlu akciu, ak existuje podozrenie na IBD. „Čas od objavenia sa symptómov po diagnostiku by mal byť krátky.“
Prvýkrát sa diagnostikuje zvyčajne u mladých ľudí vo veku od 18 do 25 rokov. „Na molekulárnej úrovni sa veľmi dobre dešifroval zápalový proces,“ hovorí Franz Hartmann. To dáva farmaceutickému priemyslu nové príležitosti na vývoj takzvaných biologík, liekov, ktoré sa vyrábajú pomocou biotechnológií a geneticky modifikovaných organizmov. Okrem TNF-alfa protilátok, ktoré sa úspešne používajú už viac ako desať rokov, došlo k najdôležitejšiemu pokroku v súvislosti s takzvanými integrínovými antagonistami.
Patria sem protilátky vedolizumab alebo etrolizumab. Zjednodušene povedané, zabraňujú úniku buniek podporujúcich zápal z krvných ciev do okolitého črevného tkaniva. Štúdie preukázali, že viac ako polovica pacientov s ulceróznou kolitídou a 30 až 40 percent pacientov s Crohnovou chorobou reaguje na vedolizumab po štyroch až šiestich týždňoch. Protilátka má niekoľko výhod: Doteraz neboli zaznamenané žiadne príznaky extrémnych vedľajších účinkov alebo zníženia účinku - a to po takmer dvoch rokoch klinického používania. „U etrolizumabu, protilátky s podobným mechanizmom účinku, existuje dokonca šanca na test, ktorý dokáže predpovedať účinnosť lieku u každého pacienta,“ hovorí Hartmann.
Pre odborníkov z Frankfurtu nie sú antagonisty integrínu Kolumbovým vajíčkom, pretože stále neriešia bariérový problém čreva, „ale sú ďalšou cennou možnosťou terapie s prevažne selektívnym účinkom na črevo a možnými malými nežiaducimi účinkami“.
Nakoniec dve takzvané rozšírené indikácie a nová účinná látka dávajú nádej v liečbe Crohnovej choroby a ulceróznej kolitídy. Štúdie preukázali, že účinná látka ustekinumab, ktorá je schválená na liečbu psoriázy od roku 2009, môže pomôcť aj pacientom s Crohnovou chorobou. Blokuje zápalové posly IL 23 a IL 12. Očakáva sa, že inhibítor Janusovej kinázy tofacitinib, ktorý je v Európe schválený na liečbu reumatoidnej artritídy od marca, bude schválený na liečbu ulceróznej kolitídy koncom roku 2017.
V roku 2016 však najviac senzácie spôsobila účinná látka Mongersen, ktorá zaisťuje, že sa opäť zlepšia vlastné mechanizmy tela na kontrolu zápalu. „Výsledok štúdie fázy II z Talianska bol prekvapivo dobrý,“ hovorí Renate Schmelz. Po dvoch týždňoch 60 percent subjektov reagovalo na liečbu. „Kriticky sa ukáže, do akej miery je možné tento výsledok potvrdiť v štúdiách fázy III.“